手性藥物的厚體液膜拆分及其動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本文詳細(xì)綜述了現(xiàn)有的手性拆分技術(shù)，對手性藥物的厚體液膜拆分進(jìn)行了深入研究。 以羥丙基-β-環(huán)糊精為手性選擇劑，采用毛細(xì)管區(qū)帶電泳拆分克倫特羅外消旋體。研究β-環(huán)糊精種類、濃度、緩沖液pH值及濃度、分離電壓和操作溫度等對分離的影響，并對分離條件進(jìn)行優(yōu)化：30：mmol/L羥丙基-β-環(huán)糊精，50mmol/L的磷酸鹽緩沖液(pH 2.5)，分離電壓24 kV，操作溫度20℃，分離度可達(dá)到6.78。對手性拆分機(jī)理進(jìn)行探討，測定羥丙基-

2、β-環(huán)糊精與兩對映單體的結(jié)合常數(shù)及熱力學(xué)參數(shù)，對毛細(xì)管區(qū)帶電泳定量性能也進(jìn)行考察。 以D-二苯甲酰酒石酸(D-DBTA)和D-對甲基二苯甲酰酒石酸(D-DTTA)的組合作為手性選擇劑，研究克倫特羅(Cle)對映體在水相和有機(jī)相中的萃取分配行為，建立了實(shí)驗(yàn)中優(yōu)化的手性萃取條件：摩爾濃度比為1：1的D-DBTA和D-DTTA為組合手性選擇劑，正辛醇為有機(jī)溶劑，水相pH值控制在7左右，對映體初始濃度為5.0mmol/L，有機(jī)相中的對映

3、體過量值(e.e.)可大于10﹪。 以D-(+)-二苯甲酰酒石酸為手性載體，研究了克倫特羅對映體的厚體液膜法拆分，考察D-(+)-二苯甲酰酒石酸濃度、緩沖液pH值對手性拆分的影響。建立實(shí)驗(yàn)中優(yōu)化的手性拆分條件和動(dòng)力學(xué)拆分模型。在水相pH為7和手性載體與對映體濃度比為1∶4的條件下，克倫特羅外消旋體能被有效拆分，分離因子大于1.08。同時(shí)進(jìn)行動(dòng)力學(xué)分析，測定出膜．料液界面的萃取反應(yīng)表觀速率常數(shù)k<,1>和膜-反萃相界面的反萃取表觀