常規(guī)劑量對(duì)比強(qiáng)化劑量匹伐他汀對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者的臨床研究.pdf

1、目的:世界范圍內(nèi)，急性冠脈綜合癥是患病率最高、死亡率最大，占用醫(yī)療資源最多、花費(fèi)最為巨大的疾病之一。他汀類藥物可以通過多種機(jī)制降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、使冠心病患者獲益，從而成為冠心病二級(jí)預(yù)防治療的重要組成部分。然而與西方人群相比，我國(guó)急性冠脈綜合癥患者具有不同的年齡組成和合并疾病、行為方式、血脂基線水平，西方血脂控制指南并不適用于我國(guó)人群，新型他汀類藥物在我國(guó)缺乏足夠充分的臨床證據(jù)。隨著我國(guó)的老齡化進(jìn)程，以及我國(guó)冠心病患者絕大多數(shù)合并糖尿病

2、的現(xiàn)實(shí)，急需他汀類藥物在不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病的老年患者方面的研究。匹伐他汀較其他他汀類藥物應(yīng)用于臨床晚，相關(guān)研究缺乏。本研究比較了不同劑量的匹伐他汀治療老年不穩(wěn)定性心絞痛合并糖尿病患者的療效性及安全性。
　　方法:
　　1、對(duì)象
　　我們選取年齡大于60歲、因不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者的住院患者(n=233)，隨機(jī)分配到常規(guī)劑量和強(qiáng)化劑量?jī)山M，分別給予常規(guī)劑量匹伐他汀（2mg/天，n=117）和強(qiáng)化劑量匹伐他汀（

3、4mg/天，n=116），隨訪期設(shè)定為接受匹伐他汀治療后的2個(gè)月、6個(gè)月及1年。觀察指標(biāo)包括血脂水平、血清高敏C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)及同型半胱氨酸(HCY)濃度。原發(fā)終點(diǎn)事件設(shè)定為匹伐他汀治療30天后由于不穩(wěn)定型心絞痛而需急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)或冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、心源性死亡及非致死性急性心肌梗死。藥物不良反應(yīng)觀察指標(biāo)包括肝臟損害肝酶指標(biāo)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及肌酸激酶＞正常上限3倍，認(rèn)知改變和神經(jīng)損害及橫紋肌溶解

4、等。
　　2、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　連續(xù)性變量記錄為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，非正態(tài)分布變量記錄為中位數(shù)及分位數(shù)間距，分類變量記錄為百分率。評(píng)價(jià)基線水平資料差異時(shí)，正態(tài)分布連續(xù)性變量采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布變量采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。匹伐他汀治療及臨床終點(diǎn)事件的關(guān)系采用Cox回歸模型進(jìn)行分析。P值＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS15.0軟件分析。
　　結(jié)果:經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，常規(guī)劑量和強(qiáng)化劑量的匹伐他汀兩組患者入組后的年

5、齡、性別、體重指數(shù)、基礎(chǔ)舒張壓水平、其他用藥狀況無顯著差異(P＞0.05);基線水平血清甘油三酯(TG，1.79 Vs1.77 mmol/L)、低密度脂蛋白(LDL，2.94 Vs.2.91 mmol/L)和高密度脂蛋白(HDL，1.13 Vs.1.11mmol/L)、Hs-CRP(7.84 Vs7.99 mg/L)和HCY(8.78 Vs9.02 mmol/L)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療2個(gè)月后，常規(guī)劑量組LDL水平降低了

6、約30.0％（2.06±0.84mmol/L），強(qiáng)化劑量組LDL降低了29.3％（2.01±0.71mmol/L），兩組無統(tǒng)計(jì)差異(P＞0.05);而經(jīng)過1年的治療，強(qiáng)化治療組的LDL水平相比常規(guī)劑量組降低約8.5％(0.16 mmol/L，P＜0.05)。在2個(gè)月，6個(gè)月及1年的隨訪期內(nèi)，常規(guī)劑量和強(qiáng)化劑量匹伐他汀治療降低TG水平上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。同樣，在整個(gè)隨訪期內(nèi)，強(qiáng)化匹伐他汀治療在降低血清TC及升高HDL水平上與常

7、規(guī)匹伐他汀無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在2個(gè)月、6個(gè)月和1年的隨訪期內(nèi)，兩組患者的Hs-CRP均顯著降低（5.14±3.78 mg/L Vs.4.75±3.31 mg/L），然而強(qiáng)化匹伐他汀治療并未顯著降低Hs-CRP(P＞0.05)。與之類似，不同劑量匹伐他汀治療1年后，兩組患者的HCY分別下降到4.23±2.49 mmol/L和4.56±1.97 mmol/L，兩組未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。在1年的隨訪期內(nèi)，常規(guī)劑量組總共

8、有15人發(fā)生了原發(fā)終點(diǎn)事件(12.8％)，而強(qiáng)化治療組總共有16人發(fā)生了原發(fā)終點(diǎn)事件(13.8％)，強(qiáng)化劑量匹伐他汀治療并未增加終點(diǎn)事件的發(fā)生率（Log Rank和Breslow法，P＞0.05）。肝臟損害引起的轉(zhuǎn)氨酶升高在常規(guī)劑量和強(qiáng)化劑量?jī)山M患者的發(fā)生率分別為10.2％(12/117)和9.5％(11/116);而肌酸激酶水平升高發(fā)生率分別為2.6％(3/117)和0.9％(1/116)，然而兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P