光誘導(dǎo)一氧化氮的定量釋放及其光生物學(xué)應(yīng)用.pdf

1、一氧化氮(NO)作為重要的信號轉(zhuǎn)遞分子,在多種生理過程包括心血管系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng)以及免疫響應(yīng)和細(xì)胞凋亡中具有重要的作用。近年來隨著光生物學(xué)和光動力學(xué)治療的快速發(fā)展,光活性的NO供體受到研究者越來越多的關(guān)注。如何把NO輸送到特定的生理靶位,以及定時(shí)定量的控制NO的釋放具有重要的意義。而光物理和光化學(xué)的方法具有更多的優(yōu)點(diǎn):比如可以方便地控制時(shí)間、劑量、特定的位置釋放,從而達(dá)到有效調(diào)控生理過程的目的。
　　由于特殊的光反應(yīng)性和穩(wěn)定性,釕與

2、一氧化氮{Ru-NO}的配合物受到研究者特別的關(guān)注。特異性光敏感的{Ru-NO}配合物的發(fā)現(xiàn)和利用,對于NO供體的設(shè)計(jì),生理過程的調(diào)控以及開發(fā)疾病治療新的方法均具有重要的意義。
　　在本文中,我們利用多種測定 NO自由基的方法,定量地測定了不同構(gòu)型 cis和 trans-[Ru(OAc)(2mqn)2NO]配合物,在不同光激發(fā)條件下 NO自由基的解離及其釋放量;比較研究了該類配合物與生命遺傳信息載體-DNA分子之間的結(jié)合和作用;探

3、究了該類配合物在光照條件下對不同腫瘤細(xì)胞株細(xì)胞生長的抑制活性。獲得了通過調(diào)節(jié)光激發(fā),定量地調(diào)控不同構(gòu)型[Ru(OAc)(2mqn)2NO]配合物釋放NO的基本方法,建立了通過光照射不同構(gòu)型[Ru(OAc)(2mqn)2NO]配合物,提高其對腫瘤細(xì)胞生長活性抑制的實(shí)驗(yàn)方法。
　　本文主要研究內(nèi)容包括:
　　一、介紹和總結(jié)了NO的生理作用及其相關(guān)的研究進(jìn)展?fàn)顩r,分析了近年來光誘導(dǎo)NO自由基的解離反應(yīng)。
　　二、利用電子順磁

4、共振( EPR)技術(shù)和基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDI-TOF-MS),證實(shí)了光誘導(dǎo)不同構(gòu)型cis和trans-[Ru(OAc)(2mqn)2NO]配合物中NO自由基的解離和NO自由基的釋放。利用NO選擇性電極定量測定了不同光照條件下NO自由基的釋放量。
　　三、利用熒光光譜法研究了不同構(gòu)型cis和trans-[Ru(OAc)(2mqn)2NO]配合物與 CT-DNA的結(jié)合作用,并計(jì)算了其猝滅常數(shù)。闡明了光照條件下,不