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    • 簡介:生物化學生物化學實驗教學大綱(本科)實驗教學大綱(本科)實驗指導書實驗指導書1、臨床物化學與檢驗實驗指導臨床物化學與檢驗實驗指導,錢士勻主編,,錢士勻主編,第三版,人民衛(wèi)生出版社,第三版,人民衛(wèi)生出版社,20092009年2月2、長沙醫(yī)學院生物化學實驗指導長沙醫(yī)學院生物化學實驗指導,陳正炎主編,,陳正炎主編,自編,自編,20092009年編寫單位臨床生物化學實驗室編寫單位臨床生物化學實驗室心技術的臨床應用。4、掌握生物化學實驗項目測定的原理、操作要求、注意事項、方法學評價及臨床意義。二、學時安排二、學時安排實驗名稱實驗類型實驗要求學時實驗室基本技能操作訓練驗證性必開4硫酸銅溶液標準曲線繪制驗證性必開4雙縮脲法測定血清總蛋白驗證性必開2紫外分光光度法測定血清蛋白質驗證性必開2溴甲酚綠法測定血清白蛋白驗證性必開4醋酸纖維薄膜電泳分離血清蛋白質綜合性必開6聚丙烯酰胺凝膠電泳分離血清蛋白質綜合性必開12凝膠過濾法分離高鐵血紅蛋白和高鐵氰化鉀驗證性必開4瓊脂糖電泳測定LDH同工酶驗證性必開6總計44三、考核三、考核考核方式通過實驗操作、實驗結果與實驗報告的書寫等項來記分。成績構成理論考試80,本實驗課占30,包括平時成績5,實驗報告20,實驗考試5。四、實驗課程基本內容四、實驗課程基本內容實驗室基本技能操作訓練實驗室基本技能操作訓練〖目的要求目的要求〗1、掌握吸量管、移液槍的正確使用2、熟悉玻璃儀器的洗滌〖主要內容主要內容〗1、學習吸量管的操作2、學習移液槍的使用3、學習玻璃儀器的洗滌可以用毛刷刷洗的玻璃儀器的洗滌法,新購置容器的洗滌,裝有傳染樣品的容器的洗滌,比色杯的洗滌。
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    • 簡介:生物化學生物化學和分子生物學分子生物學課程實驗教學大綱課程實驗教學大綱課程名稱稱生物化學與分子生物學實驗技術英文名稱稱EXPERIMENTTECHNOLOGYOFBIOCHEMISTRYMOLECULARBIOLOGY課程編號號實驗課性質質必修課程負責人人崔行開放實驗項目數(shù)開放實驗項目數(shù)3一、學時、學分一、學時、學分課程總學時70課程總學分20二、適用專業(yè)及年級二、適用專業(yè)及年級本大綱適用于醫(yī)療、公共衛(wèi)生、口腔、護理、預防醫(yī)學七年制學生。三、實驗教學目的與基本要求三、實驗教學目的與基本要求掌握人體生命的物質基礎,生物大分子的結構和功能。掌握各種生物物質能量的正常代謝過程,代謝調節(jié),代謝障礙和臨床疾病的關系。通過實驗掌握基本的生物化學實驗技術及驗證部分課堂理論知識。在實驗教學中,要求學生掌握電泳技術、層析技術、分光光度法、離心技術、蛋白質及分子生物學等技術。掌握蛋白質、核酸、酶類的提取、測定,學習血液成分生化測定,以及部分生物化學理論知識的驗證。掌握紫外可見分光光度計、高速離心機、PCR儀、層析系統(tǒng)、電泳儀系統(tǒng)、電熱恒溫水浴箱、凝膠掃描儀、電動勻漿器等儀器的使用,了解其性能、適用范圍及注意事項。四、主要儀器設備主要儀器設備紫外可見分光光度計、高速離心機、PCR儀、層析系統(tǒng)、電熱恒溫水浴箱、凝膠掃描儀、電泳儀、電動勻漿器等。五、實驗課程內容和學時分配五、實驗課程內容和學時分配序號實驗項目實驗項目名稱實驗內容學時學時分配分配實驗實驗屬性屬性實驗實驗類型類型每組每組人數(shù)人數(shù)實驗實驗要求要求指導指導教師教師已開已開未開11可見分光光度技術2蛋白質含量測定1掌握朗伯比爾定律。2掌握比色定量分析標準曲線的制備。3熟悉可見分光光度計的使用。5設計基礎2必做已開2紫外分光光度法測定蛋白質含量掌握紫外分光光度計的使用方法2綜合基礎2必做已開7PH對酶促反應速度的影響本實驗以磷酸苯二鈉為底物,在不同PH值的甘氨酸緩沖液條件下,測定堿性磷酸酶的活性,從而確定其最適PH值。2驗證基礎2必做已開8溫度對酶促反應速度的影響本實驗以堿性磷酸酶為例,在不同溫度下保溫一定時間,觀察酶活性的差別。2驗證基礎2必做已開9聚丙烯酰胺凝膠電泳分離血LDH同工酶掌握電泳分離同工酶的方法并了解其原理,了解顯色原理,了解血清乳酸脫氫酶同工酶電泳分離的臨床意義。5綜合基礎2必做已開10胰島素對血糖含量的影響及測定1熟悉激素對血糖含量的影響因素。2學習鄰甲苯法測定血糖的原理,了解測定血糖的方法。15綜合基礎2必做已開11糖酵解中間產(chǎn)物的鑒定1復習糖酵解的主要中間步驟及其產(chǎn)物,2了解一碘醋酸對3磷酸甘油醛脫氫酶的抑制作用。15驗證基礎2必做已開12氨基轉換作用GPT測定掌握血清谷丙轉氨酶活性測定的方法及臨床意義1驗證基礎2必做已開13血清尿素氮測定學習尿素測定的方法。1驗證基礎2必做已開14血清脂類薄層層析1學習脂類薄層層析法的具體操作。2了解薄層層析在脂類成份分析及脂代謝研究中的用途。1綜合基礎2必做已開
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    • 簡介:生物化學與分子生物學生物化學與分子生物學考試大綱考試大綱一、一、考試大綱的性質考試大綱的性質生物化學與分子生物學課程是生物學專業(yè)重要的專業(yè)基礎課,是林學、園林植物學、環(huán)境學等專業(yè)的選修課,它是報考理科植物學、生化和分子生物學、遺傳育種學等專業(yè)研究生的考試科目之一。為幫助考生明確考試復習范圍和有關要求,特制定本考試大綱。本考試大綱主要根據(jù)北京林業(yè)大學本科生物科學、生物技術專業(yè)與林科類各專業(yè)生物化學與分子生物學課程教學大綱編制而成,適用于報考北京林業(yè)大學碩士學位研究生的考生。二、二、考試內容考試內容1蛋白質化學蛋白質的化學組成,20種氨基酸的簡寫符號氨基酸的理化性質及化學反應蛋白質分子的結構(一級、二級、高級結構的概念及形式)蛋白質一級結構測定的一般步驟蛋白質的理化性質及分離純化和純度鑒定的方法蛋白質的變性作用蛋白質結構與功能的關系2核酸化學核酸的基本化學組成及分類核苷酸的結構DNA和RNA一級結構的概念和二級結構要特點;DNA的三級結構RNA的分類及各類RNA的生物學功能核酸的主要理化特性核酸的研究方法3酶學酶的作用特點酶的作用機理影響酶促反應的因素酶的提純與活力鑒定的基本方法DNA復制的基本過程真核生物與原核生物DNA復制的比較轉錄基本概念;參與轉錄的酶及有關因子原核生物的轉錄過程RNA轉錄后加工的意義MRNA、TRNA、RRNA和非編碼RNA的后加工10蛋白質的合成和轉運MRNA在蛋白質生物合成中的作用、原理和密碼子的概念、特點TRNA、核糖體在蛋白質生物合成中的作用和原理參與蛋白質生物合成的主要分子的種類和功能蛋白質生物合成的過程翻譯后的加工過程真核生物與原核生物蛋白質合成的區(qū)別蛋白質合成的抑制劑11原核生物基因表達調控操縱子學說翻譯水平上的基因表達調控轉錄調節(jié)的類型啟動子與轉錄起始操縱子模型轉錄后調控翻譯的阻遏12真核生物基因調控原理真核細胞的基因結構基因家族真核基因的斷裂結構真核生物DNA水平的調控順式作用元件與基因調控染色質結構對轉錄的影響啟動子及其對轉錄的影響
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    • 簡介:1,,維生素VITAMINS是動物維持正常功能所必需的一組有機化合物,需要量極小,但動物本身不能合成或合成量不足,必須從食物中獲得,是人體必需的一類微量營養(yǎng)素。,第五章維生素VITAMINS,,,,,,,2,,,根據(jù)溶解度不同,可分為脂溶性維生素A,D,E,KB1,B2,煙酸B族維生素B6,泛酸,生物素,葉酸B12,硫辛酸水溶性維生素C,,,,,,,,3,第一節(jié)脂溶性維生素FATSOLUBLEVITAMIN,脂溶性維生素A、D、E、K特點1均為異戊二烯或異戊烯的衍生物2與脂類共存,并隨脂類吸收3可在體內儲存,過量可發(fā)生中毒,,,,,,,4,一、維生素A概述①維生素A的種類維生素A1視黃醇RETINOL維生素A23脫氫視黃醇3DEHYDRORETINOL,,②化學結構特點20碳含?白芷酮環(huán)的多烯烴一元醇,,,,,,,,,,,,,5,6,③存在⑴維生素A1存在于海水魚肝中⑵維生素A2存在于淡水魚肝中⑶Β胡蘿卜素是一種維生素A原,在腸道可轉變?yōu)?分子視黃醛(RETINAL)。④視黃醛可以還原成視黃醇,反應可逆,視黃醛可進一步氧化成視黃酸(RETINOICACID)。,,,,,,,,,,,,,7,8,1維生素A與視覺(1)視覺細胞,光受體細胞(PHOTORECEPTORCELLS)人視網(wǎng)膜2類細胞視黃醛色素上皮細胞(RETINALPIGMENTEPITHELIUMCELLS)桿狀細胞光受體細胞園錐細胞,,,,,,,,,,9,,⑵視覺的蛋白分子均以11順視黃醛作為輔基。⑶視紫紅質(RHODOPSIN)是暗視覺的基礎。⑷視紅質(PORPHYROPSIN)視青質(IODOPSIN)視紫質(CYANOPSIN),,,,,,,10,,,,,,,,,,視網(wǎng)膜兩種光受體細胞視紅質含視紫紅質桿狀細胞園錐狀細胞視青質暗視覺視藍質灰色的感受弱光感受強光或暗光或顏色,,,,,,,,11,2桿狀細胞產(chǎn)生暗視覺的過程⑴光激活視紫紅質,,⑵覺信號的放大⑶視覺信號的終止⑷11順視黃醛的再生,,,,,,,12,H,,異,,脫,,,,,,,13,,,14,2維生素A的激素作用視黃酸是一種激素,視黃酸與靶細胞核內受體蛋白結合能激活特異基因的轉錄表達,對靶細胞的分化成熟起重要作用。3其他⑴保持健康的上皮組織⑵具有抗氧化作用⑶能誘導某些組織和腫瘤細胞分化,,,,,,,15,4長期進食過量的維生素A會引起中毒5缺乏癥上皮組織角化、干枯夜盲癥雀目維生素A缺乏,視紫紅質合成減少,感弱光能力降低,患者暗適應時間延長,嚴重出現(xiàn)夜盲癥,,,,,,,,,,,,,,16,維生素A缺乏引起上皮組織角化,,,,,,,17,二、維生素D又名抗佝僂病因子1種類和活性形式,最重要的維生素D有兩種維生素D2麥角鈣化醇維生素D3膽鈣化醇,,維生素D的活性形式為1,25OH2VD3,,,,,,,,,,,,,18,2化學本質類固醇衍生物,,,,,,,,,,,,,,19,3生理作用1促進鈣、磷吸收,使血鈣與血磷升高2促進骨鹽的更新4缺乏癥VD缺乏導致鈣磷代謝失常影響骨質的形成兒童佝僂病成人骨軟化癥5服用正常需要量的10100倍的VD,使血鈣升高,異位鈣化,尿鈣過多,易形成腎結石,,,,,,,,,,,,,20,,,,,,,21,22,4生理作用1抗不育2抗氧化作用及有抗衰老的作用缺乏維生素E,過氧化自由基(ROO?)與多不飽和脂肪酸RH反應,生成有機過氧化物(ROOH),氧化后生成新的過氧化自由基ROO?RH?ROOH?RR?O2?ROO維生素EVITEOH存在時,阻斷酯類過氧化鏈式反應的產(chǎn)生與擴展ROOVITEOH?ROOH?VITEO,,,,,,,,,,,,,23,四、維生素K又稱凝血維生素,1自然界存在維生素K1和K2,K3為人工合成,2化學本質異戊烯側鏈奈醌化合物,,,,,,,,,,,,,24,3存在維生素K1綠葉蔬菜維生素由K2腸道細菌合成,4生理作用維生素K是Γ羧化酶的輔酶①對維持凝血與抗凝血的正常平衡具有重要作用A參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ與的谷氨酸殘基進行Γ位的羧化轉變?yōu)橛心钚缘哪蜃訁⑴c凝血作用,,,,,,,,,,,,,,,25,B一些抗血液凝固的蛋白質,如蛋白C、蛋白S分子的氨基末端的谷氨酸殘基,經(jīng)?羧化才能發(fā)揮抗血液凝固的作用②參與骨、牙、腎、脾、肺和乳腺等組織中與CA2相關的蛋白質中谷氨酸殘基的羧化,5缺乏癥凝血障礙,,,,,,,26,,,,,,,27,,,,B1、B2、B3、泛酸、B6、B12、生物素、葉酸及硫辛酸維生素C,,,,,,,,,,,,,,,第二節(jié)水溶性維生素WATERSOLUBLEVITAMINS,B族維生素,28,,特點1在體內均不能儲存2B族維生素均作為酶的輔基或輔酶的主要成分,參與體內的物質代謝3維生素C是體內重要的抗氧化劑,并是某些羥化反應的必需輔助因子,,,,,,,29,30,,,,2活性形式(輔酶形式)硫胺素焦磷酸酯(THIAMINEPYROPHOSPHATE,TPP,,,,,,,,,,58,31,3生理功能1參與Α酮酸的氧化脫羧作用及磷酸戊糖途徑中轉酮醇基作用2促進神經(jīng)介質乙酰膽堿的合成,抑制其分解,,,,,,,,,,,,,32,4缺乏B11能量來源發(fā)生障礙,導致細胞功能障礙,特別是神經(jīng)傳導的障礙,最終導致肌肉萎縮、心肌無力、周圍神經(jīng)疾患,以及中樞容易興奮及疲勞等癥狀。2腳氣病,,,,,,,33,,,,,,,34,,,,,,,35,7,8,36,輔酶形式1)黃素單核苷酸(FLAVINMONONUCLEOTIDE,F(xiàn)MN)2)黃素腺嘌呤二核苷酸(FLAVINADENINEDINUCLEOTIDE,F(xiàn)AD),,,,,,,37,1,5,,,,,,,38,39,40,維生素B2缺乏,,,,,,,41,維生素B2缺乏,,,,,,,42,維生素B2缺乏,,,,,,,43,,,,,,,44,45,2輔酶形式1)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NICOTINAMIDEADENINEDINUCLEOTIDE,NAD)2)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NICOTINAMIDEADENINEDINUCLEOTIDEPHOSPHATE,NADP),,,,,,,,,,,煙酰胺,腺嘌呤,46,,,,,,,煙,煙,47,H3O,48,,,,,,,49,1維生素B6是吡哆醇(PYRIDOXINE)化學本質吡啶衍生物,,,,四、維生素B6,,,,,,,50,51,3生理功能1)磷酸吡哆醛、磷酸吡哆胺是轉氨酶的輔酶,起傳遞氨基作用,2)磷酸吡哆醛是氨基酸脫羧酶、犬尿酸原酶、胱硫醚酶等多種酶的輔酶,,,,,,,,,,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,八、維生素B121維生素B12是唯一含有金屬元素的維生素又稱鈷胺素(COBALAMINE)抗惡性貧血維生素2化學結構包括一個咕啉環(huán)、鈷元素,5,6二甲基苯并咪唑,核糖核苷酸3B12由微生物合成4B12必須與胃粘膜壁細胞分泌的內因子結合,才能在回腸被吸收,,,,,,64,65,2輔酶形式甲基鈷胺素5’脫氧腺苷鈷胺素3甲基鈷胺素催化三種類型的反應(1)分子內的重排(2)甲硫氨酸合成時的甲基化反應(3)核糖核苷酸還原為脫氧核糖核苷酸反應,,,,,,,,,66,4甲基鈷胺素與轉運甲基有關,,,,,,,67,,3缺乏B12可引起巨幼細胞性貧血4維生素B12和葉酸是同型半胱氨酸再生為甲硫氨酸反應所必需的維生素,故缺乏這兩種維生素,也可致高同型半胱氨酸血癥,誘發(fā)動脈粥樣硬化。,,,,68,69,氫,70,,,,,,,
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    • 簡介:下列關于同工酶的敘述正確的是。A同工酶是結構相同而存在部位不同的一組酶B同工酶是催化可逆反應的一種酶C同工酶是催化相同反應的所有酶D同工酶是指具有不同分子形式卻能催化相同化學反應的一組酶正確答案D作為酶的激活劑的物質不能是。A氫離子B某些金屬離子C某些陰離子D三氯乙酸正確答案D體內蛋白質分解代謝的最終產(chǎn)物是。A氨基酸B多肽CCO2、H2O、尿素D氨基酸、尿酸正確答案C在下列物質中,是脂肪酸合成的原料。A甘油B丙酮酸C草酰乙酸D乙酰COA正確答案D糖的有氧氧化產(chǎn)生的部位是()A線粒體B細胞核C胞質D內質網(wǎng)正確答案A體內膽固醇的合成主要場所是。A腎臟B肝臟C腦D脾臟正確答案B蛋白質主要由碳、氫、氧、氮等化學元素組成,并且含氮量很接近,平均為。A20B16C21D30正確答案B下列關于同工酶的敘述正確的是。B二肽CL氨基酸D蛋白質正確答案C人體活動主要的直接供能物質是。A磷酸肌酸BATPC葡萄糖DGTP正確答案B蛋白質變性是由于。A蛋白質一級結構的改變B亞基解聚C輔基脫落D蛋白質空間構象的破環(huán)正確答案D關于蛋白質A螺旋結構錯誤的是()A多肽鏈的主鏈圍繞中心軸有規(guī)律的螺旋上升B螺旋的走向為逆時針方向,即右手螺旋C氨基酸側鏈伸向螺旋外側D每36個氨基酸殘基螺旋上升一圈,螺距為054NM。正確答案BWATSONCRICK提出的DNA結構模型。A是單鏈Α螺旋結構B是雙鏈平行結構C是雙鏈反向的平行的螺旋結構D是左旋結構正確答案C成人體內氨的最主要代謝去路為。A形成非必需氨基酸B形成必需氨基酸C形成NH4隨尿排出D形成尿素正確答案D關于糖異生,表述錯誤的是A生物體將多種非糖物質轉變成葡萄糖或糖原的過程B保證了機體的血糖水平處于正常水平C與乳酸的作用密切關系D糖異生是糖酵解的簡單逆轉正確答案D人體活動主要的直接供能物質是。A磷酸肌酸BATP
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    • 簡介:2018農(nóng)學門類農(nóng)學門類414植物生理學與植物生理學與生物化學生物化學考綱考綱I考試性質農(nóng)學門類聯(lián)考植物生理學與生物化學是為高等院校和科研院所招收農(nóng)學門類的碩士研究生而設置的具有選拔性質的全國聯(lián)考科目。其目的是科學、公平、有效地測試考生是否具備繼續(xù)攻讀農(nóng)學門類各專業(yè)碩士學位所需要的知識和能力要求,評價的標準是高等學校農(nóng)學學科優(yōu)秀本科畢業(yè)生所能達到的及格或及格以上水平,以利于各高等院校和科研院所擇優(yōu)選拔,確保碩士研究生的招生質量。II考查目標植物生理學植物生理學1了解植物生理學的研究內容和發(fā)展簡史,認識植物生命活動的基本規(guī)律,理解和掌握植物生理學的基本概念、基礎理論知識和主要實驗的原理與方法。2能夠運用植物生理學的基本原理和方法綜合分析、判斷、解決有關理論和實際問題。生物化學1了解生物化學研究的基本內容及發(fā)展簡史,理解和掌握生物化學有關的基本概念、理論以及實驗原理和方法。2能夠運用辯證的觀點正確認識生命現(xiàn)象的生物化學本質和規(guī)律,具備分析問題和解決問題的能力。III考試形式和試卷結構一、試卷滿分及考試時間本試卷滿分為150分,考試時間為180分鐘。二、答題方式答題方式為閉卷、筆試。三、試卷內容結構植物生理學50生物化學50四、試卷題型結構單項選擇題30小題,每小題1分,共30分簡答題6小題,每小題8分,共48分實驗題2小題,每小題10分,共20分分析論述題4小題,每小題13分,共52分IV考查范圍植物生理學植物生理學一、植物生理學概述一植物生理學的研究內容二植物生理學的發(fā)展簡史二、植物細胞生理一植物細胞概述1細胞的共性2高等植物細胞特點二植物細胞的亞顯微結構與功能1植物細胞壁的組成、結構和生理功能2植物細胞膜系統(tǒng)4地上部分對礦質元素的吸收5礦質元素在體內的運輸和利用三植物對氮、磷、硫的同化四合理施肥的生理基礎1植物需肥特點2施肥的指標五、光合作用一光合作用的概念及其重要性二葉綠體及光合色素1葉綠體的超微結構及功能2葉綠體的化學組成與光合色素3影響葉綠素代謝的因素三光合作用光反應的機制1光能吸收與傳遞2光合電子傳遞鏈3光合磷酸化4光能的分配調節(jié)與光保護四光合碳同化1光合還原磷酸戊糖途徑C3途徑2光呼吸3光合作用的C4二羧酸途徑C4途徑4景天植物型酸代謝途徑CAM途徑5光合作用的產(chǎn)物1光合速率及測定方法2影響光合速率的因素六提高植物光能利用率的途徑六、植物的呼吸作用一呼吸作用的概念和生理意義1呼吸作用的概念2呼吸作用的生理意義3線粒體結構與功能二植物呼吸代謝途徑1植物呼吸代謝類型有氧呼吸和無氧呼吸2植物呼吸代謝途徑的特點三植物體內呼吸電子傳遞途徑的多樣性1細胞色素電子傳遞途徑2交替氧化酶途徑及意義3其他末端氧化途徑及意義四植物呼吸作用的調節(jié)五影響呼吸作用的因素1呼吸速率與呼吸商2呼吸速率的測定3影響呼吸作用的內外因素六呼吸作用的實踐應用
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    • 簡介:腫瘤(TUMOR)是指細胞在致癌因素作用下,基因發(fā)生了改變,失去對其生長的正常調控,導致單克隆性異常增生而形成的新生物。這種新生物常形成局部腫塊,因而得名。根據(jù)腫瘤的生物學特性及其對機體的危害性的不同,腫瘤可分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。良性腫瘤生長緩慢,與周圍組織界限清楚,不發(fā)生轉移,對人體健康危害不大。惡性腫瘤生長迅速,可轉移到身體其他部位,還會產(chǎn)生有害物質,破壞正常器官結構,使機體功能失調,威脅生命。,癌基因、抑癌基因與生長因子的關系,癌基因,,抑癌基因,細胞,生長因子,,,正調控,負調控,,產(chǎn)物,,一、概念癌基因細胞內控制細胞生長和分化的基因,它的結構異?;虮磉_異常,可以引起細胞癌變。,第一節(jié)癌基因ONCOGENE,二、癌基因理論的確立PEYTONROUSANDROUSSARCOMAVIRUS,1966年諾貝爾獎授獎儀式上生理學或醫(yī)學獎評定委員會委員G克萊因教授致詞,那是1910年。那時剛剛了解,每個個體細胞都通過分裂而來自其他細胞;癌細胞的分裂方式與正常細胞完全一樣,不同之處僅在于它們往往肆無忌憚地侵入正常的組織屏障。那時也剛剛認清,某些傳染病是由一些小得在光學顯微鏡下看不見、并能通過細菌通不過的超濾器的生物所引起。這些生物稱為濾過性“毒物”或病毒。就在那時和那時前后,現(xiàn)代生物學尚未建立,人們還不能設想看不見的病毒與癌細胞的自行其是的生長之間會有什么關系。大約就在這個時候,洛克菲勒研究所30歲的研究人員勞斯進行了一些實驗,這些實驗乍看起來有點生拉硬扯。他把一只母雞身上的惡性結締組織肉瘤制成無細胞濾液,并把它接種入健康的雞體內。結果是令人驚訝的,接受濾液的個體也患上了與上述母雞完全一樣的腫瘤。(說明),1932年,SHOPE發(fā)現(xiàn),野生棉尾兔的皮膚腫瘤也可借助無細胞濾液傳播。把這些實驗聯(lián)系在一起,勞斯第一個想到正常細胞之變成癌細胞不一定是個突然的過程;那些原來作為整體一部分的細胞可能通過若干步驟,逐漸變成獨立的自行其是的癌細胞。勞斯把這個過程稱為“腫瘤進展”,在這個過程開始時,潛在的癌細胞處于“休眠”狀態(tài)。被化學因子、病毒或激素刺激喚醒之后,他們就采取一種更加無法無天的生活方式。勞斯關于腫瘤進展的發(fā)現(xiàn)很快在許多實驗系統(tǒng)內得到證實。另一方面,他的病毒理論則備受懷疑。一般認為,病毒病都具有傳染性,而癌癥不能傳染;這種說法如此根深蒂固,所以人們往往把各種病毒原性腫瘤解釋為不可思議的例外。,到1950年,情況有了迅速改變。由于微生物遺傳學的發(fā)展,發(fā)現(xiàn)某些病毒能將自己的部分遺傳物質注入細胞內而不殺死細胞或抑制其增殖。這樣引入的病毒物質可以整合到受體細胞的基因中,并且其行為就如同新的遺傳因素一樣,引起某些細胞特性的永久性改變。重新估計了病毒概念之后,就有可能了解病毒怎么會將正常細胞循規(guī)蹈矩的行為改變?yōu)樘匾娪诎┘毎膼盒栽錾?。ROUS病毒是一種急轉化逆轉錄病毒ACUTETRANSFORMINGRETROVIRUS,RNA病毒追蹤研究逆轉錄病毒致癌的線索,BISHOP等人于1980年提出了癌基因假說。根據(jù)這一假說,引起ROUS雞肉瘤等的逆轉錄病毒的基因組中存在有致癌基因,即病毒癌基因,VONC。該癌基因來源于正常細胞基因組中的部分序列,即逆轉錄病毒中的致癌基因序列是在進化過程中從宿主細胞基因組中獲得的。,1966年,87歲的勞斯獲得諾貝爾獎,VIRUSLIKEPARTICLESASSEMBLEDINVITROWITHPURIFIEDROUSSARCOMAVIRUSGAGPROTEIN,反轉錄病毒顆粒結構,勞氏肉瘤病毒(RSV,ROUSSARCOMAVIRUS)基因組結構圖,LTRLONGTERMINALREPEAT序列是調節(jié)區(qū),含有反轉錄病毒DNA基因組表達所需要的全部調節(jié)元件;在勞氏肉瘤病毒基因組中,SRC是額外的腫瘤式基因,它能誘發(fā)RSV感染的動物產(chǎn)生肉瘤,,,反轉錄病毒癌基因(VONC的起源,,,,,,,,,,,,,,,,,,逆轉錄,復制,整合,轉錄,,感染,病毒RNA,RNADNA,前病毒DNA,細胞基因組DNA,病毒RNA癌基因,RNA病毒顆粒,,,宿主細胞,,,,,,,,,,,,,再感染,宿主細胞,攜帶癌基因的病毒顆粒,RNA病毒與宿主細胞基因組整合過程示意圖,PROTOONCOGENES,,,,,,,癌變,根據(jù)來源分為病毒癌基因與細胞癌基因兩類。病毒癌基因(VIRUSONCOGENE,VONC)是一類存在于腫瘤病毒中、能使靶細胞發(fā)生惡性轉化的基因。病毒癌基因不編碼病毒的結構成分,對病毒復制也沒有作用,但可以使細胞持續(xù)增殖。細胞癌基因CELLULARONCOGENE,CONC存在于正常細胞基因組中的癌基因,又稱原癌基因(PROTOONCOGENE,PROONC)。,二、分類,(一)原癌基因(細胞癌基因),特點廣泛存在于生物界基因序列高度保守表達產(chǎn)物對細胞正常生長、繁殖、發(fā)育和分化起著精確的調控作用基因結構發(fā)生異常或表達失控,導致細胞生長增殖和分化異常VONC與CONC的不同VONC不含內含子VONC與CONC的核苷酸序列不完全相同VONC丟失了原癌基因兩端的某些調控序列,而在病毒高效啟動子作用下有較高的轉錄活性,斷裂基因,完整的沒有斷裂的可讀框,功能上相關的癌基因家族分類,SRC家族產(chǎn)物多具有酪氨酸蛋白激酶活性,能促進增殖信號的轉導。RAS家族編碼小G蛋白P21,參與CAMP水平的調節(jié)。MYC家族編碼核內DNA結合蛋白,調節(jié)其他基因轉錄的作用。SIS家族編碼的P28,能刺激間葉組織的細胞分裂繁殖。MYB家族核內轉錄因子,人體內細胞癌基因的分類及功能舉例,癌基因最早發(fā)現(xiàn)于逆轉錄病毒中。1911年,F(xiàn)ROUS醫(yī)生首次提出病毒引起腫瘤,但直到上一世紀50年代才得到實驗證實,命名為羅氏肉瘤病毒(ROUSSARCOMAVIRUS,RSV)。,(二)病毒癌基因,病毒基因組結構,病毒癌基因VSRC來源于宿主細胞的CSRC基因,ONCOGENEEPSTEINBARRVIRUS,(一)獲得啟動子與增強子,二、癌基因活化的機制,逆轉錄病毒感染細胞后,病毒基因組所攜帶的長末端重復序列(LTR內含較強的啟動子和增強子)插入到細胞原癌基因附近或內部,啟動下游鄰近基因的轉錄和影響附近結構基因的轉錄水平,使原癌基因過度表達或由不表達變?yōu)楸磉_,從而導致細胞發(fā)生癌變。,雞(禽)白細胞病毒(AVIANLEUCOSISVIRUS,ALV)逆轉錄病毒,,正常宿主細胞,病毒DNA的LTR被整合到宿主細胞CMYC癌基因附近成為其啟動子和增強子,,,CMYC癌基因表達為正常的30100倍,,,,,EXON1,EXON2,EXON3,,,CMYC基因,,,,,EXON1,EXON2,EXON3,,,LTR,,,,,EXON1,EXON2,EXON3,,LTR,ALV,ALV,LTR,,,,,EXON1,EXON2,EXON3,,,,ALV,LTR,缺乏癌基因的逆轉錄病毒致癌模式,,,,(二)染色體易位,在染色體易位的過程中發(fā)生了某些基因的易位和重排,使原來無活性的原癌基因移至強的啟動子或增強子附近而被活化,原癌基因表達增強,導致腫瘤的發(fā)生。費城染色體1960年,在美國費城,NOWELL和HUNGERFORD發(fā)現(xiàn)慢性粒細胞白血病的患者中,有一個很小的近端著絲粒染色體,稱為費城染色體(PHILADELPHIACHROMOSOME,PH)。PH染色體現(xiàn)已被公認為是慢性粒細胞性白血病的特異標記染色體。,CABL原癌基因的易位激活,CABL,,,CABL原癌基因,經(jīng)重排后插入到BCR基因的啟動子后,使其轉錄活性增加,從而引起慢性粒細胞性白血病。,(三)基因擴增,原癌基因可通過基因擴增(GENEAMPLIFICATION)使基因拷貝數(shù)可升高幾十甚至上千倍不等,發(fā)生擴增的機制目前尚不清楚。基因擴增可致編碼產(chǎn)物過量表達,細胞發(fā)生轉化。,蛋白質結構未變化,但總量大大提高,CMYC基因,CMYC基因是禽類白血病增生病毒(ALV)癌基因的同系物。在細胞靜止期,CMYC幾乎不表達,但在有絲分裂原刺激下迅速表達促使細胞由G0期進入G1期,增加細胞數(shù)量。因此,CMYC原癌基因與細胞周期調控有關。CMYC原癌基因激活的主要機制擴增、重排和異常高表達。另外,CMYC基因低甲基化可能為其激活的另一重要機制。1985年,SHIBUYA首次在部分胃癌細胞中發(fā)現(xiàn)CMYC基因擴增和高表達。,(四)點突變,原癌基因在射線或化學致癌劑作用下,發(fā)生單個堿基的替換點突變POINTMUTATION,從而改變了表達蛋白的氨基酸組成,造成蛋白質結構的變異?;螯c突變是癌基因活化的主要方式。1982年,美國3家研究機構(麻省理工大學、國立癌癥研究所和哥倫比亞大學)幾乎同時發(fā)表這樣的實驗結果人膀胱癌細胞EJ株的惡性轉化是由于其原癌基因CHRAS(356個堿基)的點突變所致。,1234567891011121314正常細胞HRAS堿基序列ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGGCGGTGTG腫瘤細胞HRAS堿基序列ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGTCGGTGTG正常P21蛋白氨基酸序列METTHRGLUTYRLYSLEUVALVALVALGLYALAGLYALAVAL腫瘤P21蛋白氨基酸序列METTHRGLUTYRLYSLEUVALVALVALGLYALAVALALAVAL,,,突變的RAS癌基因蛋白質被鎖定在激活狀態(tài),,,GDP,,,GDP,GTP,GTP,PI,,,,,,,,,無活性的RAS蛋白,有活性的RAS蛋白,輸入的信號刺激GDPGTP交換,內源性GTP酶活性,輸出信號,突變的RAS癌基因蛋白質被鎖定在激活狀態(tài),,HARREY和KIRFEN鼠肉瘤病毒上發(fā)現(xiàn),稱HRAS、KRAS,人神經(jīng)母細胞瘤上發(fā)現(xiàn)NRAS,基因突變往往發(fā)生在12、13和61密碼子,以12密碼子最常見。,癌基因活化的4種機制示意圖,出現(xiàn)新的表達產(chǎn)物出現(xiàn)過量的正常表達產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達產(chǎn)物,癌基因激活的結果,作用于細胞膜上的受體系統(tǒng)或直接被傳遞至細胞內,通過蛋白激酶活化轉錄因子,引發(fā)一系列基因的轉錄激活。,三、原癌基因的產(chǎn)物與功能,CSIS表達蛋白P28和PDGF一樣能促進血管的生長。,(一)細胞外生長因子,例如,,,4NUCLEARPROTEINSTRANSCRIPTIONFACTORS,5CELLGROWTHGENES,,3CYTOPLASMICSIGNALTRANSDUCTIONPROTEINS,,,,,,,,,,1SECRETEDGROWTHFACTORS,2GROWTHFACTORRECEPTORS,,,,(二)跨膜的生長因子受體,接受細胞外的生長信號并將其傳入胞內。受體的胞質結構區(qū)具有特異的蛋白激酶活性,通過磷酸化作用使其結構發(fā)生改變,增加激酶對底物的活性,促進生長信號在胞內的傳遞。,例如,CSRC、CABL有酪氨酸特異的蛋白激酶活性。CMOS和RAF所編碼的激酶使絲氨酸和蘇氨酸殘基磷酸化。,非受體酪氨酸激酶SRC、ABL、絲氨酸/蘇氨酸激酶RAF,RAS蛋白HRAS、KRAS和NRAS及磷脂酶CRK產(chǎn)物。,(三)細胞內信號傳導分子,原癌基因的產(chǎn)物作為胞內信息傳遞體系成員,或者通過影響第二信使作用,將接受到的信號由胞內傳至核內,促進細胞生長。,例如,(四)核內轉錄因子,某些癌基因表達蛋白定位于細胞核內,與靶基因的順式調控元件相結合直接調節(jié)靶基因的轉錄活性。,例如,CFOS是一種即刻早期反應基因IMMEDIATEEARLYGENE,IEG。作為傳遞信息的第三信使。,原癌基因BRAF所編碼的蛋白質屬于絲/蘇氨酸激酶,是MAPK信號通路的重要組成分子,在調控細胞增殖、分化等方面發(fā)揮重要作用。,四、癌基因及其靶向治療,約60的黑素瘤中BRAF發(fā)生突變,其第600位氨基酸從纈氨酸突變?yōu)楣劝彼幔╒600E)最為常見,導致BRAF的持續(xù)激活。,(一)BRAF,例如,維羅非尼,HER2是表皮生長因子受體家族成員,具有蛋白酪氨酸激酶活性,能激活下游信號通路,從而促進細胞增殖和抑制細胞凋亡。,在30的乳腺癌中HER2基因發(fā)生擴增或者過度表達,其表達水平與治療后復發(fā)率和不良預后顯著相關。,(二)HER2,例如,赫賽汀,慢性粒細胞白血病患者的9號染色體與22號染色體之間發(fā)生易位,從而融合產(chǎn)生了癌基因BCRABL,編碼的蛋白質BCRABL具有持續(xù)活化的蛋白酪氨酸激酶活性,能促進細胞增殖,并增加基因組的不穩(wěn)定性。,在95的慢性粒細胞白血病患者中都伴隨有BCRABL融合基因的產(chǎn)生,在一些急性淋巴白血病患者中也有發(fā)現(xiàn)。,(三)BCRABL,例如,伊馬替尼,腫瘤抑制基因TUMORSUPPRESSORGENE,第二節(jié),腫瘤抑制基因TUMORSUPPRESSORGENES,腫瘤抑制基因的概念,也稱抗癌基因(ANTICANCERGENES)或抑癌基因,是調節(jié)細胞正常生長和增殖的基因。當這些基因不能表達,或者當它們的產(chǎn)物失去活性時,細胞就會異常生長和增殖,最終導致細胞癌變。反之,若導入或激活它則可抑制細胞的惡性表型。,早在20世紀20年代,TBOVERI就提出正常細胞中存在特異的抑制細胞增殖的因素,并假定與染色體有關。20世紀60年代,HHARRIS開創(chuàng)了雜合細胞的致癌性研究AKNUDSON在研究視網(wǎng)膜母細胞瘤(RETINOBLASTOMA,RB)時發(fā)現(xiàn),這種腫瘤的發(fā)生與RB基因的失活有關。,一、腫瘤抑制基因的發(fā)現(xiàn),細胞雜交試驗,,,二、腫瘤抑制基因的功能,常見的某些腫瘤抑制基因及其功能,(一)視網(wǎng)膜母細胞瘤基因(RB基因),G0G1期,S期,E2F,,DNA,MRNA,DNA,三、腫瘤抑制基因失活促進腫瘤發(fā)生發(fā)展,RB磷酸化與細胞周期控制,視網(wǎng)膜母細胞瘤(RETINOBLASTOMA,RB),兒童期就發(fā)病的眼科惡性腫瘤,貓眼。遺傳型多為雙側發(fā)病,發(fā)病早,有家族史。非遺傳型多為單側發(fā)病,且在2歲以后才發(fā)病。,(二)TP53,P53蛋白,解鏈酶,復制因子A,,P21蛋白,細胞停滯于G1期,,細胞調亡,DNA損傷,,P53蛋白,P53蛋白,P53的結構及其在清除DNA損傷細胞中的作用,P53基因突變不僅失去野生型P53抑制腫瘤增殖的作用,而且突變本身又使該基因具備癌基因功能。突變的P53蛋白與野生型P53蛋白相結合,形成的這種寡聚蛋白不能結合DNA,使得一些癌變基因轉錄失控導致腫瘤發(fā)生。,(三)PTEN,PTEN基因(PHOSPHATASEANDTENSINHOMOLOGDELETEDONCHROMOSOMETEN,第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因)是繼TP53基因后發(fā)現(xiàn)的另一個與腫瘤發(fā)生關系密切的腫瘤抑制基因。,PTEN通過阻斷PI3K/AKT信號通路抑制細胞的生長,,四、癌基因與腫瘤抑制基因在腫瘤發(fā)生中的作用特點,在基因水平上,或通過外界致癌因素,或由于細胞內環(huán)境的惡化,突變基因數(shù)目增多,基因組變異逐步擴大;在細胞水平上則要經(jīng)過永生化、分化逆轉、轉化等多個階段,細胞周期失控細胞的生長特性逐步得到強化。結果組織從增生、異型變、良性腫瘤、原位癌發(fā)展到浸潤癌和轉移癌。,(一)細胞癌變的多基因協(xié)同,63,HANAHANWEINBERG2000,,,,,SUMMARYOF30YEARSOFRESEARCH19712001,WWWNATURECOM/REVIEWS/CANCER,從基因角度認識結腸癌的發(fā)生和發(fā)展,(二)細胞周期和細胞凋亡的分子調控是腫瘤進展的關鍵,癌基因和腫瘤抑制基因與細胞周期細胞周期調控體現(xiàn)在細胞周期驅動和細胞周期監(jiān)控兩個方面,后者的失控與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關系最為密切。細胞周期監(jiān)測機制由DNA損傷感應機制、細胞生長停滯機制、DNA修復機制和細胞命運決定機制等構成。,癌基因、腫瘤抑制基因與細胞凋亡細胞除了生長、增生和分化等現(xiàn)象之外,還存在細胞死亡現(xiàn)象,即程序性細胞死亡或凋亡。有些腫瘤抑制基因的過量表達可誘導細胞發(fā)生凋亡,而與細胞生存相關的癌基因的激活則可抑制凋亡,細胞凋亡異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展的密切相關。,促進正常細胞向腫瘤細胞轉化的因素,生長因子GROWTHFACTORS,第三節(jié),生長因子GROWTHFACTOR,一類由細胞分泌的、類似于激素的信號分子,多數(shù)為肽類(含蛋白類)物質,具有調節(jié)細胞生長與分化的作用。,,內分泌ENDOCRINE旁分泌PARACRINE自分泌AUTOCRINE,作用模式,一、生長因子的分類和功能,(一)生長因子的分類,(二)生長因子的功能,生長因子的生物學效應主要表現(xiàn)在促進細胞生長、分化、促進個體發(fā)育等方面。但是有些生長因子具有雙重調節(jié)作用或負調節(jié)作用。同一生長因子對不同細胞的作用有所不同一種細胞也可受不同生長因子調節(jié)具有負調節(jié)作用的生長因子比較少,人們通常把這種負調節(jié)因子(NEGATIVEGROWTHFACTOR)稱為細胞生長抑制因子。,產(chǎn)生相應第二信使,胞內相關蛋白質被磷酸化,與膜受體結合,酪氨酸激酶活化,蛋白激酶活化,核內轉錄因子活化,基因轉錄,與胞內受體結合,,,,,,,,生長因子受體復合物,活化相關基因,,,,二、生長因子作用機制,腫瘤的發(fā)生除了與癌基因的異常活化以及腫瘤抑制基因的異常失活密切相關外,其與生長因子及其受體的高度活化亦緊密相關,如EGF、VEGF、TNF及IGF、PDGF等的過度表達能導致相應的腫瘤發(fā)生。,三、生長因子與疾病,(一)生長因子與腫瘤,
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    • 簡介:生物化學維生素知識總結,維生素的分類,,,,脂溶性維生素,維生素A活性形式11順視黃醇生理功能,脂溶性維生素,缺乏?。?)對眼睛的影響暗適應能力降低是VA缺乏最早出現(xiàn)的癥狀,夜盲癥,干眼病、失明等。畢脫氏斑為兒童VA缺乏最重要的體征。(2)黏膜、上皮組織的改變干燥、增生、角化、失去正常功能,如“呼吸道感染”、“毛囊角化過度癥”、“蟾皮病”。(3)生長發(fā)育遲緩(4)其它味覺減退、食欲降低、免疫力下降、貧血等。,脂溶性維生素,維生素D活性形式1,25(OH)2D3生理功能1促進小腸粘膜對鈣磷的吸收;2促進骨質鈣化和骨質溶解;3促進腎小管對鈣磷的重吸收;4參與血鈣平衡;5調節(jié)基因轉錄,脂溶性維生素,缺乏病人體發(fā)生維生素D缺乏的兩大主要原因是由于膳食中缺乏維生素D和日光照射不足。佝僂病、骨質軟化癥佝僂病的骨骼變化雞胸和漏斗胸佝僂病的骨骼變化”O(jiān)”形和“X”形腿,脂溶性維生素,維生素E(生育酚)活性形式無生理功能1抗氧化作用(保護PUFA;保護VA、C等;配合硒抵抗自由基;提高免疫力預防衰老;預防癌癥)2與動物生殖功能有關,脂溶性維生素,缺乏病囊性纖維變性、無脂蛋白血癥、慢性膽汁淤積性肝病、短腸綜合癥及慢性腹瀉早產(chǎn)兒出生時血漿和組織中維生素E水平很低,而且消化器官不成熟,多有維生素E的吸收障礙,往往容易出現(xiàn)溶血性貧血,肌內注射維生素E可以改善癥狀。流行病學調查顯示,維生素E和其他抗氧化劑攝人量低,患腫瘤、動脈粥樣硬化、白內障等疾病的危險性增加。,脂溶性維生素,維生素K結構2甲基1,4萘醌衍生物生理功能促進凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的形成。,脂溶性維生素,缺乏病凝血時間延長,皮下、肌肉、胃腸出血。一般不易缺乏來源廣泛,腸道能合成,脂溶性維生素,脂溶性維生素的功能、缺乏癥狀和食物來源,水溶性維生素,維生素C結構抗壞血酸(ARCORBICACID),為一種含6碳的?酮基內酯的弱酸,帶有明顯的酸味。生理功能構成膠原;促進鈣鐵更好吸收;促進葉酸更好利用;參與酪氨酸的氧化;促進膽固醇代謝;,提高人體免疫功能;抗腫瘤作用;抗氧化作用;其他預防感冒,促進傷口愈合等,水溶性維生素,缺乏病嚴重攝入不足可引起壞血病前驅癥狀出血牙齦炎骨質疏松過度角化的毛囊周圍帶有輪狀出血,水溶性維生素,維生素B1(硫胺素)活性形式焦磷酸硫胺素(VB1)生理功能輔酶功能焦磷酸硫胺素(TPP)是硫胺素主要的輔酶形式,在體內參與兩個重要的反應?酮酸的氧化脫羧反應和磷酸戊糖途徑的轉酮醇酶反應非輔酶功能在神經(jīng)生理上的作用神經(jīng)沖動可使硫胺素磷酸化合物去磷酸,并使其在膜上移位,NA得以自由通過膜。抑制膽堿酯酶的活性,促進胃腸蠕動,增進食欲和消化系統(tǒng)功能,水溶性維生素,缺乏病濕性腳氣病病情發(fā)展快,有時呈暴發(fā)型,最初有心悸,氣短,繼而心動過速,下肢水腫甚至出現(xiàn)心包,胸腔,腹腔積液主要因嚴重心肌損害而導致急性心源性休克,病情危重,病死率甚高干性腳氣病早期出現(xiàn)感覺異常及感覺過敏,蟻行感,如手套、襪套樣感,隨后出現(xiàn)感覺遲鈍,感覺、痛覺減退,肌肉酸疼,肌力下降,行走困難,晚期可發(fā)生遠端肌肉萎縮,垂足,垂腕嬰兒腳氣病多發(fā)生于2~5月齡,主要表現(xiàn)為發(fā)紺、失聲癥、水腫、心界擴大和心動過速。嬰兒腳氣病病情兇險而且病程進展迅速,常于癥狀出現(xiàn)后1~2天內突然死于心力衰竭。,水溶性維生素,維生素B2(核黃素)結構在自然界中主要以磷酸酯的形式存在于FMN和FAD兩種輔酶中。生理功能參與體內生物氧化與能量代謝(FAD、FMN)參與B6和煙酸代謝參與抗氧化和藥物代謝,水溶性維生素,缺乏病癥狀不特異,典型癥狀為口腔生殖綜合征1舌炎(地圖舌)2唇炎和口腔炎3脂溢性皮炎4陰囊炎5眼部癥狀球結膜充血、角膜血管增生、怕光、流淚、灼燒感、視覺模糊并容易疲勞。,水溶性維生素,煙酸(B5)結構吡啶3羧酸及其衍生物的總稱。包括煙酸和煙酰胺等,二者皆。生理功能煙酸是一系列以NAD和NADP為輔基的脫氫酶類絕對必要的成分與核酸的合成有關參與脂肪、類固醇等生物合成葡萄糖耐量因子的組成成分,水溶性維生素,缺乏病典型癥狀為皮炎DERMATITIS、腹瀉DIARRHEA和癡呆DEMENTIA,又稱“三D”癥狀。初期癥狀體重減輕、失眠、頭痛等。繼而出現(xiàn)皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀裸露皮膚及摩擦部位對稱性曬斑樣損傷慢性皮炎為皮膚變厚、脫屑、色素沉著楊梅舌、口腔粘膜潰瘍食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉失眠、乏力、抑郁、癡呆,水溶性維生素,維生素B6(吡哆醇)結構吡哆醇PN、吡哆醛PL、吡哆胺PM三種衍生物。生理功能參與氨基酸代謝(脫羧酶、轉氨酶、脫氨酶、脫硫水化酶、犬尿酸氧化酶)參與脂質與糖代謝其它功用免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、慢性病(貧血),水溶性維生素,缺乏病維生素B6缺乏的典型臨床癥狀是一種脂溢性皮炎,小細胞性貧血,癲癇樣驚厥,以及憂郁和精神錯亂。維生素B6攝入不足還會損害血小板功能和凝血機制,水溶性維生素,泛酸活性形式4磷酸泛酸巰基酰胺;COASH生理功能COASH是氨基轉移酶的輔酶。故泛酸在糖、脂肪、蛋白質代謝過程中起重要作用,缺乏病腳灼熱綜合征,水溶性維生素,葉酸(VB11)結構葉精、蝶酰谷氨酸、抗貧血因子、維生素M生理功能體內重要生化反應中一碳單位的運載體是一碳單位轉移酶系的輔酶。參與嘌呤、胸腺嘧啶的合成,進一步合成DNA和RNA參與氨基酸代謝參與血紅蛋白及甲基化合物的合成。,水溶性維生素,缺乏病巨幼紅細胞貧血葉酸缺乏同時引起血紅蛋白合成減少,形成巨幼紅細胞貧血。缺乏的表現(xiàn)為頭暈、乏力、精神萎靡、面色蒼白,并可出現(xiàn)舌炎、食欲下降以及腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。血象檢查血中粒細胞減少,中性粒細胞體積增大,核腫脹、分葉增多,可達5個分葉以上。周圍血中出現(xiàn)巨幼細胞。對孕婦胎兒的影響葉酸缺乏可使孕婦先兆子癇、胎盤早剝的發(fā)生率增高;胎盤發(fā)育不良導致自發(fā)性流產(chǎn);孕早期葉酸缺乏可引起胎兒神經(jīng)管畸形。高同型半胱氨酸血癥葉酸缺乏使蛋氨酸代謝途徑發(fā)生障礙,出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥。血液高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞有損害。同型半胱氨酸尚可促進自由基的形成,加速脂蛋白的氧化,并可激活血小板的粘附和聚集,可能是動脈粥樣硬化產(chǎn)生的危險因素。,水溶性維生素,維生素B12(鈷胺素)結構氰鈷胺素、鈷胺素生理功能參與同型半胱氨酸甲基化轉變?yōu)榈鞍彼?;參與甲基丙二酸琥珀酸異構化過程。,缺乏病巨幼紅細胞貧血;神經(jīng)系統(tǒng)損害;高同型半胱氨酸血癥,水溶性維生素,生物素結構帶有戊酸側鏈的噻吩和尿素結合的駢環(huán)生理功能是羧化酶的輔酶,生物素參與的羧化反應對糖、脂肪等的代謝有重要意義,缺乏病罕見,水溶性維生素,硫辛酸結構6,8二硫辛酸生理功能1Α酮酸氧化羧過程的輔酶之一,傳遞氫,轉移?;?抗脂肪肝、降低膽固醇,缺乏病未發(fā)現(xiàn),脂溶性維生素,水溶性維生素的功能、缺乏癥狀和食物來源,THANKYOU,
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簡介:第六章脂類代謝,(一)概念脂類是脂肪和類脂的總稱,它是由脂肪酸與醇作用生成的酯及其衍生物,統(tǒng)稱為脂質或脂類,是動物和植物體的重要組成成分。,脂類的概念、分布和功能,分類,脂肪甘油三酯類脂,磷脂糖脂固醇類,膽固醇膽固醇酯,甘油磷脂鞘氨醇磷脂,卵磷脂腦磷脂,,,,,,二分布,脂肪可變脂分布在脂肪組織,如皮下、大網(wǎng)膜、腸系膜、腎周圍等處,這些部位脂肪稱為儲存脂,脂肪組織則稱為脂庫。約占體重的10~20。類脂分布于各組織中,以神經(jīng)組織中較多,它是構成生物膜的基本成分。約占體重的5。,脂類的消化,場所小腸上段酶胰脂酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶及輔酶;乳化作用膽汁酸鹽;產(chǎn)物甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等,與膽汁酸鹽乳化成更小的混合微團。,一、脂類的消化吸收,第一節(jié)概述,部位主要在十二指腸下段及空腸上段形式1、中鏈脂酸及短鏈脂酸構成的甘油三酯在腸粘膜細胞,經(jīng)脂肪酶的作用,水解為脂肪酸及甘油,通過門靜脈進入血循環(huán)。2、長鏈脂酸及甘油一酯在腸粘膜細胞經(jīng)甘油一酯合成途徑合成甘油三酯,形成乳糜微粒,經(jīng)淋巴進入血循環(huán)。,脂類的吸收,1脂肪的生理功能(1)儲能及氧化供能。(2)保持體溫和保護內臟。(3)提供必需脂肪酸。(4)協(xié)助脂溶性維生素的吸收。2類脂的生理功能(1)構成生物膜,是生物膜的重要結構組分。(2)合成一些生物活性物質。如膽汁酸、類固醇激素、維生素D3等。,二、脂類的生理功能,脂肪(甘油三酯)是脂類中含量最豐富的一大類脂肪分子的組成脂肪酸甘油(丙三醇),?;视王?,甘油,,常溫下液態(tài),油;固態(tài),脂,脂肪酸,甘油三酯),常見的脂肪酸,必需脂肪酸機體必需但自身又不能合成或合成量不足,必須從植物油中攝取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。,第二節(jié)血脂與血漿脂蛋白,一、血脂血漿中所含的脂類稱為血脂。主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離的脂肪酸。,表71正常人空腹血脂的組成及含量,來源,食物中脂類,體內合成的脂類,脂庫動員釋放,,,血脂,,去路,氧化供能,進入脂庫儲存,構成生物膜,轉變成其它物質,,血脂的來源與去路,注血脂測定常在餐后1214小時采血,脂肪代謝概況,,肝,糖→脂肪→VLDL,,,,小,腸,CM,,,脂肪細胞合成、儲存、動員脂肪,,心,,,,,,肌肉,,腎,,CM,,,食物脂肪外源性,,合成脂肪內源性,,CM,VLDL,FFA,,動員FFA,,,FFA游離脂肪酸CM乳糜微粒,二、血漿脂蛋白,血脂的運輸形式血漿脂蛋白(一)血漿脂蛋白的分類密度分離法根據(jù)密度不同而分開高密度脂蛋白(HDL)高低密度脂蛋白(LDL)極低密度脂蛋白(VLDL)乳糜微粒(CM)低,,電泳分離法根據(jù)電泳遷移率不同而分開。?脂蛋白(?LP)快前?脂蛋白(PRE?LP?脂蛋白(?LP乳糜微粒(CM)慢血中游離脂酸與清蛋白結合運輸,不列入血漿脂蛋白之內。,,兩種分類法的對應關系,乳糜微粒(CM)CM極低密度脂蛋白(VLDL)前Β脂蛋白PREΒLP低密度脂蛋白(LDL)Β脂蛋白ΒLP高密度脂蛋白(HDL)Α脂蛋白ΑLP,密度分類法電泳分類法,二、血漿脂蛋白組成特點與功能,組成蛋白質、甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯,血漿脂蛋白的分類、組成及功能,血漿脂蛋白的結構特點,APOAⅠ,APOCⅡ,游離膽固醇,磷脂,,,APOB100,APOB48,磷脂單分子層,膽固醇酯,脂蛋白疏水核心,甘油三酯,載脂蛋白,,脂蛋白當中的蛋白質成分稱為載脂蛋白,主要有A、B、C、D、E等五類。主要功能是參與脂類物質的轉運及穩(wěn)定脂蛋白的結構、調節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶活性、識別脂蛋白受體。,食物脂肪,,,甘油三酯,小腸粘膜細胞,,,APOB48APOA磷脂膽固醇,新生CM,,血液HDL,,成熟CM,,APOCⅡ,LPL,CM殘余顆粒,,肝細胞降解,,甘油脂肪酸,載脂蛋白交換,進入血液,1乳糜微粒CM代謝,消化吸收,(三)血漿脂蛋白代謝,①合成部位小腸粘膜細胞②主要成分甘油三酯約90③功能運輸外源性甘油三酯④半壽期短5~15分鐘,空腹血漿不含CM⑤CM↑,高脂血癥,血漿渾濁,乳糜微粒CM代謝小結,2極低密度脂蛋白(VLDL)代謝,,甘油、脂肪酸,極低密度脂蛋白(VLDL)代謝小結,①合成部位肝細胞②主要物質甘油三酯約60③功能運輸內源性甘油三酯④半壽期為6~12小時⑤VLDL↑,高脂蛋白血癥,3低密度脂蛋白(LDL)的代謝,水解釋放,低密度脂蛋白(LDL)代謝小結,①合成部位血漿中VLDL轉變而來②主要物質膽固醇酯50③功能轉運內源性膽固醇至肝外④半壽期為2~4天,正常人空腹血漿的主要脂蛋白⑤LDL↑,易引起動脈粥樣硬化,4高密度脂蛋白(HDL)的代謝,高密度脂蛋白(HDL)小結,①合成部位肝細胞、小腸粘膜細胞②主要物質磷脂、游離膽固醇、APOA、C、E③功能將肝外組織膽固醇轉運到肝臟代謝④半壽期為3~5天⑤HDL↑,有抗動脈粥樣硬化的作用,血漿脂蛋白代謝示意圖,三、常見的脂蛋白代謝異常,(一)高脂血癥,概念空腹血脂濃度持續(xù)高于正常。成人空腹12~14小時血漿甘油三酯超過18MMOL/L,膽固醇超過67MMOL/L。主要是血漿膽固醇及甘油三酯含量超過正常分為六型Ⅰ、ⅡA、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ原發(fā)性遺傳基因缺陷、家族史、肥胖等繼發(fā)性糖尿病、腎病、甲狀腺功能減退等易引起心血管疾病,血漿脂蛋白代謝的臨床意義,CM↑VLDL↑高脂蛋白血癥LDL↑LDL↑動脈粥樣硬化危險性↑HDL↑抗動脈粥樣硬化,,,(二)脂肪肝,脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積過多的病變。正常肝內脂肪占肝重的3%4%,如果脂肪含量超過肝重的5%或肝細胞脂肪化超過30即為脂肪肝。,,,三、動脈粥樣硬化,血漿膽固醇(VLDL、LDL),粥樣斑塊,官腔狹窄動脈內皮細胞損傷,防治原則降低LDL、VLDL,提高HDL控制飲食、適當運動、服降脂藥,(四)肥胖癥,肥胖癥全身性脂肪堆積過多,導致體內一系列病理生理變化肥胖度的衡量標準體重指數(shù)(BODYMASSINDEX)BMI體重(KG)/(身高)(M)過輕低于185正常1852499適中2025過重2528肥胖2832非常肥胖高于32專家指出最理想的體重指數(shù)是22。注對不同人群超重或肥胖的檢出率進行粗略的比較。,肥胖癥常伴有高血糖、高血脂、高血壓、高胰島素血癥,第三節(jié)三酰甘油的代謝,一、脂肪的分解代謝(一)脂肪的動員甘油三酯↓甘油三酯脂肪酶脂肪酸甘油二酯↓甘油二酯脂肪酶脂肪酸甘油一酯↓甘油一酯脂肪酶脂肪酸甘油,胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、ACTH,激素敏感脂肪酶,甘油三酯脂肪酶是脂肪水解的限速酶。該酶受多種激素的調控,又稱為“激素敏感脂肪酶”,(二)甘油的分解代謝,肝、腎、腸,,1脂酸的活化脂酰COA的生成,在胞液中進行反應不可逆,消耗2個~P,,,,,H,S,C,O,A,,,脂酰COA合成酶,,,M,G,2,,A,T,P,A,M,P,,,,P,P,I,,,R,C,,O,,,O,,,,,,,,,,,,,R,C,,O,,,S,,C,O,A,,,,,,,,,,,(三)脂肪酸的分解代謝,2脂酰COA進入線粒體,由肉堿的攜帶,,,3脂肪酸Β氧化,,脂肪酸?氧化的特點脂肪酸?氧化過程①脫氫②加水③再脫氫④硫解第一次脫氫由FAD接受;第二次脫氫由NAD接受。脂肪酸?氧化產(chǎn)物乙酰COA,以軟脂酸16C為例727381221291分子軟脂酸氧化共生成129分子ATP。,4乙酰COA的徹底氧化,乙酰COA經(jīng)TAC循環(huán)徹底氧化生成CO2和H2O,并釋放能量。,(四)酮體的代謝,脂肪酸在肝臟中氧化分解所生成的乙酰乙酸、Β羥丁酸和丙酮三種中間代謝產(chǎn)物,統(tǒng)稱為酮體。CH3COCH2COOH乙酰乙酸CH3CHOHCH2COOHΒ羥丁酸CH3COCH3丙酮,1酮體的生成,生成部位肝臟的線粒體合成原料乙酰COA。合成過程1兩分子乙酰COA在乙酰乙酰COA硫解酶的催化下,縮合生成一分子乙酰乙酰COA。2乙酰乙酰COA再與1分子乙酰COA縮合,生成HMGCOA。HMGCOA合成酶是酮體生成的關鍵酶。3HMGCOA裂解成乙酰乙酸和乙酰COA。4乙酰乙酸在Β羥丁酸脫氫酶的催化下,加氫還原為Β羥丁酸。5乙酰乙酸也可自發(fā)脫羧生成丙酮。,酮體的生成過程,2酮體的利用,肝內生酮肝外用(肝中缺乏利用酮體的酶),,心、腎、腦、骨骼肌細胞,心、腎、腦細胞,,,酮體的利用的過程,,酮體代謝示意圖,三酮體代謝的生理意義肝內生酮肝外用。酮體是機體代謝的正常代謝產(chǎn)物,是肝臟輸出脂類能源的一種形式。酮體分子小,易溶于水,便于血液運輸,容易透過血腦屏障和毛細血管壁而被人體各組織攝取利用,是心肌,腦和骨骼肌等組織的重要能源。,酮癥及其產(chǎn)生原因,長期饑餓和糖尿病時,脂肪動員加強,酮體生成增多。當肝內產(chǎn)生酮體超過肝外組織氧化酮體的能力時,血中酮體蓄積,稱為酮血癥。尿中有酮體排出,稱酮尿癥。二者統(tǒng)稱為酮體癥酮癥酮癥可導致代謝性酸中毒,稱酮癥酸中毒,嚴重酮癥可導致人死亡。,知識窗在冬眠的動物中,脂肪酸氧化提供代謝所需的能量、熱量和水;脂肪降解時所釋放的甘油通過糖異生作用轉化為血液中的葡萄糖。,一只灰熊正準備它冬眠的居所,知識窗駱駝在其駝峰中貯存有大量的脂肪,在沙漠條件下,通過脂肪的氧化來獲得額外的水分,這是能量和水分的主要代謝來源。,二、脂肪的合成代謝,一、Α磷酸甘油的生物合成1糖代謝糖代謝中間產(chǎn)物磷酸二羥丙酮,還原生成Α磷酸甘油,是其主要來源。,,,2細胞內甘油磷酸化,,肝、腎、哺乳期乳腺及小腸粘膜富含甘油激酶,而肌肉和脂肪組織細胞內甘油激酶的活性很低,因而不能利用甘油來合成甘油三酯。,二、脂肪酸的生物合成,(一)合成部位、原料肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織的胞液中。肝是主要場所。原料乙酰COANADPHATPCO2及MN2等。,ATPCOA,,檸檬酸-丙酮酸循環(huán),二軟脂酸的合成過程,,1丙二酸單酰COA的合成,,乙酰COA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶,檸檬酸和異檸檬酸為此酶的別構激活劑,軟脂酰COA為此酶的別構抑制劑,高糖低脂飲食可促進此酶的合成。,2軟脂酸合成,1分子乙酰COA先后與7分子丙二酰COA在脂酸合成酶系的分子上依次重復進行縮合、還原、脫水和再還原的過程。每重復一次碳鏈延長2個碳原子。,3脂肪酸碳鏈的延長,三、脂肪的生物合成,甘油三酯是以Α磷酸甘油和脂酰COA為原料,在細胞的內質網(wǎng)中由脂酰轉移酶催化合成。Α磷酸甘油脂酰轉移酶是甘油三酯合成的限速酶。,,,,第四節(jié)磷脂的代謝,磷脂是一類含有磷酸的類脂,是生物膜的重要組分,對脂類的吸收及轉運都起重要作用。,甘油磷脂的結構,,,,,甘油磷脂的分類,磷脂酰膽堿,脂肪酸,含氮堿,甘油,腦磷脂、卵磷脂的作用,充足的腦磷脂、卵磷脂可提高各神經(jīng)細胞間的信息傳遞速度及準確性,并促使信息通道進一步建立和豐富,使寶寶反映迅速,學習能力增強,改善大腦功能。,一甘油磷脂的合成,1合成部位各組織細胞內質網(wǎng)均能合成磷脂,尤其以肝、腎、小腸最為活躍。2合成原料甘油磷脂的合成原料主要有甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺、絲氨酸及肌醇等物質。,二、甘油磷脂的代謝,3合成過程,二甘油磷脂的分解,在各種磷脂酶(PL)的作用下水解。,,溶血磷脂-1,溶血磷脂-2,第五節(jié)膽固醇的代謝,膽固醇具有環(huán)戊烷多氫菲的基本結構,是細胞膜及血漿脂蛋白的重要成分,又是類固醇激素、膽汁酸及維生素D3等的前體。,,植物29碳,酵母28碳,植物不含膽固醇,但含植物固醇,以Β谷固醇為最多。植物固醇結構與膽固醇相似,但不易吸收,攝入過多可抑制膽固醇的吸收。,膽固醇的生理功能,是生物膜的重要成分,對控制生物膜的流動性有重要作用;,是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質的前體。,膽固醇在體內含量及分布,含量約140克,分布廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高,存在形式游離膽固醇膽固醇酯,一、膽固醇的合成代謝,1合成部位主要在肝的胞液及內質網(wǎng)中。每天合成量約1~15G。2合成原料乙酰COANADPHATP糖是膽固醇合成原料的主要來源,,3合成過程,4膽固醇合成的調節(jié),HMGCOA還原酶是膽固醇合成的限速酶,各種因素對膽固醇合成的調節(jié),主要是通過對HMGCOA還原酶的活性及合成量的影響來實現(xiàn)的。,二、膽固醇的酯化,1.細胞內膽固醇的酯化,2.血漿內膽固醇的酯化,三、膽固醇的轉化與排泄,(一)膽固醇的轉化1轉化為膽汁酸2轉化成類固醇激素如醛固酮、皮質醇、皮質酮及少量性激素等。3轉化成維生素D3,(二)膽固醇的排泄,大部分被重吸收,少部分被腸道細菌還原變成糞固醇排泄。,
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    • 簡介:黃淮學院生物化學實驗室黃淮學院生物化學實驗室設備設備采購項目采購項目二次招標文件招標文件項目編號號駐財采購駐財采購【2018】1750【2018】1750號項目名稱稱黃淮學院黃淮學院生物化學實驗室生物化學實驗室設備設備采購項目采購項目采購人黃淮學院黃淮學院采購代理機構駐馬店市正誠招投標服務有限公司駐馬店市正誠招投標服務有限公司二○一八年一八年十月3第一章第一章招標公告招標公告駐馬店市正誠招投標服務有限公司受黃淮學院委托,對黃淮學院生物化學實驗室設備采購項目的下述貨物進行公開招標,現(xiàn)歡迎國內提供本國貨物的合格投標人前來投標。11項目編號項目編號駐財采購駐財采購【2018】1750【2018】1750號2招標貨物名稱、數(shù)量及主要技術規(guī)格(格式)招標貨物名稱、數(shù)量及主要技術規(guī)格(格式)序號項目內容主要技術標準預算金額(元)1生物化學實驗室工作溫度1028C;工作和存儲濕度1085等。800000注不接受聯(lián)合體投標。3投標人的資格條件31具備中華人民共和國政府采購法第二十二條規(guī)定的條件;在中華人民共和國境內依法注冊、具有獨立承擔民事責任的能力。(1)具有獨立承擔民事責任的能力;(2)具有良好的商業(yè)信譽和健全的財務會計制度;(3)具有履行合同所必需的設備和專業(yè)技術能力;(4)有依法繳納稅收和社會保障資金的良好記錄;(5)參加政府采購活動前三年內,在經(jīng)營活動中沒有重大違法記錄;(6)法律、行政法規(guī)規(guī)定的其他條件。32根據(jù)關于在政府采購活動中查詢及使用信用記錄有關問題的通知財庫2016125號的規(guī)定,對列入失信被執(zhí)行人、重大稅收違法案件當事人名單、政府采購嚴重違法失信行為記錄名單的供應商,拒絕參與本項目政府采購活動【查詢渠道“信用中國”網(wǎng)站(WWWCREDITCHINA)、中國政府采購網(wǎng)(WWWCCGP)】。查詢時間為招標公告發(fā)布日期之后。33本項目不接受聯(lián)合體投標,不允許轉包與分包;不接受借用及掛靠資質公司參與本項目投標。44招標文件的領取(發(fā)售)招標文件的領?。òl(fā)售)
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    • 簡介:第七屆全國醫(yī)學生物化學與分子生物學和第四屆全國臨床第七屆全國醫(yī)學生物化學與分子生物學和第四屆全國臨床應用生物化學與分子生物學聯(lián)合學術應用生物化學與分子生物學聯(lián)合學術研討會暨會員代表大會研討會暨會員代表大會會議住宿和會后旅游回執(zhí)單會議住宿和會后旅游回執(zhí)單(所有參會人員每人必填一份)(所有參會人員每人必填一份)姓名性別性別電話電話EMAILEMAIL工作單位工作單位職稱職稱職務職務是否參加會后旅游(請在是否參加會后旅游(請在“是”或“否”里面打里面打ˇ是否是否攜帶家屬一起參加會后旅游,如攜帶,具體是否攜帶家屬一起參加會后旅游,如攜帶,具體幾人,請寫明。如有兒童請告知,具體年齡。如幾人,請寫明。如有兒童請告知,具體年齡。如兒童兒童占床則按照成人價格執(zhí)行。占床則按照成人價格執(zhí)行。成人(成人()人)人;兒童(兒童()人)人會后旅游請選擇以下兩條旅游線路(具體的旅游附后,請詳細閱讀)會后旅游請選擇以下兩條旅游線路(具體的旅游附后,請詳細閱讀)AA青海湖、塔爾寺一日游青海湖、塔爾寺一日游BB圣地拉薩三日游圣地拉薩三日游8月1414日會議結束,日會議結束,8月1515日開始旅游,參會人員如需延住酒店,請務必在橫線上注日開始旅游,參會人員如需延住酒店,請務必在橫線上注明,延住的天數(shù),以便會務組安排。明,延住的天數(shù),以便會務組安排。會議期間酒店選擇如下(備注請務必在會議期間酒店選擇如下(備注請務必在20112011年6月1515日之前回執(zhí)確認,請選擇具日之前回執(zhí)確認,請選擇具體住宿的酒店,體住宿的酒店,住宿時的住宿時的8月幾號到幾號,如一人住雙標間要說明,不說明將安排合住。月幾號到幾號,如一人住雙標間要說明,不說明將安排合住。青海賓館(五星)青海賓館(五星)720720元間天;天;單標間(單標間(號到號到號)雙標間()雙標間(號到號到號)神旺大酒店(準五)神旺大酒店(準五)580580元間天;天;單標間(單標間(號到號到號))雙標間(雙標間(號到號到號)建銀賓館(四星)建銀賓館(四星)480480元間天;天;單標間(單標間(號到號到號))雙標間(雙標間(號到號到號)備注備注1、以上回執(zhí)單務必于2011年6月15日之前全部填寫完畢,回傳至以下信箱EMAILGUO_08282、7和8月份是青海、西藏的旅游旺季,在這個旅游季節(jié)里,酒店用房、用車非常緊張,請務必按照以上時間內回執(zhí),過期不侯;3、后附旅游線路兩條。8月1717日布達拉宮日布達拉宮大昭寺大昭寺八角街八角街含早餐含早餐中餐中餐晚餐晚餐宿拉薩★★★★上午游覽世界上海拔最高的古代宮堡式建筑群布達拉宮布達拉宮【游覽時間1小時,具體參觀和游覽時間以布達拉宮管委會規(guī)定時間為準】。隨著歷史的變遷,布達拉宮成為歷代達賴喇嘛的駐錫地和政教權利中心,以其極高的歷史價值和曠世寶藏聞名于世。下午游覽位于拉薩古城中心、藏傳佛教信徒以及全世界佛教徒心中的圣地大昭寺大昭寺【游覽時間50分鐘】,近距離體驗信徒們五體投地的虔誠,體驗獨特的藏族宗教風俗。隨后跟隨人潮洶涌的當?shù)匦磐揭坏啦饺氚私墙质止に嚻肥袌鲎杂少徫铩居斡[時間60分鐘】。晚上若有興趣可自費觀看藏式歌舞表演及品嘗藏式風味餐【觀看時間120分鐘】,感受舊時貴族宮廷式生活。然后可自由活動到布達拉宮音樂廣場觀看炫麗的布宮夜景,自行返回酒店休息?!緶剀疤崾尽慨斎者€是高原適應期,身體根據(jù)每人情況不同多少有些不適,屬正?,F(xiàn)象,只要保持樂觀心態(tài)就可度過。因初進高原,行程安排相對較為輕松,景點均在市內,帶好您的相機,時時準備拍下難忘時刻。參觀布達拉宮較為辛苦。八角街手工藝品市場購物時導游會提示購物注意事項,以避免因在景區(qū)購物發(fā)生不必要的不愉快。今天會對神秘的藏族文化及人文風情進行一個全方位的了解。8月1818日拉薩日拉薩各地各地含午餐上午參觀羅布林卡,西藏博物館,下午乘飛機離開拉薩(可前往成都廣州西安北京上海等地),結束愉快的西藏之旅。注注此此行行程程可可選選擇擇乘乘火火車車進進藏藏,,行行程程增增加加一一天天為為四四日日。。行程優(yōu)惠價2400元(不含旅游結束后的返程機票)報報價價含含1、酒店酒店全程三星標準雙人間;;2、用餐用餐早餐酒店用,3正正餐八菜一湯十人一桌,如有個人用餐不習慣者可自備佐;3、旅游車旅游車全程精選經(jīng)驗豐富專業(yè)旅游車司機正規(guī)手續(xù)齊全含全額保險旅游車;4、門票門票景區(qū)首道大門票【行程內注明自費項目及景點游客自理】;5、導游導游全程優(yōu)秀持證導游服務;6、西寧、西寧拉薩硬臥火車票;含全程保險費;不含旅游結束后拉薩返拉薩硬臥火車票;含全程保險費;不含旅游結束后拉薩返程火車票和機票費用??腿俗杂喎党虣C票。不含火車上客人用程火車票和機票費用??腿俗杂喎党虣C票。不含火車上客人用餐,費用自理。餐,費用自理。備注備注1、西藏旅游結束后,拉薩飛往全國各地的航班機票由客人自訂。、西藏旅游結束后,拉薩飛往全國各地的航班機票由客人自訂。2、旅游報名截止日期、旅游報名截止日期20112011年6月1515日旅游小貼士旅游小貼士青海、西藏兩地精青海、西藏兩地精華景點介景點介紹塔爾寺
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    • 簡介:生物化學與分子生物學實驗室簡介生物化學與分子生物學實驗室簡介生物化學(BIOCHEMISTRY)是研究生物體的化學組成和生命過程中化學變化規(guī)律的科學。它主要采用化學以及物理學和免疫學等原理和方法,從分子水平來探討生命現(xiàn)象的本質,故又稱生命的化學。通常將核酸、蛋白質等生物大分子的結構、功能及其表達調控等的研究,稱為分子生物學(MOLECULARBIOLOGY)。生物化學既是重要的醫(yī)學基礎學科,又與其它學科有著廣泛的聯(lián)系與交叉。一、概況長沙醫(yī)學院生物化學與分子生物學實驗室成立于2008年6月,隸屬長沙醫(yī)學院基礎醫(yī)學系,生化實驗室總面積為1979平方米,布局合理,學生實驗直接用房面積為1300平方米,每次學生實驗人均使用面積為108平方米。學科現(xiàn)有教師21人,其中高級職稱3人(教授1人、副教授2人)。學歷結構合理,博士2人,碩士研究生11人。學科負責人朱傳炳教授。學科設有生物化學實驗室、分子生物學實驗室、生物化學與分子生物學科學研究室、儀器室、生化實驗技術研究室等,具備供教師和學生使用的多種儀器設備。二、教學生物化學與分子生物學是長沙醫(yī)學院主干學科之一。生物化學和分子生物學實驗室常年承擔臨床、護理、藥學、預防、口腔、針推、中醫(yī)、影像專業(yè)的生物化學、分子生物學等實驗課課程,年平均完成3557學時實驗教學任務。在實驗教學中我們不斷更新教學內容,規(guī)范教學各環(huán)節(jié),注重教師的教學質量,加強實驗室的建設,培養(yǎng)學生的實踐操作能力,使學生的生物化學學習質量一直處于優(yōu)秀水平。2007、2008、2009連續(xù)三年獲長沙醫(yī)學院先進集體,2010年獲得“三育人”先進集體。還有多名教師獲得長沙醫(yī)學院教學優(yōu)秀獎。三、科研實驗室輔助教研室教師從事再生障礙性貧血能量代謝障礙的研究、血吸蟲疫苗研究、心臟發(fā)育相關基因的蛋白質組學研究、腫瘤的單基因功能研究、動脈粥樣硬化、原發(fā)性膝骨性關節(jié)炎的基因多態(tài)性、天然產(chǎn)物的提取純化及其作用等七個方向的研究,目前共承擔湖南省科技廳、教育廳等科研項目十余項,科研經(jīng)費二十余萬,發(fā)表論文三十余篇,主編參編學術著作、教材6部。獲湖南醫(yī)學科技獎二等獎一項。
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    • 簡介:1生物化學與分子生物學專業(yè)碩博連讀研究生培養(yǎng)方案一、培養(yǎng)目的本專業(yè)培養(yǎng)德、智、體全面發(fā)展的生物化學與分子生物學高級專門人才,要求學生堅持四項基本原則,熱愛祖國,具有良好的道德品質,具有團結合作,勇于追求真理和獻身于科學研究及教育的精神。掌握本學科堅實寬厚的基礎理論和系統(tǒng)深入的專門知識,熟悉學科的發(fā)展趨勢,并需掌握一定的相關學科的知識。熟練地掌握科學研究的基本技能和方法,具有獨立從事科學研究工作的能力,在有關領域中做出創(chuàng)造性的成果。能熟練地運用至少一門外國語。二、研究方向基因表達與調控;基因的結構、功能與進化;醫(yī)藥生化及分子生物學;分子生物學含基因工程;分子進化;癌變的分子機理;生物信息學;功能基因組學及其相關技術;RNA基因與調控;分子免疫學;腫瘤治療的分子基礎;微生物分子遺傳學;微生物分子生態(tài);海洋分子生物學;植物分子生物學;藥物發(fā)現(xiàn)及分子生物學;蛋白質組學與免疫學;魚類分子免疫學;免疫細胞信號傳導。三、學習年限按中山大學學位與研究生教育工作手冊及中大研院20033號中山大學碩博連讀研究生培養(yǎng)工作試行辦法的規(guī)定要求。碩士學制三年。四、課程設置類別編號課程名稱開課學期學時學分任課教師職稱考核方式0000002101第一外國語FIRSTFEIGNLANGUAGE11205外語學院考試公共課0000002103馬克思主義理論THEYOFMARXISM1,2724教育學院考試0710211102基因組學與生物信息學GENOMICSBIOINFMATICS2804徐安龍教授等考試基礎課0710102102生化與分子生物學研究技術METHODSINBIOCHEMISTRYMOLECULARBIOLOGY3804屈良鵠教授考試3300002101生命科學進展ADVANCEINLIFESCIENCES12804徐安龍教授等考試必修課專業(yè)課0710102104生化與分子生物學專題TOPICSOFBIOCHEMISTRYMOLECULARBIOLOGY23804各導師考試30710102212分子生物學文獻LITERATURESINMOLECULARBIOLOGY1603張尚宏副教授考試0710091208公共數(shù)據(jù)庫及文獻檢索與論文寫作PUBLICDATABASEAPPLICATION,LITERATURESEARCHPAPERWRITING13603莊詩美教授鄭利民教授考試0710102214生物分子進化概論PRINCIPLEOFMOLECULAREVOLUTION1402蘇應娟副教授考試0710102215物種形成的分子機制MOLECULARMECHANISMOFSPECIATION2603蘇應娟副教授考試0710102216分子系統(tǒng)與進化MOLECULARSYSTEMATICSEVOLUTION2603陳月琴教授屈良鵠教授考試0710102217進化基因組學EVOLUTIONARYGENOMICS2603張尚宏副教授考試0710211204生化制藥原理與應用PRINCIPLEOFBIOCHEMPHARMACEUTICALSITSAPPLICATION2603任政華副教授考試0710102219生物技術與藥物開發(fā)BIOTECHNOLOGYDRUGDISCOVERY2603吳文言副教授考試0710102220中藥DNA指紋圖譜鑒定的原理與方法PRINCIPLEMETHODOFDNAFINGERPRINTINGIDENTIFICATIONINCHINESEMEDICINE1402蘇應娟副教授考試選修課專業(yè)選修課0710102221海洋生物資源與環(huán)境的分子生物學方法METHODSOFMOLECULARBIOLOGYINOCEANBIESOURCEENVIRONMENT2603陳月琴教授考試
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    • 簡介:生物化學與生物物理進展作者讀者調查表作者姓名單位職稱1您閱讀生物化學與生物物理進展的頻率從不閱讀□每年讀4期以下□每年讀410期□每期都讀□2您所在的單位是否能方便的獲取生物化學與生物物理進展是□否□3您認為生物化學與生物物理進展近年學術質量情況逐年提高□有明顯變化□有所下降□4您認為生物化學與生物物理進展哪些欄目能給您提供有價值的信息微型述評□綜述與專論□研究報告□研究快報□技術與方法□研究簡報□經(jīng)驗交流□其他欄目5您通常會選擇哪些欄目向生物化學與生物物理進展投稿微型述評□綜述與專論□研究報告□研究快報□技術與方法□研究簡報□經(jīng)驗交流□其他欄目6您認為生物化學與生物物理進展哪些欄目亟待改進微型述評□主要問題綜述與專論□主要問題研究報告□主要問題研究快報□主要問題技術與方法□主要問題研究簡報□主要問題經(jīng)驗交流□主要問題其他欄目主要問題7生物化學與生物物理進展目前的論文平均發(fā)表周期為6個月,您認為這樣的報道時差較好□一般□需要提高□(請給出您的期望值)8生物化學與生物物理進展目前的審稿周期為2個半月,您認為較好□一般□需要提高□(請給出您的期望值)9對生物化學與生物物理進展英文版的意見您認為出版全英文版生物化學與生物物理進展必要□不必要□如果生物化學與生物物理進展改為全英文版,您的投稿意向會增強□減弱□不變□如果生物化學與生物物理進展改為全英文版,您的閱讀興趣會提高□降低□不變□10您認為我刊在編輯出版方面存在哪些不足11您認為我刊對作者或讀者的服務存在哪些不足12您認為我刊在其他方面存在哪些不足生物化學與生物物理進展作者讀者調查表作者姓名單位職稱1您閱讀生物化學與生物物理進展的頻率從不閱讀□每年讀4期以下□每年讀410期□每期都讀□2您所在的單位是否能方便的獲取生物化學與生物物理進展是□否□3您認為生物化學與生物物理進展近年學術質量情況逐年提高□有明顯變化□有所下降□4您認為生物化學與生物物理進展哪些欄目能給您提供有價值的信息微型述評□綜述與專論□研究報告□研究快報□技術與方法□研究簡報□經(jīng)驗交流□其他欄目5您通常會選擇哪些欄目向生物化學與生物物理進展投稿微型述評□綜述與專論□研究報告□研究快報□技術與方法□研究簡報□經(jīng)驗交流□其他欄目6您認為生物化學與生物物理進展哪些欄目亟待改進微型述評□主要問題綜述與專論□主要問題研究報告□主要問題研究快報□主要問題技術與方法□主要問題研究簡報□主要問題經(jīng)驗交流□主要問題其他欄目主要問題7生物化學與生物物理進展目前的論文平均發(fā)表周期為6個月,您認為這樣的報道時差較好□一般□需要提高□(請給出您的期望值)8生物化學與生物物理進展目前的審稿周期為2個半月,您認為較好□一般□需要提高□(請給出您的期望值)9對生物化學與生物物理進展英文版的意見您認為出版全英文版生物化學與生物物理進展必要□不必要□如果生物化學與生物物理進展改為全英文版,您的投稿意向會增強□減弱□不變□如果生物化學與生物物理進展改為全英文版,您的閱讀興趣會提高□降低□不變□10您認為我刊在編輯出版方面存在哪些不足11您認為我刊對作者或讀者的服務存在哪些不足12您認為我刊在其他方面存在哪些不足
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