手性固定相高效液相色譜法拆分藥物中間體對映體.pdf

1、目的：手性藥物對映體在藥效學、藥物動力學和毒理學方面存在著顯著差異,單一對映體的手性藥物具有藥效高、毒副作用小的優(yōu)點,所以開發(fā)單一對映體的手性藥物具有重要意義,與此同時建立高專屬性、高分離度、高靈敏度的對映體拆分和測定技術(shù)也具有重要的理論和實際意義。目前所采用的分離方法主要有氣相色譜法、液相色譜法和毛細管電泳法,其中手性固定相(CSP)高效液相色譜(HPLC)法具有簡單、快速、可靠、準確度高、分離效果好的優(yōu)點,所以此法拆分手性藥物及中間

2、體對映體應用最為廣泛。本文為建立肽酶抑制劑中間體(1,2-環(huán)氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷)和達非那新中間體(3-(1-氰基-1,1-苯基甲基)-1-叔丁氧羰基四氫吡咯)對映體的分離分析方法,分別考察了以上兩個化合物在多糖類手性色譜柱(Chiralcel OD柱、Chiralcel OJ柱、Chiralpak AD柱和Chiralpak AS柱)上的分離行為以及流動相對對映體分離的影響。
　　 方法：色譜條件色譜柱:Chi

3、ralcel OD柱(250 mm×4.6 mm,10μm)、Chiralcel OJ柱(250 mm×4.6 mm,10μm)、Chiralpak AD柱(250mm×4.6 mm,10μm)、Chiralpak AS柱(250 mm×4.6 mm,10μm)。基本流動相:正己烷—醇(甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇)。流速:1.0 mL/min;紫外檢測波長:220 nm;柱溫:25℃;進樣量:20μL。
　　 結(jié)果：1,2-環(huán)氧

4、-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷對映體在使用ChiralcelOD柱拆分時效果最好,在流動相為正己烷-乙醇-異丙醇(99:0.5:0.5,v/v/v)的條件下,四個異構(gòu)體能同時達到有效分離;3-(1-氰基-1,1-苯基甲基)-1-叔丁氧羰基四氫吡咯對映體使用Chiralpak AD和Chiralcel OJ柱均能實現(xiàn)有效分離,采用Chiralpak AD柱,正己烷-乙醇(95:5,v/v)為流動相的色譜條件下該對映體達到最佳分離,分離