希夫堿及其金屬配合物的合成和生物活性的研究.pdf

1、希夫堿具有殺菌、抑菌、抗癌、抗病毒以及載氧等特性而被廣泛應(yīng)用在醫(yī)學(xué)、藥物學(xué)等研究領(lǐng)域,一些甾體類藥物本身具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用,但是在其基團的基礎(chǔ)上引入一些其他基團使其形成希夫堿,能增強其藥效減小細胞毒性,其中水楊醛類希夫堿的抗菌性要強于其他醛類。針對目前希夫堿的研究熱點,我們對希夫堿及其配合物的抗菌性研究主要是通過在水楊醛苯環(huán)上引入胺基或氯原子,來合成新的希夫堿配合物,希望以此大大增強了藥物的水溶性,提高生物利用度

2、,調(diào)整藥物酯水比,使其在體液中易形成正離子,利于與蛋白質(zhì)受體或DNA帶負電的磷酸骨架相互作用,從而能更好的發(fā)揮藥效。
　　本文主要是介紹通過采用兩種方法在水楊醛苯環(huán)上引入甲基,即:氯甲基化和胺甲基化。氯甲基化主要是通過Blanc氯甲基化在苯環(huán)上引入氯離子使其形成芐氯,然后再進一步與胺反應(yīng)完成苯環(huán)上胺基的引入,反應(yīng)條件相對苛刻,但反應(yīng)產(chǎn)率較高。胺甲基化則主要是通過經(jīng)典的Mannich反應(yīng)采用一鍋法完成苯環(huán)上胺基的引入,反應(yīng)條件相對簡

3、單,但是副產(chǎn)物較多,不易純化且產(chǎn)率較低。綜合比較,氯甲基化效果優(yōu)于胺甲基化。因此,本文主要是通過氯甲基化在苯環(huán)上引入胺基,然后進一步合成了兩個新的水楊醛類衍生物希夫堿即季銨鹽衍生物類水楊醛和叔胺鹽衍生物類希夫堿,并用IR、NMR等手段對它們的結(jié)構(gòu)進行了表征。此外,基于許多金屬配合物在抗菌等方面具有良好的活性和特異的靶向性,而水楊醛類希夫堿又具有殺菌、抑菌、抗癌、抗病毒以及載氧等特性作用,因此我們將水楊醛希夫堿類衍生物進一步與金屬鹽反應(yīng),