口腔粘膜卷管分期修復嚴重型尿道下裂的臨床效果評價及隨訪研究和口腔粘膜再造尿道的動物實驗組織學觀察.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述:
　　第一部分 口腔粘膜卷管分期修復嚴重型尿道下裂患者的臨床效果評價和遠期隨訪研究
　　目的:
　　針對應用口腔粘膜卷管分期修復嚴重型尿道下裂患者的術(shù)后臨床效果進行回顧性研究和長期隨訪，系統(tǒng)地評估該術(shù)式手術(shù)成功率和術(shù)后并發(fā)癥，總結(jié)手術(shù)治療經(jīng)驗;通過長期隨訪對患者術(shù)后生殖器外形、再造尿道形態(tài)學及術(shù)后尿道功能等臨床效果進行客觀評價;通過對隨訪數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析評價各預后因素對手術(shù)成功率的影響，

2、進行相關(guān)危險因素分析;為提高我院尿道下裂手術(shù)修復成功率，建立并完善具有整形外科?？铺厣哪虻老铝研g(shù)后形態(tài)和功能客觀評價的標準化體系奠定基礎(chǔ)。
　　方法:
　　回顧性分析2011年1月至2015年12月應用口腔粘膜卷管分期修復的尿道下裂患者，手術(shù)分兩期進行，一期行陰莖矯直術(shù)，尿道外口開大，陰莖頭成形，應用口腔粘膜卷管移植預制尿道，雙側(cè)頰粘膜采取術(shù);二期手術(shù)包括尿道吻接術(shù)，局部皮瓣再造尿道，一側(cè)陰囊筋膜皮瓣或陰囊中隔筋膜皮瓣轉(zhuǎn)移

3、覆蓋，膀胱造瘺術(shù)。對上述患者進行術(shù)后長期隨訪，借助尿道下裂術(shù)后相關(guān)評價和量表（HOSE量表、下尿路癥狀評價、性功能調(diào)查問卷和IIEF-5量表）、尿流率測定和尿道超聲顯像檢查等指標對術(shù)后臨床效果進行客觀評價，數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果:
　　獲得隨訪患者183例，隨訪率70.1％，隨訪時間6-79個月，中位數(shù)為24個月，其中術(shù)后≥24個月的遠期隨訪患者共102例(55.7％)?；颊攉@得隨訪時的年齡為2.3-49歲，平均14

4、.6±9.0歲。隨訪患者中133例在隨訪期內(nèi)手術(shù)成功，無再造尿道并發(fā)癥，隨訪手術(shù)成功率為72.7％。對患者隨訪數(shù)據(jù)進行單因素分析，是否原發(fā)初治(p=0.018)和本術(shù)式的成功率相關(guān)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示，是否原發(fā)初治（矯正OR=2.54，p=0.020）是導致本術(shù)式發(fā)生并發(fā)癥的獨立危險因素。
　　術(shù)后臨床效果評價:183名隨訪患者均獲得HOSE評分，結(jié)果為7-16分，平均14.3±1.6分。其中HOSE評分≥1

5、4分術(shù)后效果滿意者151例，滿意率為82.5％，并且接受一期手術(shù)的患者年齡較小時，獲得滿意治療效果的可能性越高(p=0.001)。在對58例無并發(fā)癥、隨訪年齡≥7歲且能配合檢查的隨訪者進行尿流率測定和下尿路癥狀的觀察中，31例(53.4％)患者存在不同程度下尿路癥狀;術(shù)后最大尿流率測定結(jié)果為:6.2-25.5 ml/s，平均15.09±3.88ml/s;將患者最大尿流率數(shù)據(jù)在Siroky尿流率列線圖上描點，43例患者(74.1％)結(jié)果基

6、本正常，位于正常人群-2×標準差曲線以上。在隨訪年齡≥16歲的青春期后及成人患者中，25例(32.5％)有性體驗者填寫了性功能調(diào)查問卷，性功能滿意度為66.7％，但17例(68％)患者報告了射精無力。對12例有性交經(jīng)歷患者進行了IIEF-5量表測定，無勃起功能障礙者6例(50％)。對面診隨訪患者中26例進行再造尿道超聲顯像檢查，20例患者結(jié)果基本正常(76.9％)，發(fā)現(xiàn)再造尿道內(nèi)殘余尿者1例，可疑尿道狹窄者5例，位置均為再造尿道與原尿道

7、吻合口部位，需定期密切觀察。
　　結(jié)論:
　　(1)口腔粘膜卷管分期再造尿道是修復尿道下裂的一種可行的手術(shù)方式，術(shù)后效果安全可靠，外形和功能恢復良好。尤其適用于伴有30。以上陰莖下彎的近段型尿道下裂和反復修復失敗的嚴重型患者。
　　(2)手術(shù)分兩期進行，一期徹底陰莖矯直，足夠的粘膜移植和妥善的支撐固定是預制尿道成活的關(guān)鍵;二期轉(zhuǎn)移血運豐富的陰囊中隔肉膜皮瓣覆蓋再造尿道是尿道吻接術(shù)成功的保障。
　　(3)通過長期隨

8、訪研究，排除失訪后，本術(shù)式隨訪手術(shù)成功率為72.7％。臨床效果滿意率為82.5％，統(tǒng)計學結(jié)果提示接受一期手術(shù)的患者年齡較小，術(shù)后遠期獲得滿意治療效果的可能性越高。
　　(4)是否為原發(fā)初治與手術(shù)成功率相關(guān)，是發(fā)生并發(fā)癥的獨立危險因素，當患者既往有失敗的尿道下裂修復手術(shù)史時，手術(shù)失敗的風險相對提高了2.54倍。
　　(5)術(shù)后患者遠期排尿功能和性功能基本滿意，但結(jié)論尚需更大樣本隨訪患者數(shù)量和更長隨訪時間驗證。
　　(6)

9、尿道超聲顯像檢查簡單無創(chuàng)，可作為術(shù)后再造尿道形態(tài)學觀察的常規(guī)檢查，與尿流率測定、HOSE評分、排尿功能和性功能評價一同作為我院術(shù)后隨訪的客觀評價指標。
　　第二部分 口腔粘膜游離移植再造尿道的動物實驗研究和組織學觀察
　　目的:
　　以新西蘭白兔為實驗動物建立先天性尿道下裂模型，利用模型兔模擬臨床手術(shù)應用口腔粘膜再造尿道，術(shù)后定期通過大體觀察和病理學檢測等形態(tài)學手段，觀察粘膜移植后的組織學變化和轉(zhuǎn)歸;觀察粘膜移植后粘膜

10、下組織和白膜的組織病理變化，推斷其對陰莖海綿體發(fā)育的影響。
　　方法:
　　通過對孕兔飼喂非那雄胺誘導建立兔先天性尿道下裂模型，在模型兔4月齡時，選取陰莖體型或陰囊會陰型兔20只，模擬臨床手術(shù)操作行陰莖矯直后，取兔口腔頰粘膜片，在陰莖海綿體背側(cè)白膜淺層的創(chuàng)面上游離移植口腔粘膜再造尿道，術(shù)后1周、2周、4周、12周、24周和36周分別取材，通過標本大體觀察和組織學檢測（HE染色、Masson染色、Stirus染色）研究口腔粘膜

11、移植再造尿道后的組織學變化及轉(zhuǎn)歸和粘膜下及白膜的病理變化。
　　結(jié)果:
　　(1)動物模型建立情況:誘導尿道下裂模型兔22只，陰莖頭型1只(4.3％)，陰莖型15只(65.2％)，陰囊會陰型6只(26.1％)。
　　(2)口腔粘膜移植再造尿道大體觀察和組織學檢查:大體觀察移植口腔粘膜全部成活，可以辨認。粘膜移植再造尿道后仍保持其復層鱗狀上皮的組織學特性，并仍可能有分泌功能。移植后1周主要表現(xiàn)為急性炎性反應，粘膜下層與白

12、膜難以分辨;2周后，上皮逐漸增厚，粘膜下出現(xiàn)新生毛細血管，可見新生膠原纖維，與白膜間層次欠清晰;4周后上皮層排列漸規(guī)則，粘膜下毛細血管增多變粗，血運建立，炎性反應減輕，新生膠原纖維繼續(xù)增多，可見部分成熟膠原纖維;12周后上皮厚度接近移植前，粘膜下毛細血管分布均勻，管徑較粗，炎性細胞已顯著減少，粘膜下層成熟膠原纖維增多排列逐漸規(guī)則，且平行于粘膜層，其深面白膜完整，與粘膜下層可以明確區(qū)分;24周至36周后移植粘膜鏡下表現(xiàn)為與移植前相似的復層

13、鱗狀上皮，與周圍尿道粘膜融合良好，炎性反應基本消失，粘膜下層毛細血管管徑和數(shù)量和正常尿道粘膜下層相近，成熟膠原纖維平行于粘膜層，形態(tài)規(guī)則疏松，無瘢痕增生，與白膜分界明顯，移植粘膜區(qū)和周圍尿道粘膜下白膜連續(xù)完整，組織形態(tài)無差異。
　　結(jié)論:
　　(1)非那雄胺(10 mg·kg-1·d-1給藥7天)可以誘導兔尿道下裂動物模型，利用模型兔進行口腔粘膜移植再造尿道實驗研究的方法可行。
　　(2)動物模型口腔粘膜再造尿道后仍保