二茂鐵-氨基酸衍生物的合成、電化學(xué)性質(zhì)及與蛋白質(zhì)的相互作用研究.pdf

1、以二茂鐵為起始原料，經(jīng)多步合成得到兩種目標(biāo)產(chǎn)物：(1)不對稱橋聯(lián)雙二茂鐵脲衍生物(化合物9，MeOOC-Fc-NH-CO-NH-Fc-CO-NI-I-(CH2)2-S-S-(CH2)2-NH2，產(chǎn)率為39.2％)，(Fc代表二茂鐵)；(2)二茂鐵-三肽(化合物12，Me-OOC-Fc-Arg-Pro-Gly-NHBoc，簡稱：Fc-RPG：產(chǎn)率為30.6％)。并以紅外光譜(IR)、紫外-可見吸收光譜(UV-Vis)、核磁共振(NMR)、

2、以及質(zhì)譜(MS)等方法對合成中各步產(chǎn)物進(jìn)行了表征。 由于二茂鐵具有良好的電化學(xué)性能，采用循環(huán)伏安法對目標(biāo)產(chǎn)物之-(化合物9)的電子遷移特性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明兩個二茂鐵之間通過脲鍵傳遞電子，從而使兩個二茂鐵基團(tuán)分別被氧化，兩者氧化電位差△Eo0為181 mV，穩(wěn)定常數(shù)Kc為1145。相對于對稱的二茂鐵脲△Eo0=140 mV，Kc=207，該不對稱結(jié)構(gòu)分子中兩個二茂鐵之間電子的相互作用增強(qiáng)。 此外，二茂鐵衍生物具有良好的

3、生物(理)活性。本研究選擇牛血清蛋白(BSA)和β-淀粉樣肽(Ap)為研究對象。并利用三肽RPG可通過氫鍵與蛋白質(zhì)(如BSA)結(jié)合的性質(zhì)，采用電化學(xué)、紫外-可見吸收光譜及熒光光譜等方法研究了近生理?xiàng)l件下Fc-RPG與牛血清蛋白(BSA)的相互作用。電化學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：Fc-RPG與BSA間存在相互作用。反應(yīng)結(jié)合位點(diǎn)數(shù)為1.21，結(jié)合常數(shù)為6.48×103L·mol-1。與電化學(xué)結(jié)果相比，熒光光譜法實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，F(xiàn)c-RPG與BSA間相互