簡介：浙江大學博士學位論文結(jié)直腸癌遺傳易感性的分子流行病學研究姓名金明娟申請學位級別博士專業(yè)勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學指導教師陳坤20070518浙江大學博士學位論文結(jié)直腸癌遺傳易感性的分子流行病學研究摘要背景與目的結(jié)直腸癌與肺痛、乳腺癌并列為目前世界上最常見的三大惡性腫瘤，并且在世界范圍內(nèi)它的發(fā)生仍呈現(xiàn)穩(wěn)定的增長趨勢。結(jié)直腸癌的發(fā)生存在著明顯的地域差異呈現(xiàn)與工業(yè)化進程和經(jīng)濟發(fā)達水平相一致的階梯分布，即由發(fā)達國家一一次發(fā)達國家一一發(fā)展中國家逐級下降。我國雖屬低發(fā)國家，但髓著社會經(jīng)濟的穩(wěn)步發(fā)展增長明顯。YANGL等估計2005年我國的結(jié)直腸癌年齡標化發(fā)病率男性和女性將分別達到15，0／10萬和9。7／10萬，屆常見惡性腫瘤發(fā)病宰第5位。結(jié)直腸癌是至今遺傳背景最強、研究最為深入的一類惡性腫瘤，僅約5％的結(jié)直腸癌的發(fā)生是典型的單基因病。絕大部分結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是～個多步驟、多階段，多基囡參與的過程是外在的環(huán)境因素和機體內(nèi)在的遺佶因素相互作用的結(jié)果。機會性因素和環(huán)境因素至少可以解釋70％的散發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)生。然而接觸同樣的環(huán)境致癌園子，并不是所有的個體都會發(fā)生癌癥，每個個體都有特異的遺傳易感性，基因組水平的差異即基因多態(tài)性是遺傳易感性的物質(zhì)基礎。目前有關人類疾瘸易感性的評價研究主要的候選基因有DNA修復基圓、外源化合物代謝及解毒基因、激素代謝基因、信號傳導基因、受體基因、免疫和炎癥反應調(diào)節(jié)基因、介導營養(yǎng)因素基因、參與氧化過程的基因、細胞周期控制基因和細胞死亡控制基園等10個大類。其中，DNA修復基因由于其對細胞基因組的完整和穩(wěn)定至戔重要，居于首位；而P53通路則在DNA修復、信號傳導、細胞周期調(diào)節(jié)和誘導凋亡等多個進程中都起重要作用。體系中單個或多個基因多態(tài)性的積累可影響功能的正常發(fā)揮而使機體對結(jié)直腸癌的易感性發(fā)生改變。基于此，主要的研究假設有DNA修復通路中關鍵園子的編碼基因OGGI、XRCCI、XPD和XRCC3常見位點多態(tài)性單獨或聯(lián)臺作用與散發(fā)性結(jié)直腸癌易感性有關并且與不同結(jié)直腸癌亞型根據(jù)病理部位、發(fā)病年齡和性別等分組的關系既有共性又有特異性；F53通路中功能性園子F53和最重要的調(diào)節(jié)因子MDM2的編碼基因單個或多個位點多態(tài)性的聯(lián)合作用與結(jié)直腸癌易感性有關；由于P53通路與細胞內(nèi)多個進程廣泛關聯(lián)，其與DNA修復體系共同的多個基因多態(tài)性的聯(lián)合與結(jié)直腸癌的易感性也可能存在關聯(lián)；遺傳因素基因多態(tài)性與環(huán)境暴露吸煙、飲酒等在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能存在聯(lián)合作用。為驗證上述研究假設研究以我國結(jié)直腸癌高發(fā)縣浙江省嘉善縣為研究現(xiàn)場T采用自然人群為基礎的病例對照研究設計，咀OGGISER326CYS，XRCCLARGL94TRP、XRCCI

簡介：肢端發(fā)育畸形是最高發(fā)的新生兒先天畸形之一。軸前多指II型PREAXIALPOLYDACTYLYTYPEIIPPD2和非綜合征型軸后多指NONSYNDROMICPOSTAXIALPOLYDACTYLY是肢端發(fā)育異常的兩種，均呈常染色體顯性遺傳。PPD2患者的顯著特征是拇指失去原有的兩指節(jié)特征，變?yōu)榕c其他四指一樣的三指節(jié)，有時伴有大腳趾的重復和并指同一家系不同個體之間或同一個體不同手足間常有表現(xiàn)度的差異。非綜合征型軸后多指患者表現(xiàn)為在小指側(cè)出現(xiàn)多余的指，而并無其他改變。本研究對本室在中國河北收集的1個PPD2家系和1個非綜合征型軸后多指家系進行突變篩查，以期找到相應家系的致病突變。指的數(shù)目發(fā)育異常與肢體發(fā)育階段前后軸的發(fā)育圖式被打斷有關。已有充分證據(jù)表明，PPD2的發(fā)生機理與其他有三指節(jié)拇指TRIPHALANGEALTHUMBTPT表型的疾病相同，都是由SHH基因肢端特異的轉(zhuǎn)錄本在肢芽軸前區(qū)域ANTERI中的非正常表達相關。在基因水平上，這一異常表達是由于SHN基因上游1M6之外的肢端特異的增強子ZRSZPAZONEOFPOLARIZINGACTIVITYREGULATYSEQUENCE中的突變所致。我們使用ZRS附近的微衛(wèi)星位點對PPD2家系進行連鎖分析和單體型分析。在兩個微衛(wèi)星位點得到大于3的LOD值，肯定了致病突變與ZRS所在的7Q36區(qū)域的連鎖關系。對ZRS區(qū)域進行突變篩查，發(fā)現(xiàn)一個雜合性改變ZRS404GC使用等位基因特異PCR進行進行家系其他成員分析和群體篩查，發(fā)現(xiàn)所有患者均有此雜合性改變，而所有非患者除一名肯定不外顯者外和64名無關個體均未見此改變。此突變與已報古巴家系中的改變ZRS404GA位置相同，但改變不同。關于非綜合征型軸后多指，目前已確定4個不同的基因座，其中僅有1個找到致病突變。我們根據(jù)生物信息學預測和基因功能分析等方法，在本室所定位的非綜合征型軸后多指家系的候選區(qū)域內(nèi)篩查了37個基因，均未見致病性改變。

簡介：上海交通大學醫(yī)學院碩士研究生學位論文‐17‐第一部分腓骨肌萎縮癥家系的分子遺傳學研究前言遺傳性神經(jīng)病是一類影響周圍神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳異質(zhì)性疾病，該疾病最為普遍的形式是遺傳性運動感覺神經(jīng)病HMSN，又叫做CHARCOTMARIETOOTHDISEASECMT，臨床上常稱為腓骨肌萎縮癥。CMT是一類高發(fā)病率的周圍神經(jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病，可發(fā)生于世界范圍的各個種族之中，發(fā)病率約為1/2500。遺傳方式主要為常染色體顯性遺傳AD，也可見常染色體隱性遺傳AR及X連鎖顯性或隱性遺傳XD或XR，偶見散發(fā)病例。CMT所表現(xiàn)出的第一個特征就是高足弓。隨著病情的發(fā)展，患者逐漸發(fā)展為弓形足及錘狀趾。腕部、手部肌肉萎縮十分常見。進行性肌萎縮使患者出現(xiàn)行走及平衡的問題。為避免摔倒，患者會將膝部異常高抬而表現(xiàn)出跨越步態(tài)。一些患者的大腿肌肉也會出現(xiàn)無力，還有一些患者有扁平足。隨著疾病進展，肌肉的無力和萎縮可能會發(fā)生在手部，造成精細動作的困難，如書寫等1。末端神經(jīng)功能的喪失還會導致感覺功能減退，例如辨別冷熱的能力及觸覺下降。癥狀往往在青少年或成年早期出現(xiàn)，但可能會延遲至中年。癥狀的嚴重程度在不同的患者，甚至家庭成員之間存在不同。疼痛程度從輕微到嚴重不等，一些患者可能需要依靠輔助設備來維持正常運動。在極少數(shù)情況下，病人會出現(xiàn)呼吸肌無力，故CMT不被視為一種致命的疾病，患者往往擁有一個正常的預期壽命。1886年CHARCOT、MARIE和TOOTH同時報道了患有神經(jīng)綜合癥腓骨肌萎縮癥的遺傳家系，這是CMT第一次被公開報道。1968年DYCK和LAMBERT第一次運用神經(jīng)電生理的檢查觀測到神經(jīng)傳導速度在有些CMT家系中顯著降低，而在另外一些家系中卻是正常的，于是這些研究者根據(jù)CMT的遺傳方式、臨床癥狀、電生理及病理表現(xiàn)，將其主要分為兩型。他們引入了“遺傳性的運動感覺神經(jīng)?。℉MSN）”的概念，并將顯性遺傳且神經(jīng)傳導速度降低的CMT稱為HMSNI型或上海交通大學醫(yī)學院碩士研究生學位論文‐19‐等問題。CMT2D病人常有感覺神經(jīng)病變，一些病人僅有運動神經(jīng)癥狀。本課題組2009年7月在山東高密、膠州、昌邑等地采集到一個有6代人組成的常染色體顯性遺傳的CMT大家系。根據(jù)先證者及其他7名患者臨床表現(xiàn)及先證者肌電圖檢查情況，可以確定該家系為CMT2型。隨后，對該家系的全基因組掃描和連鎖分析顯示，致病基因定位于10P1314，最大LOD值位于D10S506附近，為456。該位點與以往已報道的CMT2型致病基因位點無關，與已報道的10號染色體上能引起CMT1D和CMT4E的EGR2基因也相去甚遠，因此，該家系極有可能為一例國際上尚未報道的新的CMT2型。同時，本課題組采用候選基因法對該區(qū)域中的可疑基因進行了測序分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)位于第10號染色體的DHTKD1基因存在一個無義突變（X185Y）。細胞水平的研究初步證實DHTKD1基因突變與該家系有關。1實驗材料11研究對象我們研究了一個6代常染色體顯性遺傳的CMT家系，其中可追問到的人數(shù)共51人，13人已死亡。我們只選擇家系中重要的24名成員作為研究對象（圖1），其中患者8例，包括5例男性7Ⅳ，在檢查后半年因患癌癥死亡和3例女性。該家系所有的研究對象都由瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進行病史詢問和詳細的體格檢查，先證者Ⅳ20隨后入瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科做全身體檢、肌電圖和神經(jīng)傳導速度檢查，并作肱二頭肌活檢。

簡介：目的探討骨髓增生異常綜合征MDS的中醫(yī)辨證分型與細胞遺傳學的相關性以期為MDS的中醫(yī)辨證論治提供客觀依據(jù)從更深層次上認識中醫(yī)辨證分型的意義為本病的臨床研究提供更多的思路和方法。方法通過統(tǒng)計MDS患者的性別、年齡、骨髓細胞形態(tài)學、骨髓細胞遺傳學、臨床表現(xiàn)等客觀指標及患者中醫(yī)癥候及辨證分型等資料采用Χ2檢驗對中醫(yī)辨證分型與細胞遺傳學等資料的相關性進行分析。結(jié)果中醫(yī)辨證分型與細胞遺傳學有一定的相關性。中醫(yī)辨證MDS血毒瘀結(jié)型的異常核型陽性率高于腎陰虛、腎陽虛型P＜005MDS晚期階段如RAEB的異常核型陽性率高于早期階段如RA、RARSP＜005。結(jié)論MDS的中醫(yī)辨證分型與細胞遺傳學克隆性異常具有一定的相關性。MDS的細胞遺傳性克隆性異?？梢灾笇е嗅t(yī)的辨證分型及臨床治療。

簡介：級一號CENTRALSOUTHUNIVERSITY碩士學位論文論文題目濾泡樹突狀細胞肉瘤的形態(tài)學及分子細胞遺傳學變異的研究學科、專業(yè)研究生姓名導師姓名及專業(yè)技術(shù)職務病理學與病理生理學王?，|劉保安教授中南大學二零一零年五月一令一令，牛直月CYTOGENETICA1TERATIONSINFOLLICULARDENDRITICCELLSARCOMA作者姓名學科專業(yè)學院指導教師王?，|病理學與病理生理學基礎醫(yī)學院劉保安教授論文答辯日期速F壘芏2墨答辯委員會主中南大學二零一零年五月一夸一令，平丑月

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簡介：第一部分肺動脈閉鎖染色體核型分析【目的】對肺動脈閉鎖患兒進行核型檢測分析染色體異常與肺動脈閉鎖的關系?！痉椒ā?5例肺動脈閉鎖患兒行G顯帶常染色體檢測?！窘Y(jié)果】發(fā)現(xiàn)1例合并有21三體綜合征余染色體核型正常?！窘Y(jié)論】21三體綜合征可合并有肺動脈閉鎖肺動脈閉鎖患兒染色體核型異常并不多見提示應用常規(guī)染色體核型分析無法對這種嚴重復雜的先心病進行篩查。第二部分肺動脈閉鎖TBX1微缺失研究【目的】對肺動脈閉鎖患兒進行TBX1微缺失檢測探討肺動脈閉鎖與TBX1的關系。【方法】選用荷蘭KREATECH公司POSEIDONFISHDNA的KBI40104MDDIGEGETBOX122Q1122Q13SHANK3應用染色體原位熒光雜交技術(shù)FISH對染色體核型正常的34例肺動脈閉鎖患兒進行TBX1微缺失檢測?！窘Y(jié)果】發(fā)現(xiàn)3例TBX1微缺失陽性患兒陽性率為882％。【結(jié)論】TBX1是22Q112微缺失的核心基因22Q112微缺失是肺動脈閉鎖的主要致病原因之一TBX1可能是肺動脈閉鎖易感基因。第三部分全外顯子測序初步篩選右室流出道梗阻易感基因【目的】對一個右室流出道梗阻家系中2名成員進行全外顯子測序進行數(shù)據(jù)分析初步篩選右室流出道梗阻易感基因?！痉椒ā渴占粋€右室流出道梗阻家系中2名成員的靜脈血采用LIFETECHNOLOGY全外顯子捕獲試劑盒進行捕獲用LIFETECHNOLOGYSOLID5500XL高通量測序儀進行高通量測序測序結(jié)果與公共遺傳突變數(shù)據(jù)庫DB132SNP及華中科技大學人類基因組中心正常人外顯子數(shù)據(jù)庫進行比對過濾已報道的常見變異再將單核苷酸非同義突變進行整合初步篩選出候選基因?！窘Y(jié)果】結(jié)果顯示過濾后落在外顯子區(qū)域的單核苷酸變異SNP數(shù)目外婆為42727個孫子為38207個過濾后落在外顯子區(qū)域未報道的單核苷酸變異數(shù)目外婆為4582個孫子為4249個通過ACCESS數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)有121個新發(fā)現(xiàn)單核苷酸變異同時存在于祖孫兩人的基因組中。同時使用華中科技大學人類基因組中心已有正常人外顯子對照數(shù)據(jù)庫進行篩選46個變異沒有在對照數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)。將46個變異輸入到使用ANNOVAR軟件預測可能有害的突變位點將候選基因范圍縮小到19個?！窘Y(jié)論】WNK1、KRTAP11、UBR2、EPS15、CKAP2、PIGB、DENND4A、HYDIN、CNTN3、NDUFC2、SAMD9L、KIAA0825、C7F58、NCKAP5、SPINK5、VPS45、FCRL3、TTN、MUC等19個基因可能是右室流出道梗阻易感基因但須進一步確認。

簡介：分類號BZ3Z坌UDC密級重慶醫(yī)科大學博士學位論文DACTI在人乳腺癌中的表觀遺傳學調(diào)控及其抑制乳腺論文題目癌細胞生長和轉(zhuǎn)移的機制研究作者姓名殷雪東指導教師姓名職稱、單位名稱任國勝教授重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院申請學位級別博士學科、專業(yè)名稱外科學論文答辯年月2013年5月2013年4月目錄英漢縮略語名詞對照。1中文摘要2英文摘要4論文正文DACTL在人乳腺癌中的表觀遺傳學調(diào)控及其抑制乳腺癌細胞生長和轉(zhuǎn)移的機制研究。7前言7第一章探討DACTL在人乳腺癌細胞株和乳腺相關樣本組織中的表達。111實驗材料與方法。122結(jié)果173I對念23第二章探討DACTI基因啟動子在人乳腺癌中的甲基化狀態(tài)及其臨床意義。251實驗材料與方法252結(jié)果293討論33第三章探討DACTI抑制人乳腺癌細胞生長和轉(zhuǎn)移的機制。351材料和方法。362結(jié)果433討論53全文總結(jié)55參考文獻56文獻綜述一62文獻綜述二70致謝。80攻讀學位期間參與的研究成果8L攻讀學位期間發(fā)表的文章82

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簡介：碩士專業(yè)學位論文論文題目多發(fā)性骨髓瘤細胞遺傳學及預后相關分析研究生姓名辛雪指導教師姓名傅琤琤專業(yè)名稱血液病學研究方向多發(fā)性骨髓瘤與遺傳學異常論文提交日期2013年5月多發(fā)性骨髓瘤細胞遺傳學及預后相關分析中文摘要I多發(fā)性骨髓瘤細胞遺傳學及預后相關分析中文摘要【目的】【目的】研究多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者常見的細胞遺傳學類型與臨床表現(xiàn)、生物學指標、治療療效以及預后的關系，明確疾病預后危險度分層，指導臨床實踐?！痉椒ā俊痉椒ā坷脗鹘y(tǒng)細胞遺傳學R顯帶技術(shù)和熒光原位雜交技術(shù)FISH檢測2002年2月至2010年9月在我院確診的38例MM患者的骨髓標本，同時進行各生物學指標、不同治療方法、染色體異常類型與無進展生存（PFS）、總生存（OS）時間的預后單因素分析，進一步行相關因素的多因素分析。【結(jié)果】【結(jié)果】在我院確診的38例MM患者染色體異?？倷z出率為342％（1338），其中復雜異常占538（713）。常規(guī)顯帶技術(shù)檢出率為237（938），F(xiàn)ISH方法其異常檢出率211（838），具體結(jié)果DEL（13Q14）、RB1缺失、AMP（1Q21）、DEL（17P13）、IGH重排分別為211、211、105、26、132。異常核型較正常核型患者中位PFS時間縮短（P0045），復雜異常較非復雜異?；颊咧形籔FS、OS時間均縮短（P值分別為0012、0041），說明異常核型尤其復雜異常提示預后不良。其中1號染色體異常提示預后差；FISH及常規(guī)核型均檢出13號缺失者較單純FISH陰性者生存期明顯縮短，提示常規(guī)核型中13號缺失可能預后不良；比較染色體異常組不同治療方案的療效發(fā)現(xiàn)，硼替佐米、T治療較傳統(tǒng)化療，可延長PFS、OS時間，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）。

簡介：點擊查看更多間充質(zhì)干細胞和B淋巴細胞白血病的表觀遺傳學研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：葡萄糖6磷酸脫氫酶G6PD缺乏癥是最常見的人類酶缺陷病之一，世界范圍內(nèi)約有4億人受累。患者臨床表現(xiàn)變化大，從無癥狀到新生兒黃疸、藥物或感染造成的急性溶血、蠶豆病和重癥慢性非球形細胞血溶性貧血，嚴重者導致新生兒期重癥核黃疸，造成死亡或永久性神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。該病的及早診斷和預防是我國優(yōu)生優(yōu)育工作的一個重要組成部分，檢測是否存在G6PD缺乏，給患者合理的忠告，避免使用可能引起溶血的藥物，合適處理由此引起的新生兒高膽紅素血癥，是該病的重點。本研究擬建立一種新的G6PD基因診斷方法，可以同時針對包括中國南方在內(nèi)的東南亞人群常見的10種點突變和1種多態(tài)性進行基因分型。其工作原理是利用DHPLC完全變性條件下，DNA雙鏈解開，依據(jù)SANGER的雙脫氧鏈終止原理，進行引物延伸，即在突變位點前后設計引物，針對突變位點添加突變型雙脫氧核糖核苷酸DDNTP，當引物與模板結(jié)合至突變位點時延伸終止。在DHPLC體系中，相同長度的單鏈DNA分子的保留時間與它們的堿基組成有關，根據(jù)固定相對不同堿基的親和力，按照待分析片段3端堿基C、G、A、T的次序進行洗脫，從而分離單鏈DNA并檢測出已知突變。全文小結(jié)1、建立了用于G6PD缺乏中國人群常見基因突變PEDHPLC分析方法。該方法具有十分明顯的技術(shù)優(yōu)勢，表現(xiàn)在該方法易于質(zhì)量控制，對照的設置及其特征性檢測圖譜對于操作者有很好的直觀提示作用；結(jié)果易于判讀，實驗結(jié)果只需看相應位置的峰的有無即可判定相應突變的有無，并判定基因型；同時，該方法檢測突變覆蓋廣，一次擴增、兩步延伸可以同時對11種突變類型做出診斷；準確、高效，大大提高發(fā)現(xiàn)稀有突變和新突變的可能性；經(jīng)濟、快捷，檢測一例標本只需40元人民幣，一天可檢測65例標本，為大型流行病學調(diào)查、臨床篩查提供有效手段。這一檢測模式的建立，大大提高了基因診斷水平，對G6PD研究起重要的推動作用，同時該方法適用于檢測一個有限長度的基因片段中存在著突變熱點這樣的對象，也為其它人類遺傳性疾病的分子診斷提供借鑒。2、首次全面分析了209例來自廣西柳州和廣東廣州地區(qū)的G6PD缺乏樣本的基因突變類型和基因型，發(fā)現(xiàn)11種點突變、1種多態(tài)性和1種中性突變，鑒定出30種已知突變基因型，包括一批首次報道的基因型。3、檢測發(fā)現(xiàn)1311多態(tài)性位點的樣本均伴發(fā)IVS1193TC，推測這可能與致病性有關。4、從基因型和表型關系入手，分析不同基因突變和基因型酶活性的不同，結(jié)果顯示半合子、雜合子、突變純合子G6PD6PGD比值有統(tǒng)計學差異，1024突變與95、1388突變G6PD6PGD比值有統(tǒng)計學差異。這對于指導G6PD的臨床分類和進一步的分子診斷很有價值。5、開展廣西柳州地區(qū)男性分子流行病學調(diào)查，提供了相對完整的G6PD缺乏癥基因突變、基因型以及表型資料，完善了地區(qū)基因突變譜，并為制訂地區(qū)G6PD缺乏癥的預防計劃提供有價值的參考。本研究通過新的基因診斷方法的建立，克服了以往方法學的限制，為中國南方地區(qū)G6PD缺陷的診斷、預防提供新的篩查手段，并可積累有價值的中華民族基因組多樣性遺傳資源。

簡介：中國協(xié)和醫(yī)科大學碩士學位論文伴有3Q21異常的血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床與細胞遺傳學姓名孫曉明申請學位級別碩士專業(yè)內(nèi)科學（血液學）指導教師王建祥20030501中國協(xié)和醫(yī)科大學、中國醫(yī)學科學院碩士研究生學位論文T314Q21Q321例，T321Q21Q211例，T312Q21Q13I例，INV3P23Q211例，DEL3Q211例。未見單體7。6例病人給予化療。167％1／6獲完全緩解。中位生存期55月。2例患者血小板PLT計數(shù)IOOX109幾，其中只有1例PLT300109幾。70％7／10病例有巨核系病態(tài)造血。結(jié)論特征性3Q21異常有助于不同類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤的預后估計。關鍵詞血液系統(tǒng)惡性腫瘤3Q21異常預后第2頁

簡介：分類號R711．6密級公開單位代碼10422學號200713020⑧∥菇辦考博士學位論文論文題目籮日巢早衰的遺傳學病因分析和PTEN抑制劑對卵巢的作用及其安全性研究GENETICSTUDYOFPREMATUREOVARIANFAILUREANDSAFETYSTUDYOFPTENINHIBITORONACTIVATIONOFPRIMORDIALFOLLICLESINOVARY2013年5月8曰山東大學博士學位論文論文綱要?”中文目錄中文摘要?????????????????????????????????????3英文摘要????????????????????????????????????11符號說明．?????????????????????????????????18第一章卵巢早衰的遺傳學病因分析??????????????????????”20第一節(jié)281例中國漢族卵巢早衰患者的染色體核型分析??????????20研究背景??????????????????????????????20材料與方法?????????????????????????????20結(jié)果????????????????????????????????2L討{侖??????????????????????????????????????????．．22結(jié)論??????????????????????????????????????????．．24第二節(jié)PTEN基因與卵巢早衰的相關性研究???????????????25研究背景??????????????????????????????25材料與方法?????????????????????????????25結(jié)果????????????????????????????????29討論??????????????????????????????????????????．．29結(jié)J淪??????????????????????????????????????????一30第三節(jié)SKP2．P27信號通路與卵巢早衰的相關性研究???????????‘31研究背景??????????????????????????????31材料與方法?????????????????????????????32結(jié)果????????????????????????????????34討論??????????????????????????????????????????一35結(jié)論??????????????????????????????????????????一35

簡介：第四軍醫(yī)大學碩士學位論文雙相情感性精神障礙與候選易感基因DRD2P、COMT遺傳學關聯(lián)分析姓名馬小紅申請學位級別碩士專業(yè)流行病學指導教師徐德忠200051相情感性精神障礙中是否存在異常。5羥色胺5HT學說認為躁狂、抑郁發(fā)作均與中樞神經(jīng)5HT功能降低有關，并且提出若5HT受體功能不平衡時也可導致抑郁發(fā)作。去甲腎上腺素NE學說則認為NE能低下導致抑郁，而NE能增高導致躁狂；同時對受體的研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥病人與Q受體低敏、B受體超敏有關，躁狂與Q受體超敏有關。近些年來多巴胺DA能改變已成為情感性精神障礙病因?qū)W研究中的一個重要方面。擬DA藥物能抗抑郁、選擇性DA受體阻斷劑能改善躁狂均使人們有理由推測DA能低下與抑郁發(fā)作有關而多巴胺受體功能過盛與躁狂發(fā)作有關。有學者認為抑郁躁狂轉(zhuǎn)換的機制是，抑郁癥病人的突觸前膜DA釋放減少，引起突觸后膜DA受體代償性向上調(diào)節(jié)，當突觸前膜DA釋放趨于正常時，向上調(diào)節(jié)的突觸后膜就增加了DA能神經(jīng)傳導，引起躁狂發(fā)作，當突觸后膜DA受體適應性向下調(diào)節(jié)至正常時，躁狂緩解。在對DA系統(tǒng)的研究中，有研究者給雙相抑郁患者和單相抑郁患者均注射擬DA藥物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者比后者對藥物的敏感性高，治療也更加有效。因此，目前認為DA遞質(zhì)系統(tǒng)在情感性精神障礙發(fā)病中具有重要作用，可能與雙相情感障礙關系更為密切21。現(xiàn)代分子遺傳學的發(fā)展及重組DNA技術(shù)在精神疾病中的應用為顯示雙相情感性精神障礙基因水平的缺陷提供了可能性，而利用DNA多態(tài)標記進行易感基因定位是主要的研究策略之一。常用的DNA多態(tài)標記有限制性片段長度多態(tài)性RHJ、可變數(shù)串聯(lián)重復序列多態(tài)性、烈TR、單核苷酸的多態(tài)性S卜M。