基于金納米顆粒構(gòu)建有機(jī)-無機(jī)多功能診療平臺(tái).pdf

1、發(fā)展具有高分辨率和靈敏度的多模態(tài)成像引導(dǎo)的治療平臺(tái)對(duì)于腫瘤的治療具有重大意義。值得一提的是，金納米顆粒諸如金納米棒、金納米殼等是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的極具潛力的候選材料。金具有較大的原子序數(shù)，對(duì)X射線具有一定的吸收強(qiáng)度，其可以用作CT造影劑。此外，由于在近紅外光(NIR)區(qū)域具有吸收，金納米棒和金納米殼等金納米顆粒能夠用作光聲成像(PA)造影劑以及腫瘤的光熱治療試劑。因此，這類金納米顆粒實(shí)現(xiàn)了集成像與治療功能于一體。但是無機(jī)納米粒子的生物相容性

2、較差，需要在其表面進(jìn)行有效地修飾方能更好的應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。本文基于金納米顆粒構(gòu)建有機(jī)/無機(jī)多功能診療平臺(tái)，對(duì)腫瘤進(jìn)行成像引導(dǎo)治療。主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　1、稀土(RE)納米顆粒具有獨(dú)特的光學(xué)和磁學(xué)性質(zhì)，可用于多模態(tài)成像。本文提出了一種RE-Au核殼納米結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)思路。由于棒狀結(jié)構(gòu)有利于細(xì)胞吞噬，因此采用一維稀土納米棒作為核心，在其表面包覆一層金納米殼用于光熱治療。將富含羥基且毒性低的陽(yáng)離子聚合物PGEA（乙醇胺開環(huán)的聚甲基丙

3、烯酸縮水甘油酯）接枝到RE-Au的表面形成RE-Au-PGEA有機(jī)/無機(jī)復(fù)合納米材料，賦予其良好的基因轉(zhuǎn)染能力。結(jié)合各組分獨(dú)特的性能，我們?cè)敿?xì)研究了RE-Au-PGEA的光聲(PA)、CT、核磁(MR)、和上轉(zhuǎn)換發(fā)光(UCL)成像能力，及其熱療(PTT)和基因治療(GT)聯(lián)合治療的能力。治療過程的可視化可以提供精準(zhǔn)的信息，從而促使RE-Au-PGEA復(fù)合納米材料實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的抗腫瘤能力。
　　2、天然多糖(PSa)具有天然無毒，生物相

4、容性好，可生物降解等顯著優(yōu)勢(shì)。將電中性的天然多糖經(jīng)過簡(jiǎn)單改性后變成陽(yáng)離子多糖，結(jié)合金納米棒(Au NRs)通過非溶劑輔助離子絡(luò)合的辦法制備Au@PSa。由于引入了酸敏感的希夫堿反應(yīng)，Au@PSa具有pH響應(yīng)性，同時(shí)，腫瘤微環(huán)境中的谷胱甘肽(GSH)可以與金棒形成Au-S鍵，使得Au@PSa兼具GSH響應(yīng)性，從而在腫瘤部位實(shí)現(xiàn)快速降解。而天然多糖普魯蘭(pullulan)還有肝靶向性，通過靶向治療可以降低對(duì)病人的整體用藥量，降低毒副作用。