高效液相色譜法在手性藥物拆分中的應用

1、高效液相色譜法在手性藥物拆分中的應用高效液相色譜法在手性藥物拆分中的應用摘要：摘要：外消旋化合物的手性分離是獲得單一對映體的方法之一。隨著人們對純光學藥物的需求日益增加，各種手性分離技術得以快速發(fā)展。近幾十年來，在這些手性分離技術中，高效液相色譜法(HPLC)被公認為是一種強大、快速、高效的分離技術，它已成功應用于對映體藥物的分離分析和制備中。HPLC用于對手性藥物分離的研究已取得很大進展，并且研發(fā)了大量可應用于手性小分子和聚合物分離的

2、手性固定相，大大提高HPLC的手性識別能力。本文以HPLC的手性藥物分離為焦點，介紹了近幾年高效液相色譜法手性固定相的新發(fā)展和應用。關鍵詞：關鍵詞：高效液相色譜法手性藥物手性拆分2引言手性藥物是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到的一對互為實物與鏡像的對映異構(gòu)體，是目前藥物研究領域的熱點之一。這些對映異構(gòu)體的理化性質(zhì)基本相似，僅僅是旋光性有所差別。而手性在自然界中是普遍存在的，并且人體本身就是一個手性環(huán)境，比如蛋白質(zhì)、多糖、核酸和酶等大

3、都是手性的。絕大多數(shù)的藥物由手性分子構(gòu)成。雖然它們的理化性質(zhì)相似，但在生物體內(nèi)的藥理活性、代謝過程及毒性存在顯著的差異。由于酶、受體、載體等分子都是具有手性特征的物質(zhì)手性藥物的不同對映體在生物體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運、分布、代謝、排泄等存在顯著的差異，甚至能夠產(chǎn)生意想不到的毒性作用[12]。因此，往往兩種異構(gòu)體中僅有一種是有效的，另一種無效甚至有害。比如，(S)構(gòu)型多巴為治療帕金森綜合癥的首選藥物，而(R)構(gòu)型能造成粒狀白細胞減少癥，使用極度危

4、險；著名的“反應停事件”，R反應停具有鎮(zhèn)靜作用，而S反應停則對胎兒有致畸作用。手性制藥是醫(yī)藥行業(yè)的前沿領域，2001年諾貝爾化學獎就授予分子手性催化的主要貢獻者。不同手性藥物在體內(nèi)發(fā)揮的作應不同，一種可能是高效低度的，而另一種可能有毒害作用。手性制藥就是利用化合物的這種原理，開發(fā)出藥效高、副作用小、藥物的專一性高的藥物。據(jù)調(diào)查，19852004年上市的550個新化學合成藥物中，有313個藥物具有手性中心，其中以單一異構(gòu)體上市的手性藥物為

5、167個，手性藥物數(shù)量呈逐年上升趨勢；2005年世界藥物的銷售總額為6020億美元，而手性藥物的銷售總額為2250億美元，占全球制藥市場銷售總額的37%，2010年可望超過5000億美元[34]。一般情況下獲得手性化合物有以下幾種方法：天然物的提取、生物合成、外消旋體拆分、不對稱合成等方法[5]。外消旋體拆分主要有：經(jīng)典結(jié)晶法拆分、動態(tài)動力學拆分、色譜法拆分、膜拆分法、萃取拆分法等技術[67]。本文重點介紹色譜法中HPLC在手性藥物拆分