簡(jiǎn)介：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文植物提取物及其混劑防治褐飛虱的研究姓名蘇遠(yuǎn)萍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)農(nóng)業(yè)昆蟲(chóng)與害蟲(chóng)防治指導(dǎo)教師楊長(zhǎng)舉華紅霞20090601植物提取物及其混劑防治褐飛虱的研究試樣經(jīng)過(guò)質(zhì)量檢測(cè)，均符合乳油的標(biāo)準(zhǔn)。5、稻莖浸漬法測(cè)定這5種植物乳油對(duì)褐飛虱的防治效果。結(jié)果表明，5種乳油對(duì)褐飛虱均有較好的防效。乳油的濃度越高，試蟲(chóng)死亡率就越高，試蟲(chóng)死亡率隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增大。每種乳油單劑在稀釋10倍后，處理試蟲(chóng)24H，死亡率達(dá)76％以上，48H上升至83％以上，72H升至92％以上。當(dāng)乳油稀釋至30倍，處理試蟲(chóng)72H死亡率可達(dá)80％左右。5種乳油中對(duì)褐飛虱防效最好的是30％石菖蒲乳油，其50倍稀釋液處理試蟲(chóng)72H的效果與5％銳勁特懸浮劑1000倍稀釋液處理試蟲(chóng)24H的效果相當(dāng)。6、將石菖蒲提取物與化學(xué)藥劑銳勁特進(jìn)行復(fù)配。在所設(shè)計(jì)的5MG／ML石菖蒲提取物與O0005MG／ML銳勁特在28，37，46，55，64，73，82體積比例里，復(fù)配的共毒系數(shù)值均遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于120，有很明顯的增效作用。7、用稻莖浸漬法測(cè)定30％石菖蒲乳油復(fù)配劑對(duì)褐飛虱的防治效果。結(jié)果表明30％石菖蒲乳油復(fù)配劑1000稀釋液處理24H后，試蟲(chóng)的死亡率高達(dá)9888％，48H后死亡率上升至100％，與5％銳勁特懸浮劑在稀釋1000倍時(shí)的防治效果相當(dāng)。而所配制的乳油復(fù)配劑中，銳勁特只占1％。說(shuō)明在達(dá)到同樣防治效果情況下，銳勁特的使用量減少了80％。關(guān)鍵詞植物提取物；褐飛虱；生物活性；乳油；復(fù)配

簡(jiǎn)介：針對(duì)鄒莊井田87采區(qū)主采煤層與太原組灰?guī)r直接對(duì)接以及F25斷層切割煤層底板太原組和奧陶系灰?guī)r情況，利用鉆探資料和抽水、注水試驗(yàn)方法，對(duì)F25斷層的導(dǎo)含水性、F25斷層上盤(pán)太原組灰?guī)r的富水性以及各含水層之間的水力聯(lián)系等水文地質(zhì)條件進(jìn)行了探查分析利用FLAC3D數(shù)值模擬軟件對(duì)煤層回采過(guò)程中的斷層采動(dòng)效應(yīng)進(jìn)行了模擬研究，并基于斷層采動(dòng)效應(yīng)和理論公式計(jì)算開(kāi)展了避免斷層“活化”條件下的斷層保護(hù)煤柱合理寬度研究。取得的主要成果和認(rèn)識(shí)有1新生界松散層含水層、煤系砂巖含水層、F25斷層上盤(pán)太原組灰?guī)r含水層的富水性較差，對(duì)煤層回采產(chǎn)生的影響較小2F25斷層的導(dǎo)含水性較差，不利于各含水層之間發(fā)生水力聯(lián)系，但由于F25斷層切割煤層下伏奧灰含水層，而奧陶系灰?guī)r含水層的富水性較強(qiáng)，因此需對(duì)煤層回采中可能出現(xiàn)的斷層“活化”進(jìn)行研究3根據(jù)工程地質(zhì)條件的差異，將87采區(qū)分為兩個(gè)區(qū)段?；贔LAC3D數(shù)值模擬軟件，建立了兩個(gè)區(qū)段典型的工程地質(zhì)模型，分別對(duì)兩個(gè)區(qū)段煤層回采過(guò)程中的斷層采動(dòng)效應(yīng)進(jìn)行了模擬研究，并結(jié)合理論公式計(jì)算，得出了斷層“活化”臨界條件下的斷層保護(hù)煤柱的合理寬度，即Ⅰ區(qū)段和Ⅱ區(qū)段的斷層保護(hù)煤柱寬度都留設(shè)為20M是合理的。

簡(jiǎn)介：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文蓮房原花青素對(duì)老年癡呆的防治作用及其機(jī)制的研究姓名龔玉石申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)農(nóng)產(chǎn)品加工及貯藏工程指導(dǎo)教師謝筆鈞200901水平。說(shuō)明LSPC對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙也有很好的改善作用，其機(jī)制可能與抑制東莨菪堿引起的小鼠腦中ACHE活性的升高，同時(shí)減少神經(jīng)元的氧化損傷有關(guān)。此外，LSPC能顯著減少衰老小鼠腦中作為炎癥因子和與睡眠覺(jué)醒有關(guān)的NO的含量，提示LSPC還可能通過(guò)改善睡眠改善學(xué)習(xí)記憶功能，這是一個(gè)不可忽視的潛在的重要因素，關(guān)于這一點(diǎn)尚有待進(jìn)一步研究。2蓮房原花青素對(duì)D半乳糖致亞急性衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用及機(jī)制的研究以頸部皮下注射120MG／KGBWD半乳糖的方式造模，在造模型的同時(shí)，給予實(shí)驗(yàn)小鼠30、60、90MG／KGBWLSPC8周，采用Y迷宮和跳臺(tái)法顯示三種不同劑量的LSPC對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶過(guò)程均有顯著地改善作用。并能顯著降低衰老小鼠血清中BAP含量，降低衰老小鼠腦組織中MDA和NO含量，降低腦組織中ACHE、MAOB、總NOS、INOS和NNOS活性，同時(shí)提高SOD、GSHPX的活性。LSPC能抑制神經(jīng)細(xì)胞異常，發(fā)生凋亡，減少促凋亡基因P53蛋白的表達(dá)。這些結(jié)果提示LSPC對(duì)D一半乳糖致衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善機(jī)理有三。其一，提高體內(nèi)抗氧化酶活性，抑制組織中自由基及其中間有毒產(chǎn)物的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。其二，抑制神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡，保護(hù)細(xì)胞免受損傷。其三，增強(qiáng)與認(rèn)知功能有關(guān)的膽堿能和單胺能系統(tǒng)的功能，提高學(xué)習(xí)記憶能力。另外，LSPC能顯著減少衰老小鼠腦中作為炎癥因子和與睡眠覺(jué)醒有關(guān)的NO的含量J提示LSPC還可能通過(guò)改善睡眠改善學(xué)習(xí)記憶功能，這是值得注意的潛在的另一重要機(jī)制，關(guān)于這一點(diǎn)尚有待進(jìn)一步研究。3蓮房原花青素對(duì)SAMP8學(xué)習(xí)記憶的改善作用及機(jī)制的研究本章是建立在采用化學(xué)損毀模型和D一半乳糖誘導(dǎo)的亞急性衰老模型已證實(shí)LSPC能有效改善受損小鼠認(rèn)知功能的基礎(chǔ)上，采用快速老化癡呆模型小鼠SAMP8研究LSPC抗衰老的作用及其機(jī)制。SAMP8是快速老化的SAMPSENESCENCEACCELERATEDPRONEMOUSE，SAMP系中的一個(gè)亞系，可作為自然發(fā)病的老化癡呆鼠模型，它們有學(xué)習(xí)記憶功能呈增齡性加速衰退和老年性癡呆的諸多神經(jīng)病理特征，顯示出早期老化和加速老化的特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶障礙，腦內(nèi)3AP顆粒樣結(jié)構(gòu)廣泛沉著、皮質(zhì)萎縮、海馬錐體細(xì)胞減少等。因此，SAMP8可作為一種比較理想的AD模型，用于對(duì)AD具有潛在療效的藥物研究。為此，選用3月齡的SAMP8作為AD實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停g的SAMRL為正常對(duì)照鼠，給予LSPC60、90、120MG／KGBW3個(gè)月，采用Y迷宮觀察到SAMP8Ⅱ

簡(jiǎn)介：中文摘要中文摘要網(wǎng)絡(luò)犯罪是行為人利用網(wǎng)絡(luò)終端設(shè)備和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)手段，以接入網(wǎng)絡(luò)的信息系統(tǒng)及其存儲(chǔ)、傳輸?shù)男畔榉缸飳?duì)象，或者以其作為犯罪工具實(shí)施的嚴(yán)重危害社會(huì)的行為。目前，我國(guó)網(wǎng)絡(luò)犯罪主要有侵犯計(jì)算機(jī)信息系統(tǒng)安全的網(wǎng)絡(luò)犯罪和利用計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)實(shí)施的其他網(wǎng)絡(luò)犯罪兩種表現(xiàn)形式，具有跨區(qū)域性、更強(qiáng)的隱蔽性、高技術(shù)性、犯罪成本低、主體低齡化以及嚴(yán)重的社會(huì)危害性等特點(diǎn)。隨著網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的快速發(fā)展和互聯(lián)網(wǎng)的不斷普及，人們對(duì)網(wǎng)絡(luò)的依賴性在不斷的加深，網(wǎng)絡(luò)犯罪呈現(xiàn)出跨地域、跨國(guó)犯罪高發(fā)，網(wǎng)絡(luò)淫穢色情犯罪突出，“黑客”行為趨利化明顯以及網(wǎng)絡(luò)犯罪“工具”傳播迅速等發(fā)展趨勢(shì)。當(dāng)今世界上許多國(guó)家都重視對(duì)網(wǎng)絡(luò)犯罪行為的研究，并且依據(jù)對(duì)網(wǎng)絡(luò)犯罪的不同理解從不同的角度對(duì)網(wǎng)絡(luò)犯罪行為加以懲治和預(yù)防。我國(guó)也必須在深入研究基礎(chǔ)上，針對(duì)網(wǎng)絡(luò)犯罪發(fā)生發(fā)展的主客觀原因，完善網(wǎng)絡(luò)犯罪刑事立法，加強(qiáng)行政、技術(shù)與教育等多種手段的結(jié)合運(yùn)用，建立長(zhǎng)效機(jī)制，實(shí)現(xiàn)綜合防治。關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)犯罪；犯罪形式；犯罪原因；綜合防治●ABSTRACTTHECYBERCRIMEISABEHAVIOURTLLATAPERSONUSINGTLIENE倆ORKTEMIN缸ALLDNE№RKTECHOLOGYDESI印EDTOBREALINTOMECOMPUTERI響MATIONSYSTEM．ATPRES咄CLLINA’SMAILLWAYSOFTLLECYBERCMEM鶴IONOFMECOMPUTERI廊MATIONSYST鋤№IOR鋤DUSEOFC伽叩UTERNETWORKOFTLLEIMPLEMENTATIONOFTLLECRILNE．111ECHANLCTEIISTICSISLLI曲TECHNOLO既CONCEALMENT，S耐OUSSOCIALHAHN削NESS，鋤DSOON．W池ⅡLEDEVELOPMENTOFNE觚ORKTECLLILOLOG，ANDTLLEGRO咖GPOPLLL撕鑼OF廿1EINTEMET，廿LESCOPEOFAPPLIC撕0NOFTLLEINTEMETISMORE謝DELY，INVOLVINGV撕OUSFIELDSOFSOCIALLIFE．THECYBERCRIMEISTLLEDEVELOPMENT仃ENDOF．缸ANSNATIONALCRIMEMOREAILDMORES嘶OUS，CRIMESPREADMPIDLYTOOLS，ETC．ATPRESENT，MAILYCOUNTRIESSTUDYTLLECYBERCRIME，AILDPUILISHCYBERCRIMEFBMDI臟RENT鋤GLES．OURCOUI】TUSHOULDBEAIMEDATT11ECYBERCRIME，ANDT0USEAV撕ETYOFME廿LODSTOPREVENTIONNET、7L，ORKCRIMEOCCURS．KEYWORDSCYBERCRIME；CRIMEFO?。籆RIMECAUSES；COINPREHENSIVEPREVENTIONAILDCONTIOLLI．

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簡(jiǎn)介：目的探討規(guī)范化管理在兒童哮喘防治中的作用，并評(píng)估規(guī)范化管理產(chǎn)生的效果，為進(jìn)一步加強(qiáng)兒童哮喘的防控提供實(shí)踐依據(jù)。方法采用實(shí)驗(yàn)性研究的方法，根據(jù)本研究的納入、排除、剔除標(biāo)準(zhǔn)，選取2014年4月至2015年4月瑞安市人民醫(yī)院兒科住院治療的哮喘患兒作為規(guī)范化管理組，根據(jù)本醫(yī)院兒科住院治療的病歷資料，選取既往未采用規(guī)范化管理，采用常規(guī)的治療辦法的同期回顧、隨訪的哮喘患兒作為對(duì)照組，觀察規(guī)范化管理在兒童哮喘防治中的作用及其效果。采用病史資料調(diào)查、現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、體格檢查和隨訪結(jié)合的方式完成資料收集。用EPIDATA30軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS190統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)于連續(xù)型變量，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差MEAN±SD表示分類變量以例數(shù)（百分比）N％表示。兩組大樣本計(jì)量資料的比較，如果計(jì)量資料滿足方差齊性則采用方差分析，反之如果計(jì)量資料不滿足方差齊性，則采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，如果變量為等級(jí)資料，則采用秩和檢驗(yàn)，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)均取雙側(cè)Α005，即P值＜005時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1對(duì)照組、規(guī)范化管理組兩組哮喘患兒在按醫(yī)囑吸入ICS治療時(shí)間、自行停藥時(shí)長(zhǎng)的方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005，規(guī)范化管理組按醫(yī)囑吸入ICS治療時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，規(guī)范化管理組自行停藥時(shí)長(zhǎng)比例明顯低于對(duì)照組。2對(duì)哮喘患兒隨訪1年后哮喘控制率比較，發(fā)現(xiàn)181例對(duì)照組哮喘患兒哮喘完全控制23例1271％，哮喘部分控制49例2707％，哮喘未控制109例6022％185例規(guī)范化管理組哮喘患兒哮喘完全控制102例5513％，哮喘部分控制72例3892％，哮喘未控制11例595％規(guī)范化管理組哮喘完全控制率、哮喘部分控制率明顯高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005。3對(duì)哮喘患兒隨訪1年后CACT比較，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組CACT為1846±523分，規(guī)范化管理組CACT為2592±301分，規(guī)范化管理組CACT得分明顯高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異F16677，P＜005。4對(duì)哮喘患兒管理前、隨訪1年后哮喘發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)、住院次數(shù)比較，發(fā)現(xiàn)管理前對(duì)照組、規(guī)范化管理組兩組之間哮喘發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)、住院次數(shù)均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞005，具有可比性隨訪1年后，規(guī)范化管理組哮喘發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)、住院次數(shù)均比對(duì)照組明顯減少且兩組之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005規(guī)范化管理組隨訪1年后哮喘發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)、住院次數(shù)明顯低于管理前且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005，對(duì)照組隨訪1年后哮喘發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)、住院次數(shù)低于管理前，但未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞005。5對(duì)哮喘患兒隨訪1年后治療的依從性比較，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組依從性好的哮喘患兒25例1381％，依從性差的哮喘患兒156例8619％規(guī)范化管理組依從性好的哮喘患兒152例8216％，依從性差的哮喘患兒33例1784％，規(guī)范化管理組治療的依從性明顯高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異X2171149，P＜005。結(jié)論1規(guī)范化管理可以提高哮喘患兒按醫(yī)囑吸入ICS治療時(shí)長(zhǎng)，降低自行停藥時(shí)長(zhǎng)的比例2規(guī)范化管理可以提高哮喘患兒哮喘完全控制率、哮喘部分控制率3規(guī)范化管理可以提高哮喘患兒CACT評(píng)分4規(guī)范化管理可以顯著減少哮喘患兒哮喘發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)、住院次數(shù)5規(guī)范化管理可以顯著提高哮喘患兒的治療依從性。

簡(jiǎn)介：電網(wǎng)建設(shè)的快速發(fā)展，使電力建設(shè)工程也隨之增多。雖然電力系統(tǒng)在線路建設(shè)前期采取了多種措施，但仍不可避免跨越或臨近房屋等敏感目標(biāo)，由此引發(fā)的居民與電網(wǎng)機(jī)構(gòu)的糾紛嚴(yán)重干擾了電力系統(tǒng)的發(fā)展進(jìn)程，并直接影響到國(guó)家電網(wǎng)建設(shè)的進(jìn)程以及社會(huì)局面的安定。因此研究一種具有導(dǎo)電性的涂料防治房屋感應(yīng)電具有極大的必要。而聚苯胺具有高的化學(xué)穩(wěn)定性、特殊的摻雜機(jī)制和導(dǎo)電機(jī)理，在導(dǎo)電涂料研究領(lǐng)域具有寬廣的應(yīng)用前景。本論文采用化學(xué)氧化法制備了本征態(tài)聚苯胺EB、鹽酸摻雜的聚苯胺HCLPANI、對(duì)甲苯磺酸摻雜的聚苯胺PTSAPANI、十二烷基苯磺酸摻雜的聚苯胺DBSAPANI，利用紅外分光光度計(jì)IR、X射線衍射儀XRD、差熱熱重分析儀DTATG、掃描電子顯微鏡SEM、四探針測(cè)試平臺(tái)等分析手段對(duì)聚苯胺粒子進(jìn)行了結(jié)構(gòu)、形貌和導(dǎo)電性能分析，并探討了其環(huán)境穩(wěn)定性。研究結(jié)果表明，DBSAPANI無(wú)論在產(chǎn)率、導(dǎo)電性還是在環(huán)境穩(wěn)定性及結(jié)構(gòu)規(guī)整性上都優(yōu)于EB、HCLPANI、PTSAPANI三種聚苯胺。用DBSAPANI作導(dǎo)電填料，環(huán)氧E44為成膜物質(zhì)，利用共混法在助劑和溶劑的作用下制備出DBSAPANI環(huán)氧導(dǎo)電涂料。研究了DBSAPANI添加量、偶聯(lián)劑的選擇及溶劑的含量對(duì)涂層性能的影響，考察了在不同條件下的涂層的導(dǎo)電率、附著力、硬度和抗沖擊等性能。結(jié)果表明DBSAPANI添加量為10％，溶劑含量為40％，并加入硅烷偶聯(lián)劑時(shí)，涂層性能最佳，涂層導(dǎo)電率能達(dá)到251MSCM1，附著力為1級(jí)，硬度為4H，抗沖擊性為50KGCM。以DBSAPANI作導(dǎo)電填料，丙烯酸樹(shù)脂為成膜物質(zhì)，利用共混法在助劑和水的作用下制備出DBSAPANI丙烯酸導(dǎo)電涂料。分別研究了DBSAPANI添加量、偶聯(lián)劑的選擇及水的含量對(duì)涂層性能的影響，考察了在不同條件下的涂層的導(dǎo)電率、附著力、硬度和抗沖擊等性能。結(jié)果表明DBSAPANI添加量為15％，水含量為50％，并加入鈦酸酯偶聯(lián)劑及水含量為50％時(shí)，涂層性能最佳，其導(dǎo)電率能達(dá)到201MSCM1，附著力為1級(jí)，硬度為4H，抗沖擊性為50KGCM。使用涂料A（聚丙烯酸微晶碳）、B（聚丙烯酸微晶碳金屬微粒A）、C（聚丙烯酸微晶碳金屬微粒B）、D（DBSAPANI丙烯酸導(dǎo)電涂料）四種導(dǎo)電涂料作為輸電線路感應(yīng)電防治涂料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)小型模擬模擬實(shí)驗(yàn)、仿真實(shí)驗(yàn)及現(xiàn)場(chǎng)房屋實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，在木盒外部和墻面涂刷功能涂料，結(jié)合接地技術(shù)，能有效抑制箱內(nèi)電場(chǎng)強(qiáng)度，同時(shí)可顯著降其內(nèi)部的感應(yīng)電壓。其中模塊D（涂有DBSAPANI丙烯酸導(dǎo)電涂料）的下降幅度最大。相對(duì)于只涂覆導(dǎo)電涂料，再涂覆一層普通外墻漆對(duì)其內(nèi)部感應(yīng)電的防治效果影響不大，但箱面上感應(yīng)電壓的降低幅度明顯減小。仿真結(jié)果也表明，采用DBSAPANI丙烯酸導(dǎo)電涂料后效果最佳，房屋內(nèi)部的工頻電場(chǎng)強(qiáng)度出現(xiàn)下降趨勢(shì)，屋內(nèi)電場(chǎng)分布整體得到一定改善。

簡(jiǎn)介：由于我國(guó)對(duì)煤炭資源的需求日益劇增導(dǎo)致國(guó)內(nèi)優(yōu)質(zhì)煤炭資源已供應(yīng)緊張，因此使我國(guó)豐富的低階煤資源開(kāi)始被利用。但是低階煤水分大，發(fā)熱量低，和優(yōu)質(zhì)煤相比不宜長(zhǎng)距離輸送，使用率低，所以低階煤干燥提質(zhì)技術(shù)逐漸發(fā)展起來(lái)。國(guó)內(nèi)外低階煤干燥提質(zhì)技術(shù)大多數(shù)都是采用熱煙氣或過(guò)熱蒸氣直接干燥低階煤的方式進(jìn)行干燥，例如滾筒干燥技術(shù)，干燥過(guò)程產(chǎn)塵量大，再加上熱煙氣溫度高且有一定的含氧量，如果工作參數(shù)選擇不合適就容易發(fā)生燃燒與爆炸，具有很大的危險(xiǎn)性，因此對(duì)滾筒干燥機(jī)內(nèi)的煤塵濃度分布研究有利于干燥過(guò)程的安全運(yùn)行。根據(jù)低階煤干燥提質(zhì)的工作原理，利用流體動(dòng)力學(xué)理論與FLUENT模擬軟件相結(jié)合的方式，得到了滾筒干燥機(jī)內(nèi)流場(chǎng)分布、煤塵顆粒濃度與粒徑分布；將進(jìn)氣溫度、降水率、干燥時(shí)間分別作為變量進(jìn)行模擬，得到這些因素的改變對(duì)煤塵顆粒濃度的影響；再根據(jù)模擬結(jié)果找到最優(yōu)的參數(shù)范圍，提出相關(guān)的控制煤塵災(zāi)害措施；根據(jù)這些措施，將MGT系列高效滾筒式煤炭干燥工藝及裝備應(yīng)用到茂盛泉煤業(yè)公司來(lái)干燥其豐富的長(zhǎng)焰煤，有效的降低了長(zhǎng)焰煤內(nèi)在水分，提高其發(fā)熱量使其達(dá)到儲(chǔ)裝運(yùn)性能。由于該系統(tǒng)有多種監(jiān)測(cè)、可調(diào)裝置以及除塵設(shè)備，能夠確保干燥過(guò)程安全可靠，還能使其生產(chǎn)能力高達(dá)500萬(wàn)噸，經(jīng)濟(jì)效益很高。

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簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文我國(guó)基層公務(wù)員“亞腐敗”問(wèn)題及其防治對(duì)策姓名唐麗娜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)公共管理指導(dǎo)教師唐興霖20100608上海交通大學(xué)MPA學(xué)位論文我國(guó)基層公務(wù)員“亞腐敗”問(wèn)題及其防治對(duì)策III學(xué)習(xí)。在比較研究基礎(chǔ)上筆者提出適合我國(guó)國(guó)情的幾點(diǎn)防治對(duì)策，首先要建立預(yù)防體系，通過(guò)加強(qiáng)基層公務(wù)員隊(duì)伍建設(shè)和構(gòu)建和諧的社會(huì)廉政文化氛圍來(lái)做好事前預(yù)防；其次要規(guī)范權(quán)力運(yùn)行，做到公開(kāi)透明；再次要增加“亞腐敗”行為的違法成本，通過(guò)立法形式明確各種“亞腐敗”行為的違法性，規(guī)定相應(yīng)的懲罰措施，并且在實(shí)踐中嚴(yán)格執(zhí)法，體現(xiàn)法律制度的剛性，提高打擊力度；最后要強(qiáng)化社會(huì)各方面的綜合監(jiān)督，明確獨(dú)立的廉政權(quán)威機(jī)構(gòu)，高度重視新聞?shì)浾摫O(jiān)督和人民群眾監(jiān)督，多管齊下，全方位多層次防治“亞腐敗”行為。關(guān)鍵詞亞腐敗，廉政，權(quán)力制約

簡(jiǎn)介：大腸桿菌病是條件性疾病，其病原大腸桿菌在動(dòng)物體內(nèi)正常存在，當(dāng)外界環(huán)境變化，機(jī)體免疫力下降，體內(nèi)菌群失衡，大腸桿菌就會(huì)大量繁殖，造成機(jī)體發(fā)病。傳統(tǒng)的抗生素治療已經(jīng)產(chǎn)生嚴(yán)重耐藥性，療效不佳，對(duì)人體和環(huán)境危害很大。而中藥制劑綠色環(huán)保、無(wú)耐藥性，毒副作用小，療效確切。因此中藥制劑代替抗生素治療大腸桿菌病勢(shì)在必行。本研究致力于制備一種楊樹(shù)花口服液與白頭翁口服液的復(fù)方制劑，在增加楊樹(shù)花口服液的治療范圍和療效的同時(shí)，降低白頭翁口服液的劑量，復(fù)方后該制劑在治療效果上有顯著提高，同時(shí)能降低成本。更適用于畜牧業(yè)養(yǎng)殖綠色、環(huán)保、安全的發(fā)展。1復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液的制備（1）提取工藝采用水煮醇提法，通過(guò)對(duì)影響楊樹(shù)花提取的四個(gè)因素提取溶媒飲用水的PH值、提取次數(shù)，每次提取時(shí)間，醇沉?xí)r含醇量采用正交實(shí)驗(yàn)篩選出最佳提取條件，提取溶媒飲用水的PH值為70，提取兩次，每次提取2小時(shí)，在醇沉?xí)r含醇量為65％。采用水煮醇提法，分別制得楊樹(shù)花口服液和白頭翁口服液，使溶液濃度中生藥含量為1GML。取上述提取液，按楊樹(shù)花口服液、白頭翁口服液21混合配置。選擇偏重亞硫酸鈉作為抗氧劑，加入助溶劑Α吡咯烷酮、丙三醇、乙醇，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值為55，加入純水，過(guò)濾，115℃滅菌30MIN即得復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液。（2）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液進(jìn)行薄層鑒定，鑒定結(jié)果復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液與黃連對(duì)照藥材有四個(gè)點(diǎn)一一對(duì)應(yīng)，與鹽酸小辟堿的點(diǎn)也對(duì)應(yīng)，證明黃連檢測(cè)合格，與秦皮對(duì)照藥材在相同位置有同樣的熒光點(diǎn)，證明秦皮檢測(cè)合格，與水楊苷的點(diǎn)相同位置對(duì)應(yīng)，證明水楊苷檢測(cè)合格。（3）穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液經(jīng)過(guò)高溫實(shí)驗(yàn)、加速實(shí)驗(yàn)、光照加速實(shí)驗(yàn)、長(zhǎng)期放置實(shí)驗(yàn)、低溫放置實(shí)驗(yàn)，外觀澄清，PH值不變，薄層鑒別各項(xiàng)成分合格。2體外抑菌實(shí)驗(yàn)通過(guò)體外抑菌實(shí)驗(yàn)，測(cè)得復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液對(duì)大腸桿菌的最低抑菌濃度（MIC）為312～624MG而單方楊樹(shù)花口服液對(duì)大腸桿菌的最低抑菌濃度（MIC）為624～1248MG；白頭翁口服液MIC值在624MG～1248MG之間；通過(guò)體外抑菌實(shí)驗(yàn)測(cè)得復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液、楊樹(shù)花口服液、白頭翁口服液的抑菌圈直徑分別為337MM、213MM、22MM，從抑菌圈大小對(duì)比，復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液優(yōu)于單方楊樹(shù)花口服液，也優(yōu)于白頭翁口服液。3人工感染雞的治療將240只3日齡雛雞隨機(jī)分為健康對(duì)照組、感染不給藥組、單方楊樹(shù)花口服液組、復(fù)方楊樹(shù)花口服液組、10氟苯尼考溶液組及白頭翁口服液組六組，每組40只。健康對(duì)照組不攻毒，其余各組小雞每只腹腔注射大腸桿菌菌液1ML。除健康對(duì)照組、感染不給藥組外，其它各組均在實(shí)驗(yàn)雞人工感染大腸桿菌致病出現(xiàn)癥狀后開(kāi)始全天飲藥水，連續(xù)用藥7D。各組實(shí)驗(yàn)雞從首次用藥后即每天觀察記錄雞群的發(fā)病、死亡情況，連續(xù)觀察10D。結(jié)果顯示，感染不給藥對(duì)照組與四個(gè)治療組的顯效率分別為45、80、925、875、85；治愈率分別為25、70、875、80、75，表明四個(gè)治療組均比發(fā)病不給藥對(duì)照組療效極顯著（P＜001）；復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液治療組與單方楊樹(shù)花口服液治療組、白頭翁口服液治療組對(duì)比，顯效率及治愈率均差異顯著（P＜005）；與氟苯尼考溶液治療組對(duì)比，雖然差異不顯著（P＞005），但從數(shù)據(jù)上顯示，復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液也略優(yōu)于氟苯尼考溶液的治療效果。4自然發(fā)病雞的治療通過(guò)兩個(gè)2000只左右的發(fā)病雞場(chǎng)的三組臨床對(duì)比治療實(shí)驗(yàn)，結(jié)果為復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液治愈率分別為989、90、917，氟苯尼考溶液治愈率分別為987、87、85，雖然統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組治療效果差異不顯著（P＞005），但從數(shù)據(jù)看出，復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液療效略優(yōu)于氟苯尼考溶液，且復(fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液治療成本低于氟苯尼考溶液?？傊狙芯砍晒χ苽涑鰪?fù)方楊樹(shù)花白頭翁口服液，其制備工藝先進(jìn)、穩(wěn)定性好，對(duì)大腸桿菌敏感，治療效果明顯。明顯優(yōu)于單方楊樹(shù)花口服液與白頭翁口服液的治療效果，也優(yōu)于氟苯尼考溶液的治療效果，且治療成本低，具有廣闊的市場(chǎng)前景和推廣價(jià)值。

簡(jiǎn)介：由于采礦歷史原因，東升廟礦形成大小不一、形狀各異的采空區(qū)數(shù)十處，這些采空區(qū)嚴(yán)重影響著礦山的安全生產(chǎn)。根據(jù)相關(guān)地質(zhì)部門的統(tǒng)計(jì)，目前東礦2＃采空區(qū)的規(guī)模較大，上盤(pán)圍巖和頂板總暴露面積達(dá)92968M2，采空區(qū)體積達(dá)1101540M3。如此大規(guī)模的采空區(qū)，上盤(pán)和頂板圍巖一旦發(fā)生大面積冒落，會(huì)壓縮空區(qū)的空氣，使空氣瞬間由采空區(qū)撲入生產(chǎn)巷道形成速度每秒數(shù)百米的空氣沖擊波，此外，冒落巖體還會(huì)對(duì)空區(qū)底部結(jié)構(gòu)產(chǎn)生動(dòng)力沖擊。由于沖擊波有很高的超壓，會(huì)對(duì)井下人員和設(shè)備造成嚴(yán)重的損害，是影響礦山安全生產(chǎn)的潛在重大安全隱患。鑒于采空區(qū)存在如此大的安全隱患，本文就采空區(qū)圍巖冒落危害預(yù)測(cè)及防治措施做了比較詳細(xì)的研究。本論文主要采用HERTZ彈塑性接觸理論、應(yīng)力擴(kuò)散理論、能量守恒原理、理論建模（頂板冒落空氣耦合沖擊力學(xué)模型）、MATALAB差分計(jì)算等方法對(duì)采空區(qū)存在的安全問(wèn)題進(jìn)行了研究，得出如下研究成果（1）采空區(qū)大冒落在采空區(qū)底部激發(fā)的空氣沖擊波波速約為38MS，風(fēng)壓約為46MPA，撲入生產(chǎn)巷道的最大波速約為523MS，沖擊波以此速度在巷道內(nèi)傳播影響的距離為7812M。將冒落體簡(jiǎn)化為一直徑64M的球體，以31MS的速度撞擊底部結(jié)構(gòu)，最終求得最大沖擊力為434109N，結(jié)構(gòu)內(nèi)部最大應(yīng)力為9176397PA，結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生破壞。（2）基于激波管試驗(yàn)和多孔介質(zhì)內(nèi)空氣流動(dòng)理論，綜合計(jì)算得到墊層厚度為18M并引入一個(gè)綜合影響因子K對(duì)墊層厚度公式進(jìn)行了修正。（3）基于HERTZ彈塑性接觸理論和墊層應(yīng)力擴(kuò)散理論，按照簡(jiǎn)支梁受沖強(qiáng)度準(zhǔn)則計(jì)算得出墊層厚度為10M。（4）基于沖擊波災(zāi)害，在生產(chǎn)區(qū)和采空區(qū)相距小于20M的巷道中設(shè)置阻波墻，若采用混凝土阻波墻，則墻厚為27M即可有效阻擋沖擊波。（5）為預(yù)防沖擊波災(zāi)害，在空區(qū)頂部開(kāi)一天窗井，其規(guī)格為4040M，高度約為208M。（6）針對(duì)地表塌陷區(qū)危害，本文制定了綜合防災(zāi)措施，例如設(shè)置柵欄、截洪溝、擋水墻等。

簡(jiǎn)介：沖擊地壓是一種破壞性極強(qiáng)的煤巖體動(dòng)力現(xiàn)象。隨著我國(guó)煤礦采掘深度的不斷增加，沖擊地壓發(fā)生的概率也不斷升高，我國(guó)首次出現(xiàn)沖擊地壓是在地下200M深度，即將出版的煤礦新規(guī)程規(guī)定，所有采掘深度超過(guò)400M的煤礦，都必須經(jīng)過(guò)沖擊地壓的檢測(cè)工作，所以現(xiàn)在沖擊地壓越來(lái)越受到煤礦以及學(xué)術(shù)界的關(guān)注，目前其發(fā)生機(jī)理被廣泛認(rèn)同的一種說(shuō)法是，煤巖體中所賦含的彈性能過(guò)載，使得煤巖體不能維持極限平衡狀態(tài)，且其在釋放彈性能的時(shí)候，釋放時(shí)間極短，這就造成了沖擊地壓檢測(cè)的困難性。發(fā)生的隨機(jī)性以及形成機(jī)理的說(shuō)法不一，也造成了沖擊地壓預(yù)測(cè)的不準(zhǔn)確性。沖擊地壓所拋出的煤巖體對(duì)工作面或巷道空間中的人員以及機(jī)械設(shè)備造成損害。由此，沖擊地壓作為一種受地質(zhì)條件影響的并與開(kāi)采過(guò)程密切相關(guān)的災(zāi)害，其強(qiáng)大的破壞性對(duì)煤礦工作面以及巷道都具有極大的威脅，并且煤巖體在釋放能量瞬間還會(huì)產(chǎn)生聲波引起震動(dòng)，波及的范圍會(huì)更廣，很容易導(dǎo)致工作面支架傾倒以及破損，拋出的煤巖體很容易導(dǎo)致巷道以及工作面的堵塞。特別是沖擊地壓比較劇烈時(shí)，其產(chǎn)生的聲波以及震動(dòng)的表現(xiàn)形式就是礦震，礦震不僅對(duì)煤礦工作面及巷道破壞很大，有可能還會(huì)波及到地面建筑物或者地表。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外專家對(duì)于沖擊地壓都做過(guò)很多的研究，但因沖擊地壓發(fā)生具有多樣性、隨機(jī)性和突然性，在其發(fā)生之前并沒(méi)有明顯的跡象以及可靠的單一指標(biāo)能夠預(yù)示沖擊地壓災(zāi)害。構(gòu)成沖擊地壓發(fā)生的影響因素很多，各因素之間相互作用對(duì)沖擊地壓的劇烈程度的影響并沒(méi)有一個(gè)準(zhǔn)確的判斷指標(biāo)，所以對(duì)沖擊地壓的預(yù)測(cè)和防治并不能達(dá)到完全杜絕的程度，在煤礦災(zāi)害中尚屬難以完全避免和圓滿解決的重大技術(shù)問(wèn)題。本文以姚家山礦作為研究目標(biāo)，對(duì)姚家山礦其初步設(shè)計(jì)開(kāi)采的兩組主采煤層群，開(kāi)采深度為1000～1300M?，F(xiàn)階段姚家山礦主要對(duì)一采區(qū)進(jìn)行規(guī)劃設(shè)計(jì)，決定進(jìn)行生產(chǎn)，所以主要對(duì)一采區(qū)的8個(gè)工作面、其上下順槽以及一采區(qū)上下山是否具有沖擊地壓可能性以及沖擊地壓危險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)估，結(jié)合姚家山礦井一采區(qū)的工作面開(kāi)采條件、上下煤層之間的關(guān)系以及地質(zhì)條件對(duì)其是否具備沖擊地壓可能性進(jìn)行分析。首先通過(guò)關(guān)鍵層理論確定一采區(qū)首采煤層45號(hào)煤層（兩煤層之間夾矸很少，可以進(jìn)行統(tǒng)采）的初次來(lái)壓步距以及周其來(lái)壓步距來(lái)判斷應(yīng)力集中峰值時(shí)煤層是否發(fā)生沖擊地壓，然后再采用煤層埋深、傾角以及FLAC3D對(duì)其危險(xiǎn)區(qū)域進(jìn)行預(yù)測(cè)以及驗(yàn)證。根據(jù)以上結(jié)論提出解決方案達(dá)到防治沖擊地壓的目的，對(duì)以下四個(gè)方面進(jìn)行探討分析（1）通過(guò)關(guān)鍵層理論，確定煤層上方關(guān)鍵層并計(jì)算其初次破斷距以及周期破斷距，以此來(lái)估算煤壁以及工作面的應(yīng)力集中數(shù)值，然后根據(jù)強(qiáng)度理論確定工作面以及上下順槽是否具有發(fā)生沖擊地壓的可能性。（2）通過(guò)經(jīng)驗(yàn)類比法來(lái)對(duì)工作面以及上下順槽沖擊地壓的危險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)估，確定高危區(qū)域，為姚家山礦沖擊地壓防治對(duì)策的選擇提供依據(jù)。（3）依據(jù)煤層傾角、高程等地質(zhì)賦存條件對(duì)井田內(nèi)部各采區(qū)沖擊危險(xiǎn)區(qū)域進(jìn)行劃分，采用FLAC3D軟件進(jìn)行煤層工作現(xiàn)場(chǎng)推進(jìn)過(guò)程模擬，以此對(duì)工作面、上下順槽可能發(fā)生沖擊地壓的區(qū)域進(jìn)行劃分。（4）通過(guò)理論論證，下保護(hù)層開(kāi)采和放頂煤開(kāi)采對(duì)防治沖擊地壓的影響程度及優(yōu)越性，確定放頂煤開(kāi)采可以防治工作面發(fā)生沖擊地壓并滿足生產(chǎn)要求，制定局部沖擊防治措施，并給出具體方案。

簡(jiǎn)介：長(zhǎng)安大學(xué)碩士學(xué)位論文十天高速（陜西境）地質(zhì)災(zāi)害危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)及防治研究姓名喻平申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)道路與鐵道工程指導(dǎo)教師竇明健20110612ABSTRACTINRECENTYEARS，CHINAISBEGINNINGTODEVELOPTHEMIDWESTBYBUILDINGALARGENUMBEROFHIGHWAYSBUTBECAUSEOFTHECOMPLEXGEOLOGYANDTHEMOUNTAINOUSTERRAIN，THEHIGHWAYCONSTRUCTIONALWAYSCAUSEALOTOFTHEGEOLOGICALHAZARDSFREQUENTLYITMAKESTHEROADINFRASTRUCTURE，LIFEANDPROPERTYSUFFERTHETHREATSERIOUSLYANDITALSOAFFECTSTHELOCALECONOMICCONSTRUCTIONANDTHESOCIALDEVELOPMENTTHERFORE，HOWTOEVALUATETHESEGEOLOGICALHAZARDSSUCHASTHECOLLAPSE，THELANDSLIDE，ANDTHEDEBRISFOWISIMPORTANTTOPROVESCIENTIFICBASISTOTHEHIGHWAYDEPARTMENTFORPREVENTINGANDCURINGTHESEGEOLOGICALHAZARDSINTHISPAPERRELEVANTDISCUSSIONSHAVEBEENDUGINTOTHISRESEARCHDOMAINTHISARTICLERELIESONTHENATIONALHIGHWAYNETWORKUNDERCONSTRUCTIONSHIYANTIANSHUICONTACTLINEG7011THESHIYANTIANSHUICONTACTLINEGOESTHROUGHTHEQINLING，F(xiàn)LUCTUATLYANDINTRICATELYBEINGBASEDONFREQUENTOCCURRINGCOLLAPSE，LANDSLIDEANDDEBRISFLOWASMAINOBJECTTOSTUDYS，THEARTICLE，ACEORDINGTOTHEORETIEALANALYSIS，DATAACQUISITIONANDFIELDSURVEYRESEARCHESTHEELASSIFICATION，BASICFEATUREANDFORMATIVEMECHANISM，ANDASSESSESTHESTATUSOFEVERYKINDOFGEOLOGIEALHAZARDS；BEHINDSELECTINGSUITABLEINFLUENCEFACTORSOFGEOLOGICALHAZARDANDDETERMININGWEIGHTOFEVERYFACTORBYAHPTHEARTICLEESTABLISHESAMODELOFRISKEVALUATION，ANDUSESTHISMODELTOHAVEASTUDYABOUTTHERISKPREDICTIONANDEVALUATION。ITOBTAINSTHEPROPORTIONOFEACHGRADEABOUTTHERISK，ANDTHEDETAILED，INTEGRATEDEVALUATIONFORMFORTHECONSTRUCTIONSECTORFINALLYUSINGTHEESTABLISHEDRISKASSESSMENTMODEL，THETHESISANALYZESTHEGEOTECHNICALCONDITIONSTOTHEDISASTERPOINTS，ITASLOCONSIDERSTHEVARIOUSGEOLOGICALFACTORSANDTHEENGINEERINGGEOLOGICALCONDITIONSTOTAKESOMEGOOGMEASURESTARGETEDLY，LIKETHEBYPASS，THEWATERTREATMENT，THEPROTECTION，THESHELTERANDSOONKEYWORDSTHESHIYANTIANSHUILINE，GEOLOGICALHAZARDS，RISKASSESSMENT，ANALYTICHIERARCHYPROCESS，EXTENSIONMETHOD，COUNTERMEASURES

簡(jiǎn)介：背景艾滋病是以全身免疫系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害為特征的傳染性疾病自其被發(fā)現(xiàn)以來(lái)已嚴(yán)重威脅人類的生存對(duì)全球人口健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展產(chǎn)生巨大的影響。伴隨著多年來(lái)的研究艾滋病在治療上取得了很大的進(jìn)展譬如高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HIGHLYACTIVEANTIRETROVIRALTHERAPYHAART又稱為“雞尾酒”療法的應(yīng)用。但是病毒耐藥一直是艾滋病治療的第一大問(wèn)題有些患者甚至一開(kāi)始就對(duì)某些藥物耐藥。而艾滋病的預(yù)防包括HIV疫苗以及殺微生物劑MICROBICIDES的研發(fā)更是進(jìn)展緩慢。一些人體內(nèi)存在的增強(qiáng)病毒感染的因素如抗體依賴性的病毒增強(qiáng)作用被認(rèn)為是導(dǎo)致艾滋病疫苗失敗的一大原因。近年來(lái)有研究表明精液本身能成數(shù)量級(jí)地促進(jìn)HIV感染可能是多個(gè)殺微生物劑大規(guī)模臨床試驗(yàn)失敗的原因之一。此外一些病毒自身的蛋白比如HIVNEF也能增強(qiáng)HIV的感染和傳播。正是由于對(duì)HIV的傳播和免疫清除機(jī)制不甚了解導(dǎo)致至今仍然沒(méi)有成功的HIV疫苗和殺微生物劑可供艾滋病的預(yù)防。現(xiàn)有的抗艾滋病藥物也不能徹底根治這一疾病。在本課題組成員的前期研究中我們發(fā)現(xiàn)衍生于HIV1MN毒株包膜蛋白的病毒與輔助受體結(jié)合的位點(diǎn)的多肽6313和跨膜區(qū)的多肽6380能拮抗HIV融合抑制劑T20的抗病毒活性當(dāng)時(shí)推測(cè)由于T20能特異與GP120輔助受體結(jié)合區(qū)和GP41跨膜區(qū)結(jié)合因而具有多靶點(diǎn)的抗HIV融合的機(jī)制。然而進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)T20不能與GP120輔助受體結(jié)合區(qū)或GP41跨膜區(qū)結(jié)合。相反這區(qū)段的多肽能顯著地促進(jìn)HIV的感染活性。正是由于這種增強(qiáng)病毒感染的效應(yīng)抵消了T20的抑制活性。那么GP120其它區(qū)段的多肽也具有增強(qiáng)病毒感染的活性嗎這些多肽增強(qiáng)病毒感染活性的機(jī)制是什么呢多肽MN6313能拮抗T20的抗病毒活性那么MN6313也能拮抗其它臨床上使用的抗病毒藥物的抗病毒活性嗎GP120是裸露在細(xì)胞表面而且游離的GP120是存在于機(jī)體內(nèi)的在體內(nèi)各種酶、催化抗體存在下GP120能否水解出這些能增強(qiáng)病毒感染的多肽從而促進(jìn)AIDS疾病的病程嗎對(duì)于這些問(wèn)題的闡明將有助于深入了解艾滋病的發(fā)病機(jī)制、疾病進(jìn)程并為艾滋病疫苗的開(kāi)發(fā)和艾滋病輔助治療藥物新靶點(diǎn)的尋找提供依據(jù)。聯(lián)合國(guó)2009年全球艾滋病流行狀況報(bào)告顯示異性間性傳播已成為艾滋病傳播的主要途徑其比例高達(dá)80％在非洲一些國(guó)家更高達(dá)90％。在中國(guó)性傳播已成為艾滋病的最主要傳播途徑。因此陰道局部使用的殺微生物劑MICROBICIDE被認(rèn)為是預(yù)防HIV傳染的有效手段。專家曾預(yù)測(cè)第一代殺微生物劑有望在2010年上市。然而至今還沒(méi)有一個(gè)成功的殺微生物劑問(wèn)世。有6個(gè)候選的殺微生物劑已完成ⅡⅢ期臨床試驗(yàn)結(jié)果都令人失望。其中三個(gè)是陰離子多聚物。這類化合物沒(méi)有預(yù)防HIV感染的療效個(gè)別還增加HIV感染的機(jī)率。研究發(fā)現(xiàn)精液來(lái)源的病毒增強(qiáng)因子SEMENDERIVEDENHANCEROFVIRUSINFECTIONSEVI能形成淀粉樣纖維并增強(qiáng)病毒的感染。蛋白聚糖的糖鏈在很多淀粉樣沉積疾病發(fā)揮著重要的作用。鑒于蛋白聚糖的糖鏈與陰離子多聚物類殺微生物劑具有相似的結(jié)構(gòu)陰離子多聚物類殺微生物劑能否與精液來(lái)源的病毒增強(qiáng)因子相互作用并促進(jìn)精液來(lái)源的病毒增強(qiáng)因子的形成成為這類候選殺微生物劑臨床失敗的分子機(jī)制呢因此本課題擬進(jìn)行以下兩部分內(nèi)容的探討1衍生于HIV1GP120淀粉樣多肽促進(jìn)病毒感染機(jī)制的研究。對(duì)衍生于X4病毒株HIV1MN包膜蛋白的全序列多肽進(jìn)行掃描尋找具有增強(qiáng)病毒感染的活性多肽深入研究這些多肽促進(jìn)病毒感染的機(jī)制；分析淀粉樣多肽對(duì)于目前高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物抗病毒藥效的影響初步探討HIV1GP120體外的降解。2精液來(lái)源的病毒增強(qiáng)因子拮抗陰離子聚合物抗病毒分子機(jī)制的研究。擬采用生物物理、生物化學(xué)手段深入研究陰離子多聚物與精液蛋白的相互作用探討其對(duì)精液蛋白淀粉樣纖維形成的影響分析精液蛋白降低陰離子多聚物抗HIV活性的分子機(jī)制。第一部分、來(lái)源于HIV1GP120的淀粉樣多肽促進(jìn)病毒感染的研究目的建立不同嗜性的HIV1感染性克隆X4、R5、X4R5受體嗜性的感染克隆體系利用衍生于X4病毒株HIV1MN包膜蛋白的全序列多肽篩選具有增強(qiáng)病毒感染活性的多肽片段；深入研究這些多肽促進(jìn)病毒感染的機(jī)制探討這些具有增強(qiáng)病毒感染活性的多肽對(duì)當(dāng)前高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HAART藥物抗病毒藥效的影響；初步研究HIV1GP120體外的降解及分析降解產(chǎn)物；尋找有效的小分子藥物拮抗包膜蛋白衍生的多肽促進(jìn)病毒感染的活性。方法1建立了CCR5CXCR4X4R5不同受體嗜性的克隆病毒系統(tǒng)將表達(dá)NL43X4受體嗜性的病毒全長(zhǎng)基因的質(zhì)粒81AR5受體嗜性的病毒全長(zhǎng)基因的質(zhì)粒和嵌合了NL43和81A病毒雙受體嗜性全長(zhǎng)基因的質(zhì)粒分別轉(zhuǎn)染至293T細(xì)胞收集的病毒上清液用于多肽對(duì)病毒感染的促進(jìn)作用的研究。利用X4病毒株HIV1MN包膜蛋白的全序列多肽篩選具有增強(qiáng)病毒感染活性的多肽片段。利用不同的HIV1臨床分離株不同的細(xì)胞感染方式包括自由病毒感染靶細(xì)胞病毒在細(xì)胞細(xì)胞間的傳播來(lái)研究與確證篩選出來(lái)具有增強(qiáng)病毒感染活性的作用。通過(guò)PYMOL軟件分析多肽序列對(duì)比分析這些HIV1GP120來(lái)源的具有增強(qiáng)病毒感染多肽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。XTT毒性實(shí)驗(yàn)研究多肽對(duì)于靶細(xì)胞的毒性作用。2利用生物化學(xué)、物理化學(xué)、病毒學(xué)的方法對(duì)這些具有增強(qiáng)病毒感染多肽的機(jī)制進(jìn)行深入研究。首先利用硫磺素T染色法透射電子顯微鏡法確證這些具有增強(qiáng)病毒感染的多肽能形成淀粉樣纖維；利用TIMEOFADDITIONEGFP標(biāo)記的假病毒體系結(jié)合細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究這些具有增強(qiáng)病毒感染的淀粉樣多肽是作用在病毒進(jìn)入的階段；設(shè)計(jì)VIRUSPULLDOWNASSAYCELLBINDINGASSAY及陰離子多聚物拮抗結(jié)合的實(shí)驗(yàn)研究具有增強(qiáng)病毒感染的淀粉樣多肽是通過(guò)結(jié)合病毒和靶細(xì)胞從而把兩者拉近來(lái)促進(jìn)病毒的感染。3選用當(dāng)今臨床應(yīng)用的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物包括進(jìn)入抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑等藥物通過(guò)設(shè)立藥物對(duì)照組、藥物多肽組研究這些藥物在淀粉樣多肽存在下抗病毒活性的變化。主要討論淀粉樣多肽對(duì)臨床抗HIV藥物抗實(shí)驗(yàn)株病毒ⅢBX4型病毒和BALR5型病毒感染活性的影響。4通過(guò)與硫磺素T結(jié)合實(shí)驗(yàn)、剛果紅結(jié)合實(shí)驗(yàn)、透射電鏡等方法分析小分子化合物表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯EGCG對(duì)于抑制淀粉樣多肽纖維的形成作用以及打斷成熟的淀粉樣纖維的形態(tài)的作用。利用病毒感染實(shí)驗(yàn)觀察EGCG拮抗淀粉樣多肽促進(jìn)病毒感染的作用分析EGCG是否能恢復(fù)由于淀粉樣多肽存在抗病毒藥物降低的抗病毒活性。5建立WESTERNBLOT方法追蹤分析體外HIV1GP120降解的成分通過(guò)透射電鏡的觀察探討HIV1GP120降解產(chǎn)物形成淀粉樣纖維的可能。結(jié)果1優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件在低濃度病毒感染下利用克隆病毒體系建立了研究多肽促進(jìn)病毒感染的病毒系統(tǒng)。2從120多條衍生于HIV1GP120的含15個(gè)氨基酸的多肽中篩選出近13的多肽具有增強(qiáng)病毒感染的活性這些多肽普遍對(duì)HIV1不同受體嗜性的克隆病毒、臨床分離的病毒毒株包括A、B、C、D亞型的毒株都有增強(qiáng)病毒感染的活性也具有促進(jìn)病毒在細(xì)胞細(xì)胞間的傳播作用。3通過(guò)PYMOL軟件分析多肽序列對(duì)比我們發(fā)現(xiàn)這些具有增強(qiáng)病毒感染活性的多肽來(lái)源于HIV1GP120的Β折疊結(jié)構(gòu)域與來(lái)源于Α螺旋區(qū)域的多肽比較增強(qiáng)病毒感染的活性有顯著差異P＜005。這提示來(lái)源于Β折疊結(jié)構(gòu)的多肽更容易促進(jìn)病毒感染。由于這些增強(qiáng)病毒感染的多肽溶液大多是渾濁的經(jīng)硫磺素T染色法和透射電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)這些促進(jìn)病毒感染的多肽都能形成淀粉樣纖維。淀粉樣纖維是一種富含Β片層結(jié)構(gòu)的大分子聚合物。4這些HIV1GP120來(lái)源的淀粉樣多肽能促進(jìn)病毒感染的活性是作用在病毒進(jìn)入階段。TIMEOFADDITION實(shí)驗(yàn)表明病毒在結(jié)合細(xì)胞后加入多肽與病毒在結(jié)合細(xì)胞前加入多肽相比較多肽對(duì)病毒增強(qiáng)作用有顯著性差異P0000。利用EGFP標(biāo)記的HIV1NL43假病毒系統(tǒng)表明在4℃溫度下病毒并不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)淀粉樣多肽能促進(jìn)病毒結(jié)合到細(xì)胞表面。VIRUSPULLDOWNASSAYCELLBINDINGASSAY表明這些淀粉樣多肽能分別捕獲病毒或結(jié)合到細(xì)胞表面從而增強(qiáng)病毒的感染性。但陰離子聚合物未能拮抗GP120衍生的淀粉樣多肽對(duì)病毒與細(xì)胞的結(jié)合這說(shuō)明GP120衍生的淀粉樣多肽不是依靠靜電吸附力與病毒或細(xì)胞結(jié)合的。5來(lái)源于GP120Β20的淀粉樣多肽6313能降低高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物的抗病毒活性2ΜM的6313能使抗病毒藥物的抗病毒活性降低316倍。6EGCG能有效的抑制GP120來(lái)源的淀粉樣多肽的形成阻斷淀粉樣纖維的形態(tài)拮抗淀粉樣多肽介導(dǎo)的增強(qiáng)病毒感染的活性使抗病毒藥物在淀粉樣多肽存在降低的抗病毒活性恢復(fù)正常水平。7體外GP120多肽的降解實(shí)驗(yàn)表明在37℃孵育下GP120能緩慢釋放一些小分子量短肽片段～4K而且通過(guò)透射電鏡能觀察出淀粉樣纖維狀物質(zhì)。結(jié)論1低濃度病毒量適用于多肽化合物增強(qiáng)病毒感染活性的檢測(cè)。2HIV1GP120衍生的具有增強(qiáng)病毒感染活性的多肽來(lái)源于GP120Β折疊區(qū)域其促進(jìn)病毒感染的機(jī)制是形成富含Β片層結(jié)構(gòu)的淀粉樣纖維狀的聚合物這些大分子聚合物能結(jié)合病毒與靶細(xì)胞從而把兩者拉近促進(jìn)病毒的感染。GP120衍生淀粉樣多肽能廣譜促進(jìn)不同亞型不同受體嗜性病毒的感染而且也能促進(jìn)病毒在細(xì)胞細(xì)胞間的傳播。3這些來(lái)源于GP120Β折疊區(qū)域的多肽有可能原因具有結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢(shì)易于聚集形成Β片層結(jié)構(gòu)而形成淀粉樣纖維的形態(tài)進(jìn)而促進(jìn)病毒的感染。對(duì)于多肽二級(jí)結(jié)構(gòu)與淀粉樣形成趨勢(shì)相關(guān)性的研究與分析對(duì)于我們科研工作中隨機(jī)設(shè)計(jì)合成淀粉樣多肽用于一些基因治療藥物或技術(shù)的開(kāi)發(fā)提供新思路。4體外HIV1GP120降解實(shí)驗(yàn)初步證明在37℃孵育條件下GP120不穩(wěn)定能釋放出一些小分子量的多肽并檢測(cè)出淀粉樣纖維的存在。這些淀粉樣多肽不僅能促進(jìn)病毒的感染而且能拮抗抗病毒藥物的抗病毒活性也即說(shuō)明這些淀粉樣物質(zhì)的存在能降低病人對(duì)藥物的敏感性。雖然現(xiàn)在普遍認(rèn)為病人的耐藥性與病毒的基因突變相關(guān)但有文獻(xiàn)報(bào)道58在產(chǎn)生耐藥的人群中有接近20％的病例可能與病毒基因型耐藥無(wú)關(guān)。HIV1GP120是存在于人體內(nèi)的。那么在人體內(nèi)HIV1GP120是否能降解釋放出這些淀粉樣多肽從而一方面促進(jìn)病毒感染影響疾病的進(jìn)程另一方面使病人對(duì)藥物的敏感性降低呢本課題的研究為回答以上兩個(gè)GP120降解生理意義的研究奠定基礎(chǔ)。5EGCG是一個(gè)有效的抑制和阻斷淀粉樣物質(zhì)的小分子藥物。EGCG能有效的抑制GP120來(lái)源的多肽形成淀粉樣結(jié)構(gòu)阻斷淀粉樣纖維的形態(tài)拮抗淀粉樣多肽增強(qiáng)病毒感染的活性使抗病毒藥物在淀粉樣多肽存在降低的抗病毒活性得到恢復(fù)。第二部分、精液蛋白拮抗陰離子型多聚物類殺微生物劑抗HIV活性的分子機(jī)制研究目的本研究擬采用多種生物物理、生物化學(xué)手段深入研究陰離子多聚物類殺微生物劑與精液來(lái)源的病毒增強(qiáng)因子SEVI的相互作用及機(jī)制從而從藥物宿主蛋白相互作用的角度闡明一個(gè)陰離子多聚物類殺微生物劑臨床試驗(yàn)失敗的原因。研究?jī)?nèi)容包括陰離子多聚物殺微生物劑促進(jìn)精液來(lái)源的病毒增強(qiáng)因子的淀粉樣纖維的形成陰離子多聚物與精液相關(guān)蛋白的相互作用以及相關(guān)的藥物抗病毒活性的評(píng)價(jià)。研究結(jié)果將提示精液蛋白對(duì)于評(píng)價(jià)殺微生物劑的重要性也將指出哪類藥物不適合開(kāi)發(fā)為殺微生物劑對(duì)于未來(lái)殺微生物劑的研發(fā)具有重要的理論指導(dǎo)意義。方法1我們選取以下陰離子多聚物類殺微生物劑作為我們研究的對(duì)象包括硫酸纖維素CELLULOSESULFATECS角叉菜膠CARRAGEENAN鄰苯二甲酸纖維素CELLULOSEACETATE12BENZENEDICARBOXYLATECAP聚苯乙烯磺酸鈉POLYSTYRENESULFONATE。建立起一系列生物物理、生物化學(xué)手段包括硫磺素T染色法剛果紅染色法圓二色譜法透射電鏡法探討陰離子多聚物類殺微生物劑促進(jìn)精液來(lái)源的病毒增強(qiáng)因子即SEVI淀粉樣纖維形成的作用。并考察這種促進(jìn)作用的量效關(guān)系。2建立酸性凝膠電泳法、WESTERNBLOT及ELISA分析陰離子多聚物類殺微生物劑與精液來(lái)源多肽即SEVI原型多肽PAP248286的相互作用。3分別考察在PAP248286或精液存在下陰離子多聚物類殺微生物劑抗實(shí)驗(yàn)株病毒ⅢBX4型病毒和BALR5型病毒感染活性的影響。4考察在陰離子多聚物類殺微生物劑存在下PAP248286或精液促進(jìn)克隆病毒NL43X4型病毒和81AR5型病毒感染活性的影響。結(jié)果1通過(guò)硫磺素T染色法剛果紅染色法圓二色譜法透射電鏡法本研究所包括的陰離子多聚物殺微生物劑都能普遍加速PAP248286多肽形成淀粉樣纖維的過(guò)程并且這種促進(jìn)作用呈量效關(guān)系。陰離子多聚物殺微生物劑促進(jìn)PAP248286多肽形成淀粉樣纖維是通過(guò)促進(jìn)其Β片層結(jié)構(gòu)的形成。2通過(guò)酸性凝膠電泳法、WESTERNBLOT及ELISA我們證明了陰離子多聚物殺微生物劑與多肽PAP248286能夠相互作用通過(guò)采用其它天然陰離子多聚物拮抗聚合的實(shí)驗(yàn)證明這種結(jié)合是通過(guò)靜電吸引力相互作用的。3在PAP248286或精液存在下各陰離子多聚物殺微生物劑抗實(shí)驗(yàn)株病毒ⅢB或BAL病毒的感染活性下降了8～20倍。4在各陰離子多聚物殺微生物劑存在下PAP248286形成的淀粉樣纖維與精液的沉淀部分都能促進(jìn)病毒的感染。結(jié)論1本研究表明陰離子多聚物殺微生物劑與精液蛋白能相互作用。這種相互作用體現(xiàn)的藥物抗病毒活性的下降可總結(jié)為以下兩個(gè)原因。其一藥物與宿主蛋白相互作用降低了游離藥物的濃度使得藥物抗病毒效果下降；其二陰離子多聚物殺微生物劑與精液來(lái)源病毒增強(qiáng)因子的相關(guān)多肽相互作用加速這些多肽的聚合并形成淀粉樣纖維從而增加了精液中增強(qiáng)病毒感染的因素進(jìn)一步削弱了體系中的抗病毒活性。2本研究提示精液作為殺微生物劑研究的重要媒介應(yīng)給予足夠的重視。比如在臨床前研究階段殺微生物劑在精液中的抗病毒藥效評(píng)價(jià)應(yīng)作為一個(gè)常規(guī)指標(biāo)。又如在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中攻毒應(yīng)該在精液環(huán)境中而不是PBS溶液里。最后鑒于精液中含有大量正電荷的多肽蛋白質(zhì)提示了負(fù)電荷類的小分子化合物、多肽、抗體等可能不適合于開(kāi)發(fā)成殺微生物劑。因?yàn)檫@些負(fù)電荷的藥物容易跟精液中正電荷蛋白相互作用降低了自由藥物分子的濃度從而降低了藥物的抗病毒活性。