化合物疏水性測量的脂質體毛細管電泳方法研究.pdf

1、脂質體/水模型無論在結構上還是在組成上均與真正的生物膜很接近，本文利用這種脂質體的性質采用脂質體毛細管電泳法（LCE）測定了化合物的疏水參數。采用LCE法測定的化合物的疏水參數較logPow（正辛醇/水分配系數）更能反映化合物在生物膜中的分配行為。本文主要研究內容如下：
　　①首先建立了化合物疏水參數的LCE測定法。以苯胺、苯酚、甲萘胺、乙萘酚和萘五種標準化合物在LCE中的遷移時間tm與其已知的logPow值之間的非線性關系，迭代

2、求出tl，同時建立了化合物疏水參數logP與logk的標準曲線。將得到的標準曲線用于六種烷基苯類化合物的疏水參數的測定，并將測定值與搖瓶法的測定值和不采用擬合的測定值進行了比較。結果表明由LCE擬合測得的logP值與搖瓶法測定值以及MEEKC測定值之差的平均值分別為0.35和0.38個對數單位，測定的差異可能是由于測定體系的不同所造成；而由擬合的LCE法測得的logP值與非擬合的LCE法的測定值之差的平均值僅有0.07個對數單位，驗證了

3、本研究所建立的測定方法的可行性和可靠性。將所建立的化合物疏水參數的LCE測定法應用于在溶液體系中表現為電中性藥物和荷電藥物的疏水參數的測定。撲熱息痛、氯霉素、多沙唑嗪和氯雷他定四種電中性藥物疏水參數的LCE測定值與搖瓶法的測定值的平均差值為0.28個對數單位。而可樂定、利福平、酮基布洛芬和布洛芬四種荷電藥物疏水參數的LCE測定值與搖瓶法的測定值的平均差值為0.84個對數單位。從測定的結果可以看出，LCE法和搖瓶法對荷電藥物的疏水參數的測

4、定差值明顯大于電中性藥物的測定差值，本文從測定的模型上對這種現象進行了解釋。
　　②將 LCE作為一種體外的模型來評價化合物的親油程度及其在體內的吸收情況。實驗采用前面所建立的LCE測定疏水參數的方法對九種化合物的疏水參數進行了測定。通過它們的logk與logPm以及l(fā)ogPow與logPm相關性的比較，得到待測化合物在LCE中的保留與其滲透系數相關性更大，這說明脂質體模型較正辛醇/水模型更接近于生物膜模型，采用LCE法測定的化合