甲基纖維素疏水改性溫敏水凝膠及其給藥性能的研究.pdf

1、水凝膠作為載體用于陰道給藥系統(tǒng)治療艾滋病等陰道感染性疾病具有延長藥物釋放時(shí)間和給藥方便等優(yōu)點(diǎn)。在本文中，以甲基纖維素和硬脂酸為原料，通過酯化反應(yīng)用兩種方法對水溶性的甲基纖維素進(jìn)行疏水改性，制備溫敏性甲基纖維素硬脂酸酯(MCS)水凝膠用于陰道黏膜給藥。采用1H-NMR、DSC、流變等方法對改性聚合物進(jìn)行了表征，結(jié)果顯示制備的接枝聚合物具有預(yù)期的結(jié)構(gòu)和凝膠性質(zhì)，硬脂?；囊牒艽蟪潭壬辖档土思谆w維素的Sol-to-Gel相轉(zhuǎn)變溫度，凝膠相

2、轉(zhuǎn)變溫度隨著MCS水溶液固含量的增加而減小，但仍高于40℃。高濃度的NaCl可以降低MCS水溶液的溫敏凝膠轉(zhuǎn)變溫度，但高鹽濃度會帶來粘膜刺激性，因此，為適于體溫環(huán)境應(yīng)用，本文采取了兩種方法對其凝膠行為進(jìn)行調(diào)控。
　　首先，通過陰道環(huán)境(pH，4.5~5.5)具有相似pH值的磷酸鹽與NaCl協(xié)調(diào)作用來降低MCS溶液體系的Sol-to-Gel相轉(zhuǎn)變溫度。結(jié)果表明，0.05M磷酸鹽的加入可以使溶液體系具有較低的粘度，以方便注射給藥，同時(shí)

3、保持體溫下的凝膠化行為。倉鼠卵巢細(xì)胞在2％MCS水凝膠體系（0.05M磷酸鹽和2%NaCl）上的生長情況說明該凝膠體系具有良好的生物粘附性和相容性。MCS水凝膠體系的體外細(xì)胞毒性和兔子陰道粘膜刺激性實(shí)驗(yàn)說明了凝膠材料的無毒性和安全性；以泰諾福韋為模型藥物，制備載藥MCS溫敏水凝膠進(jìn)行體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明：MCS水凝膠體系能夠控釋親水性抗病毒藥物泰諾福韋持續(xù)釋放10h沒有突釋現(xiàn)象，適用于陰道黏膜給藥系統(tǒng)。
　　第二種途徑是用納

4、米纖維素(NC)調(diào)控MCS溶液的凝膠化行為。我們通過新的方法首先制得均一的NC溶液，再將NC溶液與預(yù)先制備好的MCS溶液混合，加入0.05M磷酸鹽調(diào)節(jié)體系的pH到5，制得不同濃度配比的MCS/CN共混液?？疾炝斯不煲旱哪z性質(zhì)和流變學(xué)性質(zhì)，結(jié)果表明：在沒有NaCl下，共混液(pH=5)包含0.2wt%NC的2wt%MCS水溶液在34oC能發(fā)生Sol-to-Gel轉(zhuǎn)變；體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)表明該凝膠對泰諾福韋和大分子藥物牛血清蛋白具有控釋效果