高效液相色譜法分離手性藥物對映體.pdf

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2、一j、。^，，|一一‘：。二浙江大學碩士學位論文研究，初步探討了(2凡3R)酒石酸二正丙酯手性識別溶質(zhì)的分離機理。結(jié)果表明：(1)四種托品酸酯的對映體均獲得了基線分離，流動相的組成對溶質(zhì)的保留值和分離度有較大的影響，對分離因子影響比較小。(2)而托品酸酯的結(jié)構(gòu)對溶質(zhì)的分離因子影響較大，酒石酸二正丙酯的羥基和羰基與溶質(zhì)的羥基和羰基之間通過二元氫鍵形成非對映體復合物可能是酒石酸酯對溶質(zhì)手性識別主要機理。溶質(zhì)手性羰附近大體積基團的阻礙作用不利

3、于溶質(zhì)與手性選擇劑之間形成有效的氫鍵作用，不利于溶質(zhì)被該類手性選擇劑手性識別。論文的第五章，在聚酰ChiraSpher手性柱、Pirkle型的(S，S)Whelk01和(R，R)DNBDPEDA手性柱以及纖維素衍生物類CDMPC、CTMB手性柱上，正相體系下改變流動相中醇類添加劑的種類和濃度、乙酸濃度對外消旋的酮洛芬、酮洛芬乙烯酯、酶促合成的酮洛芬甘露醇酯和酮洛芬糖酯，包括四種酮洛芬單糖酯(葡萄糖酯、半乳糖酯、果糖酯和甘露糖酯)和三種酮

4、洛芬二糖酯(乳糖酯、蔗糖酯和麥芽糖酯)進行了對映體分離研究。并對溶質(zhì)在手性固定相上的分離機理進行了初步探討。結(jié)果表明：(1)七種糖酯在聚酰胺ChiraSpher手性柱上均獲得對映體分離，葡萄糖酯、甘露糖酯和麥芽糖酯獲得獲得了基線分離，最大分離度分別為：183、294、2，04。不同醇類添加劑對七種酮洛芬糖酯在該手性固定相上的被手性識別的影響不同。溶質(zhì)與固定相之間氫鍵作用不但是溶質(zhì)在固定相上保留強弱的關(guān)鍵，而且也是其被手性識別的主要作用力

5、，此外溶質(zhì)的空間構(gòu)象也影響著溶質(zhì)的保留和對映體分離。所以溶質(zhì)的結(jié)構(gòu)對其在ChiraSpher手性柱上的手性識別有著重要的影響，溶質(zhì)在固定相上手性“空穴”中的適應性是其被手性識別的關(guān)鍵。(2)除酮洛芬麥芽糖酯、甘露醇酯和乙烯酯外，其它七種溶質(zhì)在(s，s)WhelkOl固定相上獲得了對映體分離，其中酮洛芬葡萄糖酯和甘露糖酯獲得了基線分離，最大分離度分別為172和246。溶質(zhì)與固定相之間不同強弱的氫鍵作用是導致溶質(zhì)在固定相上不同保留的主要因素

6、，酮洛芬酯與固定相之間較強的氫鍵作用有利于酮洛芬酯被固定相手性識別。流動相中乙酸的添加對手性分離有利，不同醇類添加劑對不同溶質(zhì)的對映體分離的影響是不同的。(3)在(R，R)。DNB—DPEDA手性柱上，酮洛芬和四種酮洛芬單糖酯(葡萄糖酯、半乳糖酯、果糖酯和甘露糖酯)獲得部分的對映體分離。(4)而在纖維素類柱CDMPC柱和CTMB柱上只有部分酮洛芬酯獲得了部分的對映體分離，其中只有在CDMPC柱上酮洛芬乙烯酯獲得了部分對映體分離?？傊?，實