金-銀納米團簇的生物學效應及在胃癌診斷治療中的應用.pdf

1、上海交通大學博士學位論文金銀納米團簇的生物學效應及在胃癌診斷治療中的應用博士生：金銀納米團簇的生物學效應及在胃癌診斷治療中的應用博士生：張春雷導師：專業(yè)：導師：專業(yè)：崔大祥教授生物醫(yī)學工程（生物納米醫(yī)藥）院系：院系：電子信息與電氣工程學院授予學位單位:授予學位單位:上海交通大學上海交通大學2015年5月上海交通大學2015年5月上海交通大學博士學位論文I金銀納米團簇的生物學效應及在胃癌診斷治療中的應用摘要近些年，配體包覆的原子數目可控的

2、金銀納米團簇，因其在傳感、催化、光電學以及生物醫(yī)學領域的巨大應用價值，吸引了眾多研究者的目光。與較大粒徑的金銀納米晶體不同，硫醇配體包覆的金銀納米團簇沒有局域表面等離子體共振現象，而表現出獨特的熒光性質和分立結構的線狀吸收光譜，這是因為其表面金原子的自由電子受到限制，電子處于分立的能級上。然而，到現在為止尚沒有關于手性金銀納米團簇影響細胞的生長和增殖等細胞毒性的報道。本文內容主要分為兩大部分：第一部分主要是關于以LGSH和DGSH為配體

3、的手性金銀納米團簇的合成和表征，以及金銀納米團簇對MGC803和GES1細胞的毒性研究；第二部分是金納米團簇的功能化及其在雙模式成像以及熒光成像指導下的光動力學治療中的應用。主要內容詳述如下：1.手性金納米團簇AuNCs@LGSH和AuNCs@DGSH均能引起MGC803和GES1的細胞毒性，并表現出濃度依賴的性質。細胞生理學的研究表明，兩種金納米團簇均能導致活性氧的產生、線粒體去極化、DNA損傷、細胞周期阻滯、凋亡介導的死亡等。MGC

4、803和GES1兩種細胞的實驗均表明，AuNCs@DGSH的細胞毒性明顯高于AuNCs@LGSH，這種與手性相關的細胞毒性突出了手性因素在納米材料與生物體系的相互作用中的重要性。全基因組表達譜芯片技術揭示AuNCs@LGSH和AuNCs@DGSH均能引起與調控細胞周期阻滯、凋亡、應對氧化應激、外源物質代謝等生物學過程相關的基因發(fā)生顯著差異表達，此外，AuNCs@DGSH還影響與代謝和生物合成相關的通路。此外，我們還發(fā)現在相同的AuNCs