簡介：浙江大學醫(yī)學院博士學位論文急性白血病的細胞遺傳學及表觀遺傳學研究姓名程譯幟申請學位級別博士專業(yè)內科學（血液）指導教師金潔20090501浙江大學博士學位論文摘要第一部分急性髓細胞白血病的細胞遺傳學研究目的探討急性髓細胞白血病AML的細胞遺傳學特征，主要核型異常的發(fā)生情況以及不同人種之間的差異。方法對1994年至2007年在本院血液研究所進行核型分析的1432例初發(fā)AML患者的細胞遺傳學特征進行回顧性分析，并將本研究結果與目前文獻中最具代表性的大樣本報道進行比較。結果在1,432名患者中，有1,293例核型分析成功90％，其中746例58％觀察到克隆性異常，異常率與文獻報道接近。發(fā)生頻率最高的染色體異常為T15；17，見于所有分析成功病例的14％，其次為T8；21，發(fā)生率8％，T9；22，21和8，發(fā)生率均為2％。在不同的FAB亞型中，M3患者發(fā)生染色體易位的比例最高，為58％；M1患者中發(fā)生染色體丟失的比例最高，為18％；而M5患者中發(fā)生三倍體的比例最高，為29％。復雜核型最常見于M0亞型，占其總數(shù)的17％。在O．60歲之間，AML的總體發(fā)病率隨年齡增長而上升，從09歲的O．3例／100，000人增加到50．59歲的6．2例／100，000人，60歲以后開始隨年齡增長而下降，從60．69歲的4．9例／100，000人減少到80歲后的1．4例／100，000人。結論超過半數(shù)的初發(fā)AML患者伴有克隆性染色體異常。FAB亞型、AML患者的年齡分布以及常見核型異常的發(fā)生率在不同人種之間存在較大差異。第二部分急性淋巴細胞白血病的細胞遺傳學研究目的探討急性淋巴細胞白血病ALL的細胞遺傳學特征，主要核型異常的發(fā)生情況以及不同人種之間的差異。方法對1994年至2007年在本院血液研究所進行核型分析的585例初發(fā)ALL患者的細胞遺傳學特征進行回顧性分析，并將本研究結果與目前文獻中最具代表性的大樣本報道進行比較。

簡介：安徽醫(yī)科大學碩士學位論文銀屑病遺傳與流行病學研究姓名劉濤峰申請學位級別碩士專業(yè)皮膚性病學指導教師張學軍19990601大于II型銀屑病的遺傳傾向；④銀屑病皮損分布最多的部位在頭皮⑤銀饜病患者經常伴發(fā)的疾病主要為風濕性關節(jié)炎、高向壓、缺鐵性貧向、萎縮性胃炎及白癜風⑥銀屑病的初發(fā)、再發(fā)或加重的季節(jié)主要在冬季及春季；⑦誘發(fā)銀屑病的危險因素經多因素分析主要有受潮、精神緊張、感染、外傷及食魚蝦。以上結果提示銀屑病具有明顯的遺傳傾向，同時環(huán)境吲素在其發(fā)病巾起重要作用。我們還利用PCRSSP法研究了HLA～OOAL及DQBL兩基因T”的四L『JUJHI』一OQAI0103，一DQAL0201，一DQBI0201，一DQBL0303在其巾的84名患者其中42輥有家族史及40名對照巾的分布情況，結果表IJ_J①1II肛DQAL0201與皖籍漢族銀屑病患者具有明顯的相關性PCO0000191，OR847；②I隊DOAL0103在無家族史患者中出現(xiàn)的頻率較高；③TTLADOA】0201剛性忠者與附眺患者之問以及有家族史與無家族史忠著之問，誘發(fā)闋素無顯著‘陀薺開。O一廠、一一一一以J結果提示①ILADQAI0201可能是銀屑病的易感基㈥或與易感基㈨棚連J鎖；②有家族史與無家族史患者在其遺傳基礎上存在差異③銀屑病的發(fā)病除了有較強的遺傳基礎外，環(huán)境因素在其發(fā)病州I司樣起取要11；川。關鍵詞銀屑病遺傳流行病學HLA

簡介：目的稀土元素RAREEARTHELEMENTS，REES由15個鑭系元素及其同族的鈧和釔組成。目前，REES已經廣泛的應用于工業(yè)、農業(yè)、畜牧業(yè)、水產養(yǎng)殖業(yè)和現(xiàn)代生物醫(yī)藥等各個方面。隨著稀土技術的迅速的推廣和應用，大量的REES進入到環(huán)境中，并通過食物鏈等途徑進入機體并在其中蓄積，對人體健康產生影響。研究表明，REES能夠通過血腦屏障進入腦組織并在其中蓄積，從而造成中樞神經系統(tǒng)CNS的損傷和認知功能的異常。居住于稀土礦區(qū)的兒童在智商均數(shù)、學習記憶認知能力等方面均較對照區(qū)兒童明顯低下。動物實驗證實，REES可導致動物CNS發(fā)育缺陷、學習記憶能力下降。鑭是一種應用廣泛的輕稀土元素，在環(huán)境介質和食品中含量較高、在腦中蓄積性較強的REES，其化學性質十分活潑，具有較強的生物學活性，故常被用作研究REES神經毒性的代表物質。本課題組對鑭所致的CNS毒效應及其作用機制進行了研究，發(fā)現(xiàn)鑭暴露可以使受試動物的空間學習記憶能力和回避條件反射記憶明顯受損。研究顯示，每天注射高劑量鑭可使雛雞的長時記憶明顯受損，使大鼠在水迷宮中的學習記憶能力下降。提示鑭損害生物體的學習記憶能力。海馬是學習記憶的關鍵腦區(qū)。突觸可塑性是學習記憶的生物學基礎。而記憶的構建和維持需要新的基因轉錄和蛋白質合成。有證據表明，表觀遺傳學調控在突觸可塑性、記憶形成和鞏固相關基因的表達調控中發(fā)揮重要作用。有學者提出表觀遺傳學調控參與記憶的形成和突觸可塑性的調節(jié)作用是通過細胞外信號調節(jié)激酶絲裂素活化蛋白激酶EXTRACELLULARSIGNALREGULATEDKINASEMITOGENACTIVATEDPROTEINKINASE，ERKMAPK信號轉導通路來完成的。而環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白CAMPRESPONSEELEMENTBINDINGPROTEIN，CREB通過ERKMAPK信號轉導通路活化，并在突觸可塑性和長時記憶（LONGTERMMEMYLTM）形成中的關鍵作用也得到了證實。同時，CREB的靶基因產物如即早基因（IMMEDIATEEARLYGENES，IEGS和腦源性神經營養(yǎng)因子BRAINDERIVEDNEUROTROPHIEFACT，BDNF等也在CNS發(fā)育和學習記憶中發(fā)揮重要作用。因此我們推測，鑭有可能通過抑制ERKMAPK信號傳導通路的活化狀態(tài)，干擾表觀遺傳學調控，從而對學習記憶能力產生影響。在本研究中，我們從仔鼠出生后開始給予氯化鑭（LANTHANUMCHLIDE，LACL3）染毒，至斷乳后兩個月結束，建立LACL3染毒的子代動物模型。在此基礎上，運用神經行為學、分子生物學等方法探討鑭對ERKMAPK信號轉導通路及表觀遺傳學調控的影響，旨在闡明鑭染毒造成記憶損害的分子靶點與相關機制。方法中國醫(yī)科大學實驗動物中心提供的健康WISTAR大鼠80只，體重260±10G。將雌雄1∶1同籠進行交配，次日晨發(fā)現(xiàn)陰栓或陰道分泌物鏡檢有精子者記為妊娠第0D，孕鼠單籠飼養(yǎng)并自由攝水。子代大鼠出生后，隨機將雌鼠分為對照組（飲用蒸餾水）、低劑量染鑭組（飲用含025％LACL3的蒸餾水溶液）、中劑量染鑭組（飲用含050％LACL3的蒸餾水溶液）和高劑量染鑭組（飲用含10％LACL3的蒸餾水溶液），每組20只動物。仔鼠在斷乳前經吸吮母乳染鑭，斷乳后則通過飲水攝入鑭，至斷乳后2個月結束。染毒結束后進行各種指標測定采用神經行為學測試方法測定仔鼠的學習記憶能力，應用透射電子顯微鏡技術觀察仔鼠海馬神經突觸的超微結構變化，采用WESTERNBLOT法對MEK12、ERK12、MSK1、CBP、BDNF、CFOS的蛋白表達水平和MEK12、ERK12、MSK1、CREB的磷酸化水平以及組蛋白H3、H4的蛋白表達水平和乙酰化水平進行檢測。采用實時定量PCR法測定仔鼠海馬HAT、HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC4、HDAC6、HDAC8、DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、BDNF和CFOS的MRNA表達水平，采用MSP法測定BDNF和CFOS啟動子部位DNA甲基化情況。向仔鼠雙側海馬注射ERKMAPK信號轉導通路的激動劑FSKOLIN和抑制劑U0126，然后用上述方法對其下游相關指標及組蛋白乙?；揎椷M行檢測。結果1、氯化鑭對仔鼠學習記憶能力和突觸可塑性的影響在MRIS水迷宮定位航行試驗中，LACL3染毒組的仔鼠出現(xiàn)逃避潛伏時間和游泳距離顯著長于對照組。在空間探索試驗中LACL3染鑭組在目標象限的潛伏期和游泳距離均少于對照組。各LACL3染毒組仔鼠表現(xiàn)出進入目標象限的次數(shù)少于對照組，第一次進入目標象限的時間也長于對照組。從搜索平臺的策略上看，LACL3染毒組目標不明確，搜索象限不正確，甚至是無序搜索。在穿梭箱試驗中仔鼠被動回避性條件反射的記憶能力明顯下降。兩項試驗均發(fā)現(xiàn)攝入LACL3損傷大鼠的長時記憶，且損害作用的強度隨染鑭劑量增加而增強，具有正相關關系。表明鑭暴露大鼠的學習和記憶能力受損。LACL3可引起海馬神經突觸結構的異常，使突觸活性帶變短、突觸后致密物變薄、突觸界面曲率下降、突觸間隙減小。2、氯化鑭對仔鼠海馬神經細胞內ERKMAPK信號轉導通路的影響LACL3可引起仔鼠海馬神經細胞內CA2含量明顯增加、導致鈣穩(wěn)態(tài)失衡，由此可造成其下游信號轉導通路的紊亂。干擾記憶相關轉錄因子的活化和基因轉錄。LACL3可抑制仔鼠海馬神經細胞ERKMAPK信號轉導通路，下調PMEK12、PERK12和PMSK1的表達水平，導致CREB的磷酸化水平降低，CBP蛋白表達水平、CFOS、BDNF的MRNA轉錄和蛋白表達水平均顯著下調。應用該信號轉導通路的抑制劑U0126可加重鑭對于CFOS、BDNFMRNA轉錄和PCREB、CBP、CFOS、BDNF蛋白表達的抑制作用，而應用該信號轉導途徑的激動劑FSKOLIN可拮抗鑭的作用，使CFOS、BDNFMRNA轉錄和PCREB、CBP、CFOS、BDNF的蛋白表達水平得到一定程度的恢復。3、氯化鑭對仔鼠海馬神經細胞內表觀遺傳學調控模式的影響LACL3可影響仔鼠海馬神經細胞的表觀遺傳學調控模式，使HATMRNA轉錄水平顯著下調、使HDAC2、HDAC3、HDAC6和HDAC8MRNA轉錄水平顯著上調，導致ACHISTONEH3蛋白表達水平下降LACL3下調仔鼠海馬神經細胞中DNMT3AMRNA轉錄水平、使CFOS基因啟動子部位的非甲基化水平顯著降低，而甲基化水平顯著升高還下調BDNF基因啟動子部位的非甲基化水平，上調其甲基化水平，由此抑制這兩個與記憶密切相關的基因轉錄。應用ERKMAPK信號轉導通路的抑制劑U0126可加重鑭對于HATMRNA轉錄和ACHISTONEH3蛋白表達的抑制作用，HDAC2、HDAC3、HDAC6和HDAC8MRNA的轉錄水平進一步升高。而應用該信號轉導途徑的激動劑FSKOLIN可拮抗鑭的作用，使HATMRNA轉錄和ACHISTONEH3的蛋白表達水平得到一定程度的恢復，HDAC2、HDAC3、HDAC6和HDAC8MRNA的轉錄水平下調。結論1、亞慢性LACL3染毒可顯著降低仔鼠在MRIS水迷宮試驗和穿梭箱試驗中的學習記憶能力，使神經突觸超微結構異常。2、LACL3可引起仔鼠海馬神經細胞內CA2含量明顯增加、導致鈣穩(wěn)態(tài)失衡，由此可造成其下游信號轉導通路的紊亂，干擾記憶相關轉錄因子的活化和基因轉錄，這勢必會影響學習記憶功能。3、LACL3可抑制仔鼠海馬神經細胞ERKMAPK信號轉導通路，應用該信號轉導通路的抑制劑U0126可加重鑭對于CFOS、BDNFMRNA轉錄和PCREB、CFOS、CBP、BDNF蛋白表達的抑制作用，而應用該信號轉導途徑的激動劑FSKOLIN可拮抗鑭的作用，使CFOS、BDNFMRNA轉錄和PCREB、CBP、CFOS、BDNF的蛋白表達水平得到一定程度的恢復。4、LACL3可引起表觀遺傳學調控紊亂，下調HISTONEH3乙酰化水平，使CFOS和BDNF啟動子部位甲基化水平升高。應用ERKMAPK信號轉導通路的抑制劑U0126可使由鑭所致的表觀遺傳學調控紊亂更為嚴重，而應用該信號轉導途徑的激動劑FSKOLIN可拮抗鑭的作用，使表觀遺傳學調控趨于正常。5、鑭可致仔鼠神經行為學和神經突觸結構異常，鈣穩(wěn)態(tài)失衡，抑制ERKMAPK信號轉導途徑干擾CREB的磷酸化及其靶基因CFOS和BDNF的MRNA轉錄與蛋白表達，干擾組蛋白乙酰化和DNA甲基化，進而損害仔鼠的學習記憶。

簡介：河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師或指導小組的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。堿蜷輒礬刷磁章釤彳河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名乙層蜚Z紹導師簽章MFF年占具7日≥黟秘，K譬一7，≮，蓋∥O；一，|。嗨豺、一_領。矗年院Ⅳ學刀驊伽二7易目錄中文摘要1英文摘要7英文縮寫15研究論文高發(fā)區(qū)食管鱗癌和賁門腺癌遺傳易感性的臨床流行病學研究引言16第一部分上消化道癌家族史陽性與陰性食管鱗狀上皮癌發(fā)生年齡、多原發(fā)癌及預后差別的研究前言181日J舌材料與方法18結果19附圖21附表22討論25小結26參考文獻27第二部分上消化道癌家族史陽性和陰性賁門腺癌發(fā)生年齡和多原發(fā)癌差別的研究前言29日IJ舌材料與方法30結果3L附表33討論37小結39參考文獻39第三部分高發(fā)區(qū)部位別上消化道癌家族史、發(fā)生年齡、多原發(fā)癌及性別比的比較一食管鱗癌與賁門腺癌遺傳易感性比較研究前言4‘2一日U舌材料與方法42

簡介：華中科技大學同濟醫(yī)學院博士學位論文膽管癌的分子細胞遺傳學研究姓名高戈申請學位級別博士專業(yè)外科學、普外指導教師鄒聲泉200251壤士學位論文第一部分膽管癌細胞遺傳學異常的研究目的、在基因組圖形一染色體水平探討膽管癌的分子細胞遺傳學改變；研究膽管癌細胞染色體畸變和分析多基因突變規(guī)律，探索膽管癌發(fā)病的分子機制找尋膽管癌細胞標記染色體，為膽管癌臨床的早期診斷提供依據。F方法用染色體顯帶分析技術和熒光原位雜交FISH分析技術分析膽管癌組織染色體畸變。結果①、對10例膽管癌手術切除新鮮癌組織和膽管癌細胞株QBC939染色體進行分析，發(fā)現(xiàn)癌細胞染色體數(shù)日平均623條，以亞三倍體和超二倍體多見，染色體數(shù)目畸變率達8367％。QBC939比新鮮癌組織染色體數(shù)日變化范圍大，且高倍體細胞相對較多。②、共分析124個G帶核型，78個細胞有染色體結構畸變，染色體結構畸變率為628％。染色體結構畸變常見于638／124，727／124，831／124，965／124，1235／124，1429／124，1732／124號染色體；常見擴增片段有4Q、8P171124、LLQ，常見缺失片段有5Q、7P16／124、9P63／124、14P15／124、17P11／124。⑧、染色體9P508％高頻率缺失。、I結論①、膽管癌細胞存在明顯染色體數(shù)日畸變和染色體結構畸變，提示膽管癌發(fā)生發(fā)展與染色體畸變有關。②、染色體擴增片段8P22、1LQL3與癌基因CMYC、KRAS同位或比鄰，缺失片段9P2L、17P21和抑癌基因P16、P53同位或比鄰，提示膽管癌發(fā)病與癌基因激活或抑癌基因缺失有關。③、染色體9P高頻率缺失，提示腰管癌發(fā)生發(fā)展與這些部位抑癌基因缺失有關，為克隆新的膽管癌相關腫瘤抑癌基因提供位點。

簡介：本文論述了踝臂血壓比值方法學與遺傳學研究。踝臂血壓比（ANKLEBRACHIALBLOODPRESSUREINDEX，ABI）主要用來診斷下肢動脈血管閉塞可預測心血管疾病。但目前沒有在人群樣本中進行過手工測量ABI值與自動電子示波法ABI值一致性的研究。在浙江省景寧縣選擇946位居民（女性占508％；平均年齡435歲）使用脛后動脈的聽診血壓值聽診法或DOPPLER輔助聽診血壓值DOPPLER法和肱動脈的聽診血壓值，同時使用自動電子示波血壓測量儀測量踝部和臂部血壓值（示波法）。結果顯示，DOPPLER法ABI均值顯著性高于聽診法（115比107；P00001），示波法測量值居于中間（112；P00001比DOPPLER）。三種ABI值的差異隨ABI值的改變而改變。ABI小于10時，DOPPLER與示波法ABI值相似，ABI大于12時，DOPPLER與聽診法ABI值則比較一致。BLALTMAN法顯示，DOPPLER與示波法ABI之間的差值與兩種測量方法ABI的均值之間的相關系數(shù)為021（P00001）；而DOPPLER與聽診法ABI與其均值的相關系數(shù)則為013（P00001）。在以前的遺傳學研究中，曾發(fā)現(xiàn)腎上腺髓質素（ADM）基因A1984G多態(tài)性與上臂收縮壓、尿鈉排泄量密切相關。因此，在本人群研究中探討了踝部收縮壓、踝臂血壓比值與該基因多態(tài)性的關系。結果顯示，G等位基因攜帶者踝部血壓比AA型攜帶者高約2MMHG，踝臂血壓比值比AA型攜帶者高001，但差異不顯著（P≥030）。本研究顯示，自動ABI測量方法適用于大范圍人群研究。手動和示波法ABI之間的差值與ABI水平有關。ADM基因A1984G多態(tài)性與踝部血壓、踝部血壓比值的關系需要在更大樣本的老年人群中進一步研究。

簡介：為了解天花粉蛋白TRICHOSANTHINTK誘導免疫抑制和基因調控的機制該文從下述四個方面進行了研究一、確定TK通過對APC的作用誘導免疫抑制該研究首次采用實驗動物來確定TK是否通過APC誘導免疫抑制研究發(fā)現(xiàn)1、低劑量的TK1NGML500NGML對OVA增殖系統(tǒng)有強烈的抑制作用、對CONA增殖系統(tǒng)抑制較弱而對CD3聯(lián)合CD28單抗及IL2增殖系統(tǒng)的T細胞增殖幾乎無抑制作用2、在5ìGML的濃度以下TK不誘發(fā)SMC凋亡3、TK脈沖處理過的IBDC遞呈OVA、激活特異性T細胞的能力明顯下降而TK脈沖處理過的TOVA增殖能力沒有受到影響上述結果表明TK通過對APC的作用誘導免疫抑制二、篩選TK誘導免疫抑制的高、低易感品系通過對8種近交系小鼠的篩選發(fā)現(xiàn)不同品系小鼠對TK相關免疫抑制的敏感性不同根據抑制幅度C57BL6被判為高易感品系HSHIGHSUSCEPTIBLEC3HHE和AKR為低易感品系LSLOWSUSCEPTIBLETK濃度為50NGML時的T細胞增值抑制百分率對HS為478％±34％對兩個LS分別為159％±30％和189％±35％兩組間差異顯著P0001這一差異可持續(xù)出現(xiàn)在50200NGML的TK劑量范圍內其余五個品系即BALBC、DBA2、615、A及T739的抑制幅度介于HS和LS之間上述結果尚未見報道有助于研究相應免疫抑制的基因調控三、TK對DC細胞影響品系間的差異該文的第一部已確定了TK是通過對APC的作用來誘導免疫抑制的但TK是如何影響APCTK對高、低易感品系APC的影響是否存在不同之處該部分對此展開了研究結論1、TK通過下調DC細胞IL12的分泌和CD80的表達誘導免疫抑制2、TK誘導的免疫抑制與MHC背景相關四、TK對T細胞亞群分化的影響及調控第四部分從研究TK誘導功能性T細胞亞群的分化入手進一步了解了TK誘導免疫抑制的機制并從免疫調節(jié)和基因調控角度探索免疫應答基因調控這一重要的基礎性問題即IR是否也通過非特異性的細胞因子分泌、APC向T細胞亞群分化提供指令性信息機制發(fā)揮作用對TK誘導免疫抑制的調控以及功能性T細胞亞群分化的調控進行了初步的研究

簡介：點擊查看更多樹突狀細胞分化成熟的表觀遺傳組學研究.pdf精彩內容。

簡介：上海第二醫(yī)科大學碩士學位論文海洛因依賴的臨床特征及其分子遺傳學研究姓名苑成梅申請學位級別碩士專業(yè)精神病學與精神衛(wèi)生指導教師方貽儒2002420海洛岡依賴的臨床特征及其分子遺傳學研究P0．026，病例組G／G基因型和G等位基因頻率顯著高于對照組39．13％VS14．58％，58．70％VS42．71％，基因型X27．25，P0．05，OR3．7653，95％CI1．3900，10．2000，等位基因X24．8035，P0．05，ORI．9063，95％CI1．0679，3．4029，A等位基因頻率顯著低于對照組41．30％VS57．29％，OR0．5246，，S％C眥，。，舢A。，。Y結論1海洛因依賴的許多臨床指標顯著相關，相互影響，有一定的規(guī)律可循；25HTIB受體基因G／G基因型可能是海洛因依賴的一個危險因子，攜帶該基因型的人更容易發(fā)展為海洛因依賴，該基因多態(tài)還可能影響患者對吸毒方式的選擇；35HTLB受體基因和5．HT2A受體基因相互作用，在5．HTLB受體基因為C／C型的人群中，5．HT2A受體G／G基囚型和G等位基因可能也足海洛因依賴的危險因子，而A等位基因可能有。定的保護作用。本研究揭示了海洛因依賴部分L臨床特征的相互聯(lián)系，證實了與海洛因依賴相關的兩個基|嗣多態(tài)的存在，將有助于海洛岡依賴的臨床評價、病因解釋。＼／／V笑鍵詞海洛因依賴OPRML基因5一HT2A受體基因5一HTJB受體基因多態(tài)性關聯(lián)分析V√√

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簡介：點擊查看更多骨質疏松癥的遺傳學研究以及初潮年齡候選基因的研究.pdf精彩內容。

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簡介：青島大學碩士學位論文累及單核系統(tǒng)急性髓性白血病細胞遺傳學分析及熒光原位雜交檢測MLL基因受累表達姓名梁洋申請學位級別碩士專業(yè)小兒內科（小兒血液）指導教師盧潔20040301中文摘要斷MLL基因受累情況。結果1舞組異常核型結果④異常核型結果AML組共發(fā)現(xiàn)異話核型24例，其中，ML型2例，M2型3例，M3型{5例，M4型7例．M5型7例；ALL組共發(fā)現(xiàn)異常核型5例，L1型2例，L2型3例，L3型0例；CML組發(fā)現(xiàn)異常核型9例CLL組發(fā)現(xiàn)異常核型2例。對照組0例②異常核型檢出率ML型66％，M218．75％，M3型25％，M450％，M541．18％；LI22．22％，L220％，L30％；AML異常核型檢出率為34．29％ALL檢出率為17．86％C擬L90％；CLL40％?？倷z出率為35．40％③M4／M5組少見核登檢磁結萊I涉及1IPL5核孔索98NUP98基因的易位，見于AMLM4，燕2例。NUP98的對手纂因大多為同源盒HOX家族之一或為其他基因。IIT16；21P11Q22，覓于AMLM5型L飼且表現(xiàn)為復雜型異像，形態(tài)學育白衄病細穩(wěn)吞噬盤綴魏的現(xiàn)象，AUER小體未覓，獲CR，謳早期復發(fā)，生存裁未超過3年，分子水平T有FUSERG融合基因形成?？窱T／DEL11Q23AMLM5及AMLM2審報遵鬃及1IQ23豹核鼙異鬻共4鍘，分子學可覓MLL基因改交。Ⅳ4冤牙不戮L％瀚AML，多晃予AMLM4，我稻贅轎究中發(fā)現(xiàn)AMLM5中兩捌，囂囂髓痰態(tài)遺盎襄史，未怒至聯(lián)徽體。V8覓予G％的AML，為最常凳轂染色體三俸，戳聶中等。我織搬道AMLM5型I鍘有8敬交。FⅥ獬8；21自囊瘋哥茲額強弱染色體羚卷，其中性染銫體丟失最多冕F73獬，蔟次為9號染色體長臂的中間缺失9Q11％。貔俄擐遂AMLM4型L鍘T82T政變；L鋪9Q一改變。V玨在我們妁硪定中，還發(fā)現(xiàn)了一令世器上沒蠢報道的治療耀關蛙癌血病的新的染色體易位M5A46，XY，T512Q23；Q13?；惨呀浽谏虾Ｈ鸾疳t(yī)院焱液病研究所進行FISH定位，希望庶用條帶序列FISH探鈔憋精確黢裂位點定出，并應用分子生物學的方法，拿到融臺基因。④雙色FISH結果3例AMLM5和L例AMLM2標本闖期細胞及分裂像中均見L紅、L綠靼1個黃色紅綠融臺雜交信號，表明發(fā)生了MLL基因斷裂與重排，符合細胞遺傳學結果所見。結論本研究采用常規(guī)細胞遺傳學方法結合熒光原位雜交技術。對113例急性自血瘸病人染色體標本和20例對照組染色體標本進行研究。間時結合臨床資料，著重研究了累及單核系統(tǒng)急性髓性囪血病的細胞遺傳學情況。發(fā)現(xiàn)臨床上“8；21Q22．Q22或AMLL一ETO融合慕因陽性AMLM2或M4成人患者對治療反應俄，CR率高90％，MS52個月，但易于復發(fā)。兒童患者的預后不如成人患者理想；有T15；17易位濺PML．RAR,，融合基因的AML．M3病例應用全反武維甲酸治療有效，反之剛無反應，表明T15；17的有無對AMLM3的治

簡介：碩士學位論文論文題目核心結合因子相關急性髓系白血病的細胞及分子遺傳學研究研究生姓名夏晶指導教師姓名阮長耿、陳蘇寧專業(yè)名稱內科學（血液病學）研究方向白血病的基礎與臨床研究論文提交日期2013年5月核心結合因子相關急性髓系白血病的細胞及分子遺傳學研究中文摘要I核心結合因子相關急性髓系白血病的細胞及分子遺傳學研究中文摘要目的1、系統(tǒng)分析1985年至2011年在江蘇省血液研究所經細胞遺傳學或融合基因檢查確診的842例初診核心結合因子相關急性髓系白血病CBFAML患者的臨床、實驗室及細胞遺傳學特征。2、檢測235例初診CBFAML患者中酪氨酸激酶相關基因（KIT、FLT3、JAK2V617F、RAS、CBL）基因突變，分析基因突變、染色體易位的相關性，闡述細胞和分子遺傳學異常在CBFAML發(fā)生中的意義。3、對122例初診T821AML患者進行了回顧性分析，探討殘余正常中期分裂相對T821AML預后的影響。方法1、842例CBFAML患者均采用骨髓細胞直接法或短期培養(yǎng)法制備染色體懸液，采用R顯帶進行核型分析，分析CBFAML患者細胞遺傳學的特點。2、應用聚合酶鏈反應（PCR）擴增基因組DNA及PCR產物雙向測序的方法分析了235例CBFAML患者KIT基因突變、202例患者FLT3基因突變、197例患者JAK2V617F基因突變及183例患者RAS、CBL基因突變的發(fā)生率，綜合分析各基因突變對CBFAML患者臨床特征及預后的影響。3、回顧性分析了122例初診T821AML患者殘余正常中期分裂相的特點，探討殘余正常中期分裂相對T821AML預后的影響。結果1、單中心842例初診CBFAML患者的臨床、實驗室及細胞遺傳學特征842例CBFAML患者中，T821RUNX1RUNX1T1748例89，INV16T1616CBFΒMYH1194例11。其中，男性479例，女性363例，男女患者比例為1321，兩組中男性患者的比例均高于女性患者。中位年齡35183歲，兒童60例，成人782例。按FAB診斷標準，842例CBFAML患者中M1型49例，M2型577例，M4型86例（其中M4EO60例），M5型13例，未分類AML亞型UNCLASSIFIEDAML117例。T821AML患者FAB分型以M2型為主，占761，而INV16AML患者主要為M4EO，

簡介：目的探討24個Y染色體STR基因座（簡稱YSTR基因座）等位基因在福建畬族與漢族人群的遺傳多態(tài)性分析及親權鑒定的應用研究。方法（1）隨機選取福建地區(qū)無血緣關系畬族男性個體228名與漢族男性個體211名為研究對象，采用PCR復合擴增技術、毛細管電泳技術和熒光檢測技術檢測24個YSTR基因座的基因型。（2）計算福建畬族和漢族24個Y－STR基因座的等位基因頻率、基因多態(tài)性、單倍型多態(tài)性，并與文獻獲得的國內外其他人群基因頻率分布相比較，分析福建畬族和漢族與不同人群在Y－STR基因座等位基因的差別。（3）應用24個YSTR基因座檢測系統(tǒng)對5例親權鑒定疑難案例進行分析。結果（1）24個YSTR基因座在福建畬族群體中等位基因頻率為0004407193，基因多態(tài)性為0453909181；在福建漢族群體中等位基因頻率為0004709573，基因多態(tài)性為0521809612。（2）24個YSTR基因座在福建地區(qū)畬族群體無關男性個體228人中，共觀察到177種單倍型，其中出現(xiàn)1次的單倍型148種，出現(xiàn)2次的單倍型20種，出現(xiàn)3次的單倍型3種，出現(xiàn)4次的單倍型2種，出現(xiàn)5次單倍型的1種，出現(xiàn)6次的單倍型3種，單倍型多樣性為09964，系統(tǒng)鑒定能力為07763；在福建地區(qū)漢族群體無關男性個體211人中，共觀察到211種單倍型，單倍型多樣性為1，系統(tǒng)鑒定能力為10000。兩個民族出現(xiàn)相同單倍型1例。（3）在104次人群比較中，福建畬族與福建漢族、國內外其他人群的基因座等位基因頻率分布差異性相比較，有98次差異具有顯著性（P005）；在104次人群比較中，福建漢族與福建畬族、國內外其他人群的基因座等位基因頻率分布差異性相比較，有92次的差異具有顯著性（P005）。（4）通過24個YSTR基因座檢測與分析，5例親權鑒定疑難案例中，1例排除親生血緣關系，3例肯定親生血緣關系，1例叔侄確認來自同一父系。結論（1）24個YSTR基因座在福建地區(qū)畬族與漢族男性群體分布具有較高的遺傳多態(tài)性，各基因座之間等位基因頻率分布、基因多態(tài)性存在一定差異，可應用于福建畬族及漢族群體遺傳學研究。（2）24個YSTR單倍型在福建漢族中的多態(tài)性分布優(yōu)于福建畬族群體。（3）24個YSTR基因座檢測系統(tǒng)具有較高的累計非父排除率，在親權鑒定中增加24個YSTR基因座檢測，能夠提高系統(tǒng)效能。在特殊疑難父系親權鑒定及家系調查中YSTR基因座可作為常染色體STR基因座的重要補充。