帕瑞昔布短期及長期應(yīng)用對(duì)急性心肌梗死大鼠心功能及左室重構(gòu)的影響.pdf

1、本文分析了帕瑞昔布短期及長期應(yīng)用對(duì)急性心肌梗死大鼠心功能及左室重構(gòu)的影響。本研究分為兩個(gè)部分：
　　 第一部分：帕瑞昔布對(duì)急性心肌梗死大鼠心功能的影響。
　　 目的：探討帕瑞昔布對(duì)急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影響。
　　 方法：年雄性SD大鼠24只,體重230～250g,隨機(jī)分為3組(n=8):假手術(shù)組(S組)、心梗對(duì)照組(AMI組)和帕瑞昔布治療組(P組)。AMI組和P組采用結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支的方法制備

2、大鼠AMI模型,S組冠狀動(dòng)脈前降支穿線但不結(jié)扎;24 h后P組腹腔注射帕瑞昔布8mg/kg,1次/d,連續(xù)3d,AMI組給予等容量生理鹽水。術(shù)后第4天,右頸總動(dòng)脈插管測(cè)定左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(INEDP)、左心室收縮壓上升最大速率(+dp/dtmax)和左心室收縮壓下降最大速率(-dp/dtmax);采用放射免疫法檢測(cè)血漿血栓素A2(TXAk2)和前列腺素I2(PGI2)的濃度,并計(jì)算TXA2/PGI2比值;測(cè)量心

3、肌梗死面積,計(jì)算心肌梗死面積百分比。
　　 結(jié)果：⑴血流動(dòng)力學(xué)結(jié)果:與假手術(shù)組比較,心梗對(duì)照組和帕瑞昔布治療組LVSP和+dp/dtmax降低,LVEDP升高;與心梗對(duì)照組比較,帕瑞昔布治療組LVSP和+dp/dtmax升高,LVEDP降低。⑵血清TXA2、PGI2及PGI2/TXA2的改變:與假手術(shù)組比較,心梗對(duì)照組和帕瑞昔布治療組血清PGI2濃度和PGI2/TXA2降低,TXA2濃度升高(P＜0.05);與心梗對(duì)照組比較,帕

4、瑞昔布治療組血漿PGI2濃度和PGI2/TXA2升高,TXA2濃度降低(P＜0.05)。⑶心梗對(duì)照組和帕瑞昔布治療組心肌梗死面積百分比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：①帕瑞昔布能通過提高心梗大鼠的心肌舒張收縮功能、降低舒張末期心室壓力負(fù)荷等改善AMI后心功能;②帕瑞昔布可改善心肌梗死后大鼠PGI2/TXA2的比值向著趨于平衡的方向發(fā)展;③帕瑞昔布對(duì)冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎的大鼠心梗面積沒有影響。
　　 第二

5、部分：帕瑞昔布聯(lián)合右頸交感干離斷對(duì)心肌梗死大鼠心室重構(gòu)的影響。
　　 目的：探索帕瑞昔布聯(lián)合右頸交感干離斷(transection of the cervicalsympathetic trunk,TCST)對(duì)大鼠心梗后左室重構(gòu)的影響及機(jī)制。
　　 方法：成年雄性SD大鼠40只,體重250-300 g,采用結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支(LAD)并籠養(yǎng)4周的方法復(fù)制心肌梗死后心室重構(gòu)模型。分為5組(n=8):假手術(shù)組(S組)、LV

6、RM對(duì)照組(C組)、右TCST治療組(T1組)、帕瑞昔布治療組(T2組)、右TCST+帕瑞昔布治療組(T3組)。于建模處置后4周時(shí)右頸總動(dòng)脈插管測(cè)定心功能,放射免疫法檢測(cè)血清TXA2和PGI2,體視學(xué)三維形態(tài)定量分析左室心肌細(xì)胞體積密度Vv、心肌組織總體積Vt、心肌細(xì)胞總體積Vc。
　　 結(jié)果：⑴血流動(dòng)力學(xué)變化與假手術(shù)組(S組)相比,LVRM對(duì)照組(C組)、右TCST治療組(T1組)、帕瑞昔布治療組(T2組)、右TCST+帕瑞昔

7、布治療組(T3組)各組LVSP、±dp/dtmax絕對(duì)值顯著降低(P＜0.01)、INEDP升高(P＜0.01)。與LVRM對(duì)照組(C組)相比,右TCST治療組(T1組)、帕瑞昔布治療組(T2組)、右TCST+帕瑞昔布治療組(T3組)LVSP、±dp/dtmax顯著升高(P＜0.01),INEDP降低(P＜0.01或P＜0.05)。⑵血漿TXA2及PGI2的變化與假手術(shù)組(S)組相比,LVRM對(duì)照組(C組)、右TCST治療組(T1組)、

8、帕瑞昔布治療組(T2組)、右TCST+帕瑞昔布治療組(T3組)各組PG12、PG12/TXA2顯著降低(P＜0.01)、TXA2顯著升高(P＜0.01)。與LVRM對(duì)照組(C組)相比,右TCST治療組(T1組)、帕瑞昔布治療組(T2組)、右TCST+帕瑞昔布治療組(T3組)PGI2、PGI2/TXA2升高(P＜0.01或P＜0.05),TXA2降低(P＜0.01)。⑶體視學(xué)結(jié)果與假手術(shù)組(S)組相比,LVRM對(duì)照組(C組)、右TCST治

9、療組(T1組)、帕瑞昔布治療組(T2組)、右TCST+帕瑞昔布治療組(T3組)各組Vv、Vt、Vc均顯著增加(P＜0.01);與INRM對(duì)照組(C組)相比,右TCST治療組(T1組)、帕瑞昔布治療組(T2組)、右TCST+帕瑞昔布治療組(T3組)各組Vv、Vt、Vc也均顯著減小(P＜0.01)
　　 結(jié)論：①與右頸交感干離斷單用及合用均能顯著提高心肌舒縮功能;一定程度抑制心肌細(xì)胞代償性肥大和心肌肥厚,從而改善心臟功能,延緩心肌梗