簡(jiǎn)介:餐后高血糖的影響及其防治,WHO血糖指標(biāo)圖示,,,,,,,,,糖尿病,,IGR,,,空腹血糖MG/DL,75GOGTT2小時(shí)血糖值MG/DL,126,110,140,200,正常糖耐量,IFG,IGT,,IGRIFGIGT,,,空腹血糖與餐后血糖,決定空腹血糖的主要因素肝臟胰島素敏感性肝臟葡萄糖輸出影響餐后血糖的主要因素早期胰島素分泌相胰升糖素分泌肌肉、肝臟和脂肪組織的胰島素敏感性肝糖輸出餐前血糖水平飲食成分碳水化合物,脂肪,酒精進(jìn)餐持續(xù)時(shí)間胃腸消化吸收功能,餐后血糖,餐后血糖--進(jìn)餐10分鐘,隨著碳水化合物的吸收,血糖開(kāi)始升高正常人,進(jìn)餐后051小時(shí)血糖達(dá)峰,<140MG/DL,2-3小時(shí)回復(fù)至餐前水平。雖血糖已恢復(fù),碳水化合物在餐后5-6小時(shí)內(nèi)繼續(xù)被吸收2型糖尿病餐后胰島素分泌峰值延遲;胰升糖素不下降;肝糖產(chǎn)生及周?chē)M織糖利用異常,致餐后血糖持續(xù)升高,2小時(shí)仍明顯增高或達(dá)峰,OGTT試驗(yàn)后的血糖波動(dòng),2,2,2,2型糖尿病,患者每日處于餐后狀態(tài),吸收后狀態(tài)和空腹?fàn)顟B(tài)的時(shí)間,,,早餐,午餐,,,,,,,,,晚餐,000AM,400AM,早餐,MONNIERLEURJCLININVEST20030SUPPL23–11,餐后狀態(tài)吸收后狀態(tài),空腹,健康人與2型糖尿病24小時(shí)血糖譜,2型糖尿病,正常人群,時(shí)間小時(shí),血漿葡萄糖,,,正常人和糖尿病患者24小時(shí)血糖譜,RIDDLEMCDIABETESCARE199013676–686,3002001000,血漿葡萄糖濃度MG/DL,06001200180024000600,時(shí)間小時(shí),餐時(shí)血糖峰值空腹高血糖正常,,空腹血糖、餐后血糖及HBA1C之間的關(guān)系,HBA1C反映2-3個(gè)月平均的血糖水平HBA1C餐后血糖空腹血糖HBA1C不反映短期血糖波動(dòng)空腹和餐后血糖對(duì)HBA1C哪個(gè)更重要,研究結(jié)果不同F(xiàn)BG與HBA1C關(guān)系更密切BONORAETAL,DIABETESCARE242023PPG與HBA1C關(guān)系更密切AVIGNONETAL,DIABETESCARE2018221826,1997BOUMAETAL,DIABETESCARE22904907,1999VERGESETAL,DIABETESMETAB25SUPPL72225,1999SOONTHORNPUNETAL,DIABETESRESCLINPRACT462327,1999,,2型糖尿病不同的時(shí)間點(diǎn)血糖與HBA1C≥85的相關(guān)性,血漿葡萄糖敏感性特異性陽(yáng)性預(yù)測(cè)值早餐前698562午餐前658663午餐后2H739276午餐后5H859076AVIGNONAETAL,DIABETESCARE1997,20128221826,,,OGTT血糖糖化空腹2H血紅蛋白各種冠心病31%45%40%主要冠心病18%53%22%JACKSONCAETALDIABETESRESARCHANDCLINICALPRACTICE199217111123,口服葡萄糖耐量試驗(yàn)和糖化血紅蛋白與冠心病關(guān)系的比較,,,2型糖尿病的特征,RMBERGENSTAL,INTERNATIONALDIABETESCENTER,葡萄糖,與正常相比,,,,,,,,10,5,0,5,10,15,20,25,30,0,100,200,50,150,,,PPG,FPG,胰島素抵抗,胰島素水平高胰島素血癥→?細(xì)胞功能減退,YEARS,糖尿病的危險(xiǎn)性,?細(xì)胞功能受損,250,,MG/DL,,,,IGT,,胰腺?細(xì)胞,胰島素抵抗,高血糖,胰島細(xì)胞脫顆粒胰島素含量減少,,,,脂肪組織,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)減少GLUT4下降,,,脂肪分解增加,,,,血漿胰島素降低,肝糖產(chǎn)生增加,TNF水平升高?,,,,血漿FFA水平升高,,,2型糖尿病胰島素抵抗與?細(xì)胞功能失調(diào),受體受體后缺陷,2型糖尿病受體和受體后缺陷導(dǎo)致肌肉胰島素抵抗;肝糖輸出增加;胰島素分泌少;,餐后高血糖對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害,內(nèi)皮細(xì)胞層通透性增高,蛋白質(zhì)漏出,間質(zhì)水腫,基質(zhì)增多;血管舒縮不平衡血管收縮;舒血管的一氧化氮(NO)生成減少;縮血管的內(nèi)皮素增多;纖溶作用減弱,抗血栓形成能力減弱內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子ICAM1上升,單核細(xì)胞粘附于血管壁血中脂肪向血管壁內(nèi)流入增加,加重動(dòng)脈粥樣硬化HALLERHDIABETMED,1997;CERIELLOADIABETMED,1998,餐后高血糖血管損害的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制,餐后高血糖,細(xì)胞內(nèi)高糖,蛋白激酶C(PKC)活性增強(qiáng),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子Β血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子血管緊張素內(nèi)皮素TGFΒ↑VEGF↑AT↑NO↓,心血管病變,腎臟病變,視網(wǎng)膜病變,,,,,,,,,高血糖對(duì)血管內(nèi)皮的影響,MEAL,ADAPTEDFROMHALLERHDIABRESCLINPRACT199840S43–S49,血管壁損害過(guò)程,動(dòng)脈硬化癥,,,UKPDS血糖與并發(fā)癥,任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)↓21相對(duì)危險(xiǎn)度微血管病變終點(diǎn)↓37糖尿病相關(guān)死亡↓21所有原因死亡↓14心肌梗塞↓14卒中↓12周?chē)懿∽儭?3心衰↓16P均78,4480≤100100,,,,空腹血MMOL/L每1000的比例,,餐后血MMOL/L每1000的比例,3001500,3001500,HANEFELDMDIABETOLOGIA199639157783,死亡率,心肌梗塞,高血糖與心血管?。?02項(xiàng)研究薈萃分析)FU124年;CVE3707個(gè)/95783例,,,,,,,,,,,,,,10,26,23,00,10,20,30,40,426178,,FBGPBG,,MARKKULDIABETES199948937,餐后血糖與心血管并發(fā)癥,餐后2小時(shí)血糖是心血管死亡率的獨(dú)立高危因素DECODE,19991餐后2小時(shí)血糖增高,死亡率加倍PACIFICANDINDIANOCEAN,19992餐后血糖與心肌梗塞發(fā)病率和死亡率相關(guān)DIABETESINTERVENTIONSTUDY,19963餐后2小時(shí)血糖升高使老年致命性心血管事件發(fā)生率升高2倍THERANCHOBERNARDOSTUDY,19984,1DECODESTUDYGRPUPLANCET19993546176212SHAWJEETALDIABETOLOGIA199942105010543HANEFELDMETALDIABETOLOGIA199639157715834BARRETTCONNOREETALDIABETESCARE19982112361239,老年人糖代謝異常與冠心病,60歲以上N2239基線(xiàn)時(shí)NGTN1521CHDN868571MIN6844IGT2791886742175DM43930870249112隨防6年結(jié)果CHD危險(xiǎn)與AGE,HTN,DM,IGT正相關(guān)CHINESEPLAGENERALHOSPITAL,餐后高血糖PPH常見(jiàn),N218DM24074YR全部未用INSULIN,PPH定義為OGTT2HPPG≥111MMOL/LPPH74HBA1C>7,PPH99HBA1C<7,PPH39其中應(yīng)用磺脲藥者N134HBA1C>7,PPH99HBA1C<7,PPH63,DIABETESCARE20012417348,老年單一負(fù)荷后高血糖(IPH)的重要性RANCHOBERNARDOSTUDY,IPH對(duì)老年女性影響最大老年女性IPH心血管死亡率增加26倍老年女性IPH缺血性心臟病死亡率增加3倍,妊娠期糖尿病以控制空腹及餐后血糖為目標(biāo)對(duì)HBA1C的影響,胰島素治療前后HBA1C變化以控制餐前血糖以控制餐后血糖為目標(biāo)為目標(biāo),,06±16,30±22,P4KG新生兒123639001新生兒低血糖72113005均值G±標(biāo)準(zhǔn)差病例數(shù)百分比DEVECIANAETALNENGJMED199533312371241,,控制餐后血糖更重要,以控制餐后血糖為治療目標(biāo),HBA1C可更好的控制應(yīng)用短效胰島素控制餐后血糖可理想控制HBA1CBASTYRETAL,DIABETESCARE2312361241,2000應(yīng)用胰島素控制妊娠糖尿病患者餐后1小時(shí)的血糖,其結(jié)果優(yōu)于控制空腹血糖。HBA1C水平更理想,剖腹產(chǎn)、巨大胎兒及新生兒低血糖的發(fā)生率低DEVECIANAM,ETAL,NENGLJMED33312371241,1995餐后血糖峰值高,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),控制餐后高血糖重要性,是糖尿病診斷更為敏感的血糖診斷指標(biāo)更有利于HBA1C的達(dá)標(biāo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能得到更好地保護(hù)降低心血管并發(fā)癥的死亡率改善妊娠糖尿病母親及新生兒的預(yù)后IGT及早干預(yù)預(yù)防并延緩2型糖尿病的發(fā)生,餐后高血糖的預(yù)防和干預(yù),重視高危人群的篩查積極開(kāi)展糖尿病教育,對(duì)出現(xiàn)IGT或糖尿病患者餐后血糖升高明顯的進(jìn)行積極治療目前對(duì)IGT患者進(jìn)行干預(yù)的研究提示良好的結(jié)果,以我國(guó)大慶研究為代表,提示規(guī)律的飲食及運(yùn)動(dòng)治療及良好的生活方式能有效控制餐后血糖,改善遠(yuǎn)期預(yù)后,以降低餐后高血糖為主的藥物,非磺脲類(lèi)促胰島素分泌劑REPAGLINIDE,NATEGLINIDE?糖苷酶抑制劑ACARBOSE,VOGLIBOSE超短效胰島素類(lèi)似物ASPART,LISPRO短效胰島素,2型糖尿病中多種藥物聯(lián)合應(yīng)用的可能選擇,二甲雙胍噻唑烷二酮類(lèi),胰島素,,磺酰脲類(lèi)瑞格列奈,Α糖苷酶抑制劑,,,,,,,糖尿病患者血糖控制的標(biāo)準(zhǔn),ADAAMERICANDIABETESASSOCIATIONCLINICALRRACTICERECOMMENDATIONS2003DIABETESCAREIDFINTERNATIONALDIABETESFEDERATIONDIABETMED16716730,1999,,亞太3版,<65,≤61,≤78,
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