簡介：人類的性別分化是在胚胎時期就開始的，如果胚胎中具有Y染色體連鎖的SRY基因，個體向男性發(fā)育，如果胚胎內沒有此基因，則個體向女性發(fā)育。這個發(fā)育過程中有眾多基因參與，它們在胚胎發(fā)育的特定的階段能否正常表達對于性腺和其他附屬性腺的解剖學結構的形成有著至關重要的作用，如果出現異常，都可能導致性發(fā)育疾病DISDERSOFSEXDEVELOPMENT，DSD。和性別分化有關的基因很多，主要有SRY、SOX9SRYTYPEHMGBOX9、SOX3SRYTYPEHMGBOX3、DAX1DOSAGESENSITIVESEXREVERSALADRENALHYPOPLASIACONGENITALCRITICALREGIONOFTHEXCHROMOSOMEGENE1、AMHANTIMULLERIANHMONE、DHHDESERTHEDGEHOGSF1STEROIDOGENICFACT1、WT1WILMS‘TUMSUPPRESSGENE1、WNT4WILMS‘TUMSUPPRESSGENE4、DMRT1DOUBESEXMAB3RELATEDTRANIONFACT1基因。46，XY完全性腺發(fā)育不良COMPLETEGONADALDYSGENESIS，CGD是性發(fā)育疾病中的一種，此病患者核型為46，XY，卻具有女性表型。體內具有未分化的性腺，常常伴有性腺母細胞瘤的發(fā)生，同時具有正常的牟勒氏結構。為了進一步研究46，XY完全性腺發(fā)育不良的發(fā)病機制，我們用細胞遺傳學和分子遺傳學技術，熒光原位雜交FLESCENCEINSITUHYBRIDIZATION，FISH技術，AFFYMETRIXCYTOGEICS27M基因芯片技術，SRY和BHH基因的PCR和測序技術，對一例46，XY，完全性腺發(fā)育不良的患者進行研究。結果顯示患者存在SRY基因，且位置正常。患者及其父親的SRY基因和DHH基因序列正常。對AFFYMETRIXCYTOGEICS27M基因芯片全基因組拷貝數變異COPYNUMBERVARIATION，CNV檢測結果分析，提示患者基因組中Q1312區(qū)域存在新發(fā)生的250KB重復，重復區(qū)域中覆蓋了和性別分化有關的劑量敏感型基因DHH。我們將對此基因的重復情況進行進一步的分析，討論該患者的致病原因。

簡介：中圖分類號UDC燾髓犬淫碩士學位論文學校代碼10055密級公開高通量測序在非綜合征型遺傳性耳聾家系致病基因鑒定中的應用及TREACHERCOLLINS綜合征分子病因學研究THEAPPLICATIONOFHIGHTHROUGHPUTSEQUENCINGINIDENTIFICATIONOFCAUSATIVEGENEFORFAMILYWITHNONSYNDROMICHEARINGLOSSANDSTUDYOFMOLECULARETIOLOGYOFTREACHERCOLLINSSYNDROME申請學位醫(yī)學碩士學科專業(yè)里縣咽噬科堂南開大學研究生院二O一四年五月萬方數據南開大學學位論文使用授權書根據南開大學關于研究生學位論文收藏和利用管理辦法，我校的博士、碩士學位獲得者均須向南開大學提交本人的學位論文紙質本及相應電子版。本人完全了解南開大學有關研究生學位論文收藏和利用的管理規(guī)定。南開大學擁有在著作權法規(guī)定范圍內的學位論文使用權，即1學位獲得者必須按規(guī)定提交學位論文包括紙質印刷本及電子版，學?？梢圆捎糜坝?、縮印或其他復制手段保存研究生學位論文，并編入南開大學博碩士學位論文全文數據庫；2為教學和科研目的，學?？梢詫⒐_的學位論文作為資料在圖書館等場所提供校內師生閱讀，在校園網上提供論文目錄檢索、文摘以及論文全文瀏覽、下載等免費信息服務；3根據教育部有關規(guī)定，南開大學向教育部指定單位提交公開的學位論文；4學位論文作者授權學校向中國科技信息研究所及其萬方數據電子出版社和中國學術期刊光盤電子出版社提交規(guī)定范圍的學位論文及其電子版并收入相應學位論文數據庫，通過其相關網站對外進行信息服務。同時本人保留在其他媒體發(fā)表論文的權利。非公開學位論文，保密期限內不向外提交和提供服務，解密后提交和服務同公開論文。論文電子版提交至校圖書館網站。本人承諾本人的學位論文是在南開大學學習期間創(chuàng)作完成的作品，并已通過論文答辯；提交的學位論文電子版與紙質本論文的內容一致，如因不同造成不良后果由本人自負。本人同意遵守上述規(guī)定。本授權書簽署一式兩份，由研究生院和圖書館留存。作者暨授權人簽字韭歪蘊2014年5月24日南開大學研究生學位論文作者信息高通量測序在非綜合征型遺傳性耳聾家系致病基因鑒定中的應用及論文題目TREACHERCOLLINS綜合征分子病因學研究姓名張秀菊學號2120111112答辯日期2014年5月24日論文類別博士口學歷碩士囹碩士專業(yè)學位口高校教師口同等學力碩士口院／系／所醫(yī)學院專業(yè)耳鼻咽喉科學聯系電話18810568299EMAILZHANGXIUJUENT163．TOM通信地址郵編天津市南開區(qū)衛(wèi)津路94號300071是否批準為非公開論備注否文注本授權書適用我校授予的所有博士、碩士的學位論文。由作者填寫一式兩份簽字后交校圖書館，非公開學位論文須附南開大學研究生申請非公開學位論文審批表。萬方數據

簡介：血清淀粉樣蛋白A，作為一種急性期反應蛋白，在吞噬細胞和滑膜成纖維細胞中具有與細胞因子類似的作用。盡管轉錄因子如NFB的活化對SAA誘導促炎基因表達具有重要作用，但在這一過程中，表觀遺傳學調控機制仍不清楚。本課題研究發(fā)現，在SAA刺激后的小鼠骨髓巨噬細胞、腹膜巨噬細胞和小鼠巨噬細胞系RAW2647中，組蛋白H3K27去甲基化酶JMJD3顯著上調。同時，SAA誘導JMJD3表達伴隨著細胞內組蛋白H3K27ME3表達水平的下調。在小鼠巨噬細胞系RAW2647中，當JMJD3基因被沉默或過表達無活性的JMJD3突變蛋白時，SAA誘導促炎基因如IL23P19，GCSF，TREM1等表達過程受到明顯抑制，并伴隨著啟動子區(qū)H3K27ME3甲基化水平的上調。此外，小鼠體內實驗進一步證明JMJD3基因沉默可抑制SAA誘導腹腔巨噬細胞促炎基因的表達，并下調由SAA引起的中性粒細胞增多。最后，我們還發(fā)現JMJD3在SAA誘導的巨噬細胞泡沫化形成中起到重要作用?？傊?，本課題闡明了一條依賴于JMJD3調控的SAA誘導促炎細胞因子表達的信號通路，并為治療無菌炎癥和動脈粥樣硬化癥指明了潛在的藥物靶點。

簡介：循環(huán)系統(tǒng)包括血液，心臟，血管，又叫心血管系統(tǒng)。循環(huán)系統(tǒng)出現問題會導致一系列心血管疾病，這包括心臟病、低血壓、高血壓、高血糖癥、中風、心肌梗死、血栓、動脈硬化等。血液系統(tǒng)的疾病包括血友病、白血病、地中海貧血、高鐵血癥等。本論文分為兩部分的研究，第一部分為冠心病的遺傳學研究白細胞介素37的遺傳變異RS3811047與中國漢族人群冠脈動脈性心臟病的關聯分析。第二部分為遺傳性高鐵蛋白血癥白內障綜合征（HHCS）的遺傳學研究和臨床意義。第一部分冠心病的遺傳學研究冠狀動脈性心臟?。–ONARYARTERYDISEASE，CAD）是導致全球致死率和致病率最重要的原因。它是由于冠狀動脈出現動脈粥樣硬化（ATHEROSCLEROSISAS）而引起冠狀動脈狹窄，使心臟周圍血管血流循環(huán)受阻，引起心臟供血不足而產生的心臟功能障礙或器質性病變，可以導致一系列的心血管疾病，包括心肌梗塞，心肌梗死，中風等。流行病學和家系研究都發(fā)現CAD是一種遺傳性復雜性疾病，遺傳度從40％到60％。了解CAD或AS的遺傳危險因子，可以給我們提供CAD生物途徑方面的重要信息。CAD是具有高度遺傳性的炎癥復雜性疾病，炎癥反應貫穿了CAD發(fā)生發(fā)病過程的始終，動脈粥樣硬化斑塊里幾乎所有細胞都可以分泌細胞因子。白細胞介素1（INTERLEUKIN1IL1）家族在人類免疫和炎癥反應中發(fā)揮著重要的作用。IL37，IL1家族的第七個成員，是新發(fā)現的抗炎癥細胞因子，并且IL37被認為是一個在炎癥疾病中非常有前途地因子，它是調控免疫應答中主要的細胞因子，主要抑制促炎癥反應的細胞因子包括IL1家族的其他細胞因子的表達和產生來限制它們的功能。它在機體發(fā)生感染時通過限制組織中免疫和炎癥反應的持續(xù)性和密集型來避免炎癥反應導致的組織損傷，誘導機體成為一個抗炎的環(huán)境，是強烈的抗炎癥細胞因子。雖然IL37在炎癥反應中發(fā)揮了如此大的作用，但它在CAD中的遺傳作用目前沒有研究。位于IL37上的功能標簽SNPRS3811047，，在2011年被GER等發(fā)現在漢族人群中與強直性脊椎炎遺傳性相關。強直性脊椎炎是一種先天的影響外周骨骼肌的自免疫慢性炎癥性疾病，并且患者具有很大的風險發(fā)展為心血管疾病。CAD也是由炎癥引發(fā)的慢性復雜性疾病，這提示了人們，IL37可能在CAD中發(fā)揮了重要功能，并且它的功能SNPRS3811047可能與CAD遺傳性相關聯。因此本研究采取了候選基因關聯分析的方法，目的是為了研究編碼IL37的基因上的標簽SNPRS3811047是否在中國漢族人群中與CAD遺傳性相關。為了驗證假設是否成立，在兩個獨立階段人群中運用分型研究來分析RS3811047是否與中國漢族人群CAD風險相關，每個階段都包含一定規(guī)模的病例對照樣本。兩個階段人群共有7007人，其中CAD患者為3110例，正常人對照為3897例。第一階段為來自中國北方的群體（GENEIDNTH），CAD患者1355例，正常人對照1391例。第二階段為來自中國中部的群體（GENEIDCENTRAL），CAD患者1755例，正常人對照2506例。用POWERSAMPLESIZE（PS）軟件分析人群的數量滿足統(tǒng)計效力的檢測。統(tǒng)計分析方法采用的是卡方檢驗的原理計算P值，發(fā)現在兩個獨立的中國漢族人群中RS3811047的小等位基因A都與CAD風險相關。在中國漢族GENEID北方研究群體中，矯正后P值達到296102（192），在中國漢族GENEID中部研究群體中矯正后P值達到297103（190）。在北方和中部的組合的群體中，RS3811047有更顯著的與CAD相關聯性，結果顯示RS3811047的小等位基因A與CAD在顯、隱、加性三種模式下明顯關聯分別為PADJ106102118PADJ122104191；PADJ499104122。CAD的其他傳統(tǒng)危險因子用SPSS軟件進行了邏輯回歸分析模型的矯正。通過實時熒光定量PCR分析（QUANTITATIVEREALTIMEPCRQRTPCR）表明RS3811047的風險等位基因A可以使IL37的MRNA表達量降低（N168P378104）。論文的結果首次論證了抗炎癥的細胞因子IL37上的RS3811047在中國漢族人群中與CAD風險相關，RS3811047的風險等位基因A使患CAD的風險增大，并且可以降低IL37的MRNA表達量。這個研究成果表明了IL37上的RS3811047影響了炎癥反應的發(fā)生過程，并導致了心血管動脈粥樣硬化斑塊的形成。根據遺傳證據可以分析出IL37對于CAD的發(fā)展有著遺傳方面的作用，強調了IL37可以作為CAD預防和治療的潛在靶點。但是IL37作為細胞因子抑制器尚處于早期研究階段，內生IL37的功能、調控機制，以及安全性兼容性仍然不清楚。因而，有很多實驗室已經很投入地在進行這方面的實驗，相信不久的將來，可以看到更多可靠地成果，作為CAD治療的新突破。第二部分遺傳性高鐵蛋白血癥白內障綜合征（HHCS）的遺傳學研究和臨床意義。鐵是人體的必需微量元素之一，不正常的鐵代謝可以導致很多臨床疾病。機體必須在多方面協(xié)調鐵的攝入、利用、輸出和儲存以保證鐵的穩(wěn)態(tài)。若機體內鐵失衡，多余的鐵沉積在體內，會導致機體損傷，引發(fā)高鐵血癥（HEREDITARYHEMOCHROMATOSIS，HH）。HH是全球最常見的鐵負荷疾病，主要在歐洲人群中存在。HH患者的血清鐵蛋白（SERUMFERRINSF）和轉鐵蛋白飽和度（TRANSFERRINSATURATIONTS）都很高，臨床上通常將這兩者作為HH的診斷依據。血清中儲鐵蛋白結晶沉積以及雙側白內障是罕見的遺傳性高鐵蛋白血癥白內障綜合征（HHCS）的病理特征。高鐵血癥和HHCS的主要的臨床指標一樣血液里的儲鐵蛋白含量較正常人高很多。它的診治對肝臟病學家和眼病專家來說都是個挑戰(zhàn)，并且高鐵血癥的發(fā)生比較頻繁，所以醫(yī)師常常通過這項指標將HHCS的患者誤診為高鐵血癥，HHCS是由L儲鐵蛋白基因（FTL）突變導致的常染色體顯性遺傳病，80％的高鐵血癥由基因HFE突變導致的，其余20％為非HFE高鐵血癥。其中四型高鐵血癥和HHCS的臨床指標幾乎一樣，在歐洲人中頻率較低。在HFEPC282Y為野生型的高鐵蛋白患者中，需要進行眼部的觀察診治和篩查SLC40A1和FTL的IRE是否有突變來確診疾病。這里報道了一個HHCS的患者被誤診為高鐵血癥，因此對患者進行六個月定期地放血治療，接著患者在無任何流血的情況下出現了缺鐵性貧血的癥狀。FTL的表達主要受轉錄后的IRPIRE調控系統(tǒng)調控，我測序發(fā)現了此患者在FTL的鐵感應元件區(qū)域含有雜合子突變C160AG，激活了的IRP不能結合到突變型FTL的IRE，此突變影響了IRPIRE調控系統(tǒng)對FTL表達量的調控，使FTL翻譯增強，從而導致了在無鐵負荷情況下L鐵蛋白水平持續(xù)升高并在眼部形成結晶導致白內障。很明顯，HHCS需要引起足夠的重視，高水平的鐵蛋白并不表明是鐵負荷。隨著醫(yī)學的發(fā)展，臨床篩查可以有效避免對此綜合癥的誤診并避免不必要的具有傷害性的活體檢驗。這篇報告表明了FTL突變篩查和作為HHCS臨床診斷的必要性，并提供了一個可能的診斷體系。這也表明了分子診斷在目前醫(yī)學中發(fā)揮著越來越重要的作用，并無可避免地成為未來主要的診斷手段。

簡介：研究背景在動脈粥樣硬化發(fā)病機制中，單核細胞中的膽固醇和脂蛋白的水平要比血漿中的脂蛋白和膽固醇的水平重要，單核細胞中的膽固醇的水平直接影響泡沫細胞的形成，粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展。C型1類尼曼匹克NIEMANNPICKTYPEC1，NPC1是細胞晚期內體LATEENDOSOMEL中含有一個固醇感受域的跨膜糖蛋白，參與內源性膽固醇轉運，主要存在于中樞神經系統(tǒng)、肝臟和單核細胞中，它能監(jiān)測細胞膽固醇水平的變化，可能通過改變小泡轉運方式或直接參與脂質跨膜轉運來調節(jié)細胞脂質平衡。研究目的NPC1等位基因與冠心病發(fā)生是否有關聯，并分析此基因因素在冠心病發(fā)生中的作用強度，以及與吸煙相互作用在冠心病發(fā)生中的作用。對象和方法本研究選擇冠心病病例和社區(qū)對照人群分別873和864人，采用聚合酶鏈反應一限制性片段長度多態(tài)性PCRRFLP法研究NPC1基因的多態(tài)性位點與冠心病遺傳易感因素的關系。研究結果結果顯示HIS215ARG位點與冠心病存在易感相關064795CI0428TO0980P0039，并呈隱性遺傳模式，與攜帶GTTT基因型相比，GG的患者發(fā)生冠心病的危險性明顯降低且具有統(tǒng)計學意義。而且在吸煙人群中，攜帶GG基因型與攜帶GTTT基因型相比患冠心病的危險性低P00001。結論以上的研究結果顯示，在基因水平上，NPC1基因多態(tài)性與單核細胞脂質蓄積有關，且與吸煙相互作用在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中起到一定的作用。

簡介：復旦大學博士學位論文生物信息學與新基因克隆及其醫(yī)學分子遺傳學應用姓名畢安定申請學位級別博士專業(yè)遺傳學指導教師余龍200151式吻合度較差，引入靴帶檢驗BOOTSTRAPTEST對JUKESCANTOR校正距離結果進行統(tǒng)計學校正，并重新用NEIGHBORJOINING方法繪制進化圖，結果可靠性大大提高。單純用BOOTSTRAP檢驗和最大簡并法優(yōu)化繪制進化圖，結果顯示與上述統(tǒng)計學校正結果一致，由于采用了更多的統(tǒng)計樣本，結果可靠性更優(yōu)。據此，我4FLIK為分析具有局部高度相關性的亞家族基因群時，采用基于統(tǒng)計原理的BOOTSTRAP檢驗輔助構建的進化樹遠優(yōu)于簡單距離校正得到的進化樹。由于鋅指基因本身的復雜性和高度的局部自相關性，基因組序列資料極不完善；僅有的基因組資料分析顯示，至少有一個完整的板塊是落在同一個外顯子內，我們推論板塊進化是發(fā)生在進化早期的事件卜廠，關鍵詞肝癌，R刪4基因，CLQC亞基，單核苷酸多態(tài)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，鋅指基因，板塊進化模式

簡介：該報告包括三部分第一部分為綜論介紹了常用的DNA標記如DNA序列標記（包括SNP）、RFLP、RAPD、AFLP和SSR標記簡單論述了各種標記的原理、主要技術問題和特點提出DNA標記運用于中藥生藥研究需注意的一些問題如居群概念和取樣原則、藥材總DNA的有效提取、DNA標記的選擇等綜述了DNA標記在中藥鑒定、分類及系統(tǒng)學研究、藥用動植物遺傳多樣性及保護生物學方面的應用現狀展望了DNA標記在中藥生藥領域的應用前景第二部分為RAPD方法學研究闡述了利用PCR擴增多態(tài)性方法應用于中藥鑒定應注意的問題綜合論述了可用于植物藥材DNA提取的方法研究探索出一種有效去除酚類成分并兼除多糖的藥材DNA提取方法成功地用于丹參干葉片（含大量多酚）、厚樸藥材（含大量酚類）、牛膝干葉和藥材（含鞣質和多糖）及紅景天干葉及藥材（含多糖及多酚）的DNA提取提取得到的DNA經PCR擴增得到清晰可重復的條帶目前RAPD標記在中藥生藥研究領域中應用最為廣泛該文認真考察了RAPD技術中的具體問題在TAQ酶的選擇、模板的數量和質量（主要是藥材）、RAPD結果的重復性及反應條件和程序標準化方面進行了有益的探索第三部分為RAPD應用于藥材道地性的研究利用3種常用中藥的研究結果作為例子證明RAPD標記可有效地闡明遺傳因素在藥材道地性形成的作用

簡介：東北師范大學博士學位論文遺傳性尿崩癥發(fā)病機理的分子遺傳學研究姓名李洪軍申請學位級別博士專業(yè)細胞生物學指導教師李玉新20040501律不盡相符，無法對其與遺傳性尿崩癥發(fā)生的相關性作出合理的解釋。AVPR2基因上的突變932CTS167L1465AGL309L是在中國患者基因組中首次發(fā)現。我們的這部分工作基本確證了S167L與其中一個家系的患者發(fā)病直接相關。同時，我們首次在AQP2內含子中發(fā)現了433GA突變，其與遺傳性尿崩癥發(fā)病的相關性尚有待進一步研究。我們的這項工作為分析我國人群中遺傳性NDI的分子遺傳學特征提供了有價值的資料，也為遺傳性NDI的全球流行病學研究做出了貢獻。關鍵詞尿崩癥基因突變AQP2AVPR2

簡介：中山大學博士學位論文候選腫瘤抑制基因RASSFLA在鼻咽癌中的遺傳學和表觀遺傳學研究GENETICANDEPIGENETICSTUDIESONCANDIDATETUMORSUPPRESSORGENERASSFLAINNASOPHARYNGEALCARCINOMA博士生潘志剛導師曾益新教授專業(yè)腫瘤學2004年11月廣州妖選腫瘸抑制蛙肉RASSFIA辦鼻珥Q癌中的遺傳學和表艦遺傳掌研究2個以上位點的改變，3例在RASSFLA基因僅發(fā)現～個核苷酸位點的變異。在35個變異位點中，GCTL33TCTAIAL33SE0的改變在2例組織和匹配外周血中檢測到，說明在此位點可能發(fā)生種系細胞的改變或是個少見的多態(tài)其余的34個改變位點均只在萍響癌組織中發(fā)現，而在匹配的外周血樣本中沒有發(fā)現，洗明這些改變都為體細胞突變。在檢測到的35個突變中，3個為無義突變即終止密碼子突變，26個為錯義突變，2個發(fā)生單堿基缺失造成移碼突變，其余的四個為同義突變沉默突變而不改變氨基酸序列。3個無義突變分別位于密碼子145CAGTAG、253CAATAA和293TGGTGA，并且分布在3、L1和17號鼻咽癌組織標本中。而2個發(fā)生單堿基缺失的移碼突變分別位于密碼予238GACDEIC和294GACDEIG，兩個突變卻分布在同一個鼻咽癌樣本3號樣本中。在35個不同位點的變異中，14個改變發(fā)生在外顯子2A口內，LO個改變發(fā)生在RASSFIA的第四個外顯子內，其余11個變異分別位于外顯子1N1個、外顯子34個、外顯子52個和外顯子64個中。其中43％15／35的突變發(fā)生在3個假定的功能結構域中，DAG結構域和RA結構域中分別分布有七個不同的變異位點ATM結構域中也有一個變異位點。在檢測到的35個變異中，密碼子117的錯義突變ACGLL7GCGTHRALA發(fā)生頻率最高，為17，39／4／23，分別在四個不同的鼻咽癌組織樣本中檢測到有同樣的改變。而三個無義突變和兩個單堿基缺失造成的移碼突變，分別只在一個鼻咽癌組織中檢測到，其突變頻率為435％1／23。在這些檢測到的突變中，除ALAL33SER變異有其它文獻報道外，細胞株的LEU279VAL變異和其它的34個突變均沒有被報道過，這些突變?yōu)榈谝淮卧趶V東人群的鼻咽癌組織中新發(fā)現的突變。這些高頻的體細胞突變，提示突交是RASSFLA基因失活的原因之一，并可能參與了鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展。再利用甲基化特異性PCRMSP對23例散發(fā)性鼻咽癌組織進行了RASSFLA基因啟動子區(qū)CPG島的甲基化檢測。結果發(fā)現，RASSFLA啟動子區(qū)CPG島在4例4／5的鼻咽癌細胞株中發(fā)生甲基化，其中在C6661完全甲基化，在HNEL、SUNEI和CNEL中部分甲基化，而在CNE2中未出現甲基化。在17例17／2秈鼻咽癌組織中發(fā)現了RASSFLA基因啟動子甲基化，其中2例出現完全甲基化；而在匹配的外周血樣本中，未發(fā)現RASSFLA基因啟動子的甲基化。并利用FISHER’S

簡介：中國醫(yī)科大學碩士學位論文喉鱗狀細胞癌的細胞遺傳學研究及喉癌染色體6Q25區(qū)域的LOH和MI分析姓名康寧申請學位級別碩士專業(yè)遺傳學指導教師陳開來200051接法和短期培養(yǎng)法染色體制備，G一顯帶后核型分析?？偣仓苽淞?0例染色體標本，其中4例出現分裂相，2例能進行詳細的核型分析。分析結果病例1的染色體計數是四倍體范圍，病例2、3、4是三倍體范圍。染色體結構重排涉及3，5，6，7，8，9，12，17和21號染色體，特征性染色體改變是DEL3Q21，DEL5Q112，I5P，DEL6Q23，DEL17P112。在原發(fā)性喉癌和細胞系中均發(fā)現6Q’，I5P，17P’，5Q‘，提示這是人類喉鱗狀細胞癌的特征性染色體改變。熒光原位雜交FLUORESCENCEINSITUHYBRIDIZATION，FISH彌補了常規(guī)細胞遺傳學研究的局限性，該技術具有信號強，背景低，重復性好的特點，大大提高了對腫瘤細胞復雜染色體畸變的鑒別能力，它的應用有力的促進了腫瘤細胞遺傳學的發(fā)展。本研究應用6號染色體涂染探針對喉癌HEP一2細胞系和2例原發(fā)實體瘤進行分子細胞遺傳學研究，發(fā)現6Q。是它們共同的染色體結構異常，與常規(guī)G一顯帶的結果相一致，是喉癌特征性染色體改變之一。此外，運用FISH技術還發(fā)現6號染色體拷貝數的增加以及6號染色體來源的復雜易位。第二部分6Q‘為本研究中一致的染色體結構異常，由于染色體區(qū)段的缺失可能導致抑癌基因的丟失，提示6Q可能存在與喉癌發(fā)生、發(fā)展相關的抑癌基因，它的丟失和功能喪失可能是喉癌惡性生長過程中的一個重要環(huán)節(jié)。為了縮小尋找喉癌抑癌基因的范圍，我們在6Q25約3MB區(qū)域內選擇了3個微衛(wèi)星多態(tài)標記D6S1708，D6S437和D6S980對70例喉癌組織進行雜合性丟失LOH和微衛(wèi)星DNA序列不穩(wěn)定性MI分析。在這三個座位上，喉癌LOH頻率分別為106％，333％和414％；MI頻率分別為701％，151％和268％，總的異常頻率分別為1761％，484％和682％。一些標本上多個位點還同時出現LOH和MI異常。此外，LOH和MI與喉癌的臨床分期無關。2

簡介：安徽醫(yī)科大學博士學位論文白癜風的遺傳流行病學研究姓名劉江波申請學位級別博士專業(yè)皮膚病與性病學指導教師張學軍楊森20050501安徽醫(yī)科大學博士學位論文縮寫中文名稱OMIM人類在線孟德爾遺傳英文縮略詞表英文全稱ONLINEMENDILIANINHERITANCEI12MALLHLA人類白細胞抗原HUMANLEUKOCYTEANTIGENSPSS社會科學統(tǒng)計軟件包STATISTICALPACKAGEOFSOCIALSCIENCESAGE遺傳流行病學統(tǒng)計分析軟件STATISTICALANALYSISOFGENETICEPIDEMIOLOGYRR相對危險度RELATIVERISKH2遺傳度HERITABILITIESCTLA細胞毒性T淋巴細胞抗原CYTOTOXICTLYMPHOCYTEANTIGENESR雌激素受體ESTROGENRECEPTORACE血管緊張素轉化酶CAT過氧化氫酶TAP抗原處理蛋白ANGIOTENSINCONVERTINGENZYMECATALA,SEANTIGENPROCESSINGPROTEINCOMT鄰苯二酚一0一甲基轉移酶CATECHOL。O．METHYLTRANSFERASESLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡SYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUS95％CI95％可信區(qū)間95％CONFIDENCEINTERVALTAB表FIG圖TABLEFIGURE

簡介：華中科技大學碩士學位論文反復流產的分子與細胞遺傳學研究姓名周波申請學位級別碩士專業(yè)醫(yī)學遺傳學指導教師唐艷平20040401華中科技大學同濟醫(yī)學院碩士畢業(yè)論文接著，我們用熒光原位雜交技術對相互易位、羅伯遜易位和倒位的異常核型進行檢測。核型為46，XYT1；16Q21；Q13的平衡易位患者，經檢測發(fā)現1號和16號染色體發(fā)生了長臂的整臂易位。因此，該患者核型最后定為46，XYT1；16P10；QLO。檢測ROB14；22患者，得出的結論與G顯帶結果一致，且熒光原位雜交能從問期細胞快速檢出異常，提高檢出效率。對46，XY90％／INVYPLL3；Q1210％嵌合體患者進行FISH檢測，異常核型細胞檢出率較常規(guī)細胞遺傳學技術檢出率丸高，并且倒位的Y染色體斷裂位點不一致，這種斷裂點不均一性是常規(guī)染色體分析無法檢測出來的。FISH檢測結果也說明了該患者的各種倒位都不伴隨有斷裂位點處SRY基因的缺失。綜上所述，對于不明原因的每對反復流產夫婦，至少染色體分析必須作為常規(guī)的檢測方法。熒光原位雜交技術能提高隱匿性染色體畸變和極低比率嵌合體的檢測率。目前，尚且沒有足夠的證據闡明反復流產的其它遺傳機制，如單基因突變、多因子突變、X染色體的偏態(tài)失活等等。但是隨著分子細胞遺傳技術的發(fā)展，對反復流產的遺傳因素，我們會不斷提高的認識，有助于反復流產的正確診斷和治療。關鍵詞反復流產；熒光原位雜交；染色體異常染色體易位；倒位2

簡介：第一部分中國南方漢族人家族性激素耐藥型腎病綜合征家系NPHS2基因突變分析目的原發(fā)性腎病綜合征PRIMARYNEPHROTICSYNDROMEPNS是兒童時期最常見的腎小球疾病根據患兒對糖皮質激素治療的療效PNS被分成激素敏感型腎病綜合征STEROIDSENSITIVENEPHROTICSYNDROMESSNS和激素耐藥型腎病綜合征STEROIDRESISTANTNEPHROTICSYNDROMESRNS。為探討中國南方漢族人家族性SRNS家系NPHS2基因突變及其特點我們對3個中國南方漢族人家族性SRNS家系進行了NPHS2基因突變分析。方法研究對象為A、B、C3個南方漢族人SRNS家系先證者及其姐姐和父母50例尿檢正常的南方漢族健康成年人作為對照人群。取所有研究對象外周靜脈血3ML10％枸櫞酸鈉抗凝提取基因組DNA。應用聚合酶鏈式反應POLYMERASECHAINREACTIONPCR擴增NPHS2基因全部8個外顯子及其周圍的部分內含子和啟動子全長序列大約26KB對PCR產物直接進行DNA序列測定。結果對3個南方漢族人SRNS家系先證者NPHS2基因全部8個外顯子及其周圍的部分內含子進行突變分析未發(fā)現NPHS2基因致病突變僅在外顯子8上檢測到1個NPHS2基因多態(tài)性954TC。在3個家系的先證者及其姐姐和父母的NPHS2基因啟動子上檢測到6個變異1715AG、1709GA、1000AT、670CT、116CT和51GT。結論本研究對3個中國南方漢族人常染色體隱性遺傳的SRNS家系先證者的NPHS2基因的全部8個外顯子及其周圍的部分內含子和啟動子全長進行了突變分析未發(fā)現NPHS2基因致病突變但在外顯子8發(fā)現了一個已報道的基因多態(tài)性在啟動子新發(fā)現了1個變異和1個基因多態(tài)性以及4個已報道的基因多態(tài)性提示NPHS2基因突變不是本研究3個SRNS家系的主要致病因為。第二部分中國漢族人家族性激素耐藥型腎病綜合征家系WT1基因突變分析目的PNS是兒童時期最常見的腎小球疾病其主要臨床特征為大量蛋白尿。大約10％～20％PNS患兒對激素治療耐藥即SRNS其中大部分患兒逐漸進展到ESRD。NPHS2是常染色體隱性遺傳型家族性SRNS的常見致病基因之一但由于遺傳背景的差異部分家族性SRNS非NPHS2基因突變所致。WT1是一種鋅指樣轉錄因子研究表明它是足細胞的兩個特異基因NPHS1和NPHS2的上游調節(jié)基因在SRNS的發(fā)生過程中起著重要的調節(jié)作用。WT1基因突變可引起DENYSDRASH綜合征等多種腎小球疾病。我們對3個中國漢族人家族性SRNS家系進行了WT1基因突變分析。方法研究對象為A、B、C3個中國南方漢族人SRNS家系的先證者及其姐和父母50例尿檢正常的中國南方漢族健康成年人作為對照人群。取所有研究對象外周靜脈血3ML10％枸櫞酸鈉抗凝提取基因組DNA。PCR方法擴增WT1基因全部10個外顯子及其周圍的部分內含子PCR方法擴增WT1基因全部10個外顯子及其周圍的部分內含子應用對PCR產物直接進行DNA序列測定法和PCR限制性片段長度多態(tài)性分析法PCRRFLP檢測WT1基因變異。結果對3個中國漢族人SRNS家系的先證者WT1基因全部10個外顯子及其周圍的部分內含子進行突變分析未發(fā)現WT1基因致病突變但在3個SRNS家系的先證者WT1基因外顯子檢測到2個變異126CTP42P和903AGR300R。這2個變異在100條正常染色體中也有檢出提示它們均為WT1基因多態(tài)性。在家系C的先證者WT1基因內含子區(qū)檢測到1個變異IVS564AG。這個變異在100條正常染色體中也有檢出提示它亦為WT1基因多態(tài)性。126CT、903AG和IVS564AG多態(tài)性在對照人群中的等位基因頻率分別為067、071和002。126CT和903AG多態(tài)性已見文獻報道IVS564AG為新發(fā)現的WT1基因多態(tài)性。結論本研究對3個中國漢族人常染色體隱性遺傳型SRNS家系先證者的WT1基因的全部10個外顯子及其周圍的部分內含子進行了突變分析未發(fā)現WT1基因致病突變但發(fā)現了2個已經報道的WT1基因多態(tài)性和1個新發(fā)現的WT1基因多態(tài)性提示WT1基因突變不是本研究3個SRNS家系的主要致病因為。第三部分中國漢族人家族性激素耐藥型腎病綜合征家系PLCE1基因突變分析目的PNS是兒童時期最常見的腎小球疾病約10％～20％PNS患兒對激素治療耐藥SRNS其中大部分患兒逐漸進展到ESRD需要腎替代治療如透析或腎移植生存。迄今已經證實有8個不同的單基因突變能夠導致人類SRNS它們分別為NPHS1、LAMΒ2、CD2AP、ACTN4、TRPC6、NPHS2、WT1和PLCE1基因；其中NPHS1、LAMΒ2、CD2AP、NPHS2、WT1和PLCE1基因突變可以引起常染色體隱性遺傳型SRNS。鑒于國際上有發(fā)現PLCE1基因突變可引起家族性SRNS發(fā)病年齡為02歲～88歲而國內尚未見對SRNS兒童進行PLCE1基因突變分析的報道為進一步分析我國漢族人家族性SRNS家系的致病基因及其特點我們在對3個常染色體隱性遺傳的SRNS家系進行NPHS2和WT1基因突變分析之后又對他們進行了PLCE1基因突變分析。方法研究對象為A、B、C3個南方漢族人SRNS家系先證者及其姐姐和父母50例尿檢正常的南方漢族健康成年人作為對照人群。取所有研究對象外周靜脈血3ML10％枸櫞酸鈉抗凝提取基因組DNA。PCR方法擴增PLCE1基因全部31個編碼外顯子及其周圍的部分內含子區(qū)。應用對PCR產物直接進行DNA序列測定法和PCRRFLP方法檢測PLCE1基因變異。結果對3個中國漢族人SRNS家系先證者在3個家系的先證者PLCE1基因的全部31個編碼外顯子及其周圍的部分內含子進行突變分析未發(fā)現PLCE1基因致病突變但檢測到13個變異。結論本研究對3個中國漢族人常染色體隱性遺傳型SRNS家系先證者PLCE1基因的全部編碼外顯子及其周圍的部分內含子進行了突變分析未發(fā)現PLCE1基因致病突變但發(fā)現了12個已報道的和1個新發(fā)現的PLCE1基因多態(tài)性提示PLCE1基因突變也不是本研究3個漢族人SRNS家系的主要致病因子。第四部分中國南方漢族人散發(fā)性激素耐藥型腎病綜合征兒童NPHS2基因突變分析目的PNS是兒童時期最常見的腎小球疾病臨床表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高膽固醇血癥和不同程度的浮腫。80％～90％PNS患兒對激素治療敏感預后良好；然而10％～20％PNS患兒對激素治療耐藥即SRNS。為分析我國南方漢族人散發(fā)性SRNS兒童NPHS2基因突變及其特點我們對收集到的15例中國南方漢族人散發(fā)性SRNS兒童進行了NPHS2基因突變分析。方法研究對象為15例南方漢族人散發(fā)性SRNS兒童50例尿檢正常的南方漢族健康成年人作為對照人群。取所有研究對象外周靜脈血3ML10％枸櫞酸鈉抗凝提取基因組DNA。結果對15例南方漢族人散發(fā)性SRNS兒童NPHS2基因全部8個外顯子及其周圍的部分內含子進行突變分析未發(fā)現NPHS2基因致病突變但在其中13例SRNS兒童的NPHS2基因外顯子上檢測到兩個變異。結論本研究對15例中國南方漢族人散發(fā)性SRNS患兒NPHS2基因的全部外顯子及其周圍的部分內含子進行突變分析未發(fā)現NPHS2基因致病突變但檢測到2個已報道的NPHS2基因多態(tài)性提示NPHS2基因突變不是本研究15例中國南方漢族人散發(fā)性SRNS兒童的主要致病因為。第五部分激素依賴型腎病綜合征兒童NPHS2基因突變分析目的為了進一步探討中國SDNS兒童NPHS2基因突變及其特點我們對1例中國SDNS兒童進行了NPHS2基因突變分析。方法研究對象為1例SDNS患兒及其父母、弟弟50例尿檢正常成年人。分別取所有研究對象的外周靜脈血各3ML10％枸櫞酸鈉抗凝提取基因組DNA。應用PCR方法擴增患兒NPHS2基因的全部8個外顯子及其啟動子全長對PCR產物直接進行DNA序列測定。結果在SDNS患兒NPHS2基因外顯子5上檢測到1個雜合錯義突變596AT；在NPHS2基因外顯子8上檢測到1個雜合同義突變954TCA318A。此外在該患兒NPHS2基因啟動子區(qū)檢測到116CT純合變異。其母親和弟弟NPHS2基因上也檢測到596AT的雜合錯義突變和954TC雜合同義突變。其母親NPHS2基因啟動子區(qū)也檢測到116CT純合變異。在其父親和弟弟NPHS2基因啟動子區(qū)檢測到116CT雜合變異。但患兒的父母和弟弟尿檢均正常。結論本研究在1例SDNS中國兒童NPHS2基因編碼區(qū)發(fā)現了1個N199I雜合錯義突變和1個A318A雜合同義突變在啟動子區(qū)發(fā)現了116CT純合變異、提示該腎病綜合征患兒對激素依賴可能與NPHS2基因變異有關。

簡介：分類號學號學號M200975616學校代碼學校代碼10487密級密級碩士學位論文碩士學位論文惡性淋巴瘤組織標本的惡性淋巴瘤組織標本的細胞遺傳學研究細胞遺傳學研究學位申請人學位申請人李欽璐李欽璐學科專業(yè)學科專業(yè)血液內科學血液內科學指導教師指導教師周劍峰周劍峰教授教授答辯日期答辯日期20122012年5月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果的總結。盡我所知，除文中已經標明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本人將承擔本聲明引起的一切法律后果。學位論文作者簽名日期年月日學位論文版權使用授權書學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內打“√”）學位論文作者簽名指導教師簽名日期年月日日期年月

簡介：目的該實驗應用手術剛切除的垂體瘤組織標本聯合運用直接法（DIRECTPREPARATIONDP）和短期培養(yǎng)法（SHTTERMCULTURESTC）制備染色體來探索垂體瘤中期細胞核型異常情況同時運用熒光原位雜交（FLUESCENEINSITUHYBRIDIZATIONFISH）技術檢測垂體瘤間期細胞染色體的異常結合臨床資料和病理特征探討垂體瘤染色體的異常與腫瘤病理類型和生物學特性的相互關系以揭示垂體瘤發(fā)生、發(fā)展的內在本質為垂體瘤臨床診斷和預后判斷提供可靠依據并且為以后的治療開辟新的思路結論通過實驗我們認為短期培養(yǎng)法雖然可獲得較高的中期分裂相但是染色體的畸變明顯降低相反直接法雖獲得較低的中期分裂相但是其基本反映了腫瘤的染色體異常情況與前者相比它客觀地反映了良惡性腫瘤的染色體異常情況是較為適宜的方法之一我們同時也發(fā)現功能性垂體腺瘤與無功能性垂體腺瘤在染色體的畸變上有一定的差異運用FISH技術證實垂體染色體的畸變主要表現為整染色體數目變化為主以三體、四體或單體為主要形式主要有X、7、8、12號染色體的獲得以及11號染色體的丟失并且9、11、13號染色體的改變多見于侵襲性垂體瘤此外我們還發(fā)現19號染色體結構的異?？赡軈⑴c了垂體腺瘤的演進過程并與腫瘤的復發(fā)有一定的聯系