昆布氨酸及其席夫堿過渡金屬配合物的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、氨基酸是人體內(nèi)不可缺少的活性物質(zhì),氨基酸是具有 N、O原子的特殊結(jié)構(gòu),分子內(nèi)含有氨基,通過與活潑羰基的反應(yīng)又可引入其它不同的結(jié)構(gòu)和活性基團(tuán),合成出一些結(jié)構(gòu)豐富的氨基酸席夫堿過渡金屬配合物,尤其是形成一些具有良好生物活性的銅、鎘配合物,對(duì)生物、無機(jī)和醫(yī)藥具有重要意義。近幾年來,有關(guān)氨基酸過渡金屬配合物抗腫瘤活性的研究有一定的報(bào)道,但是關(guān)于配合物對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體活性及細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)性的作用及作用機(jī)理方面的研究鮮有報(bào)道。設(shè)計(jì)和合成不同的氨基

2、酸金屬配合物,研究其結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及對(duì)生物體的作用機(jī)制,是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的研究。
　　海洋生物為適應(yīng)生存環(huán)境,在進(jìn)化中各自形成了奇妙的生理功能,產(chǎn)生并積累了大量具有特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)和生理活性的物質(zhì),例如用作醫(yī)藥中間體的四氫萘酮,吲哚類衍生物以及從海帶中提取的昆布氨酸等。昆布氨酸是昆布中一種具有降壓活性的非蛋白質(zhì)氨基酸,具有降低膽固醇,降低血脂,抗血小板凝聚,防止血管粥樣硬化等作用,可以有效地預(yù)防高血壓和腦溢血的發(fā)生。
　　論文首先以

3、 L-賴氨酸為原料,合成了海洋活性小分子昆布氨酸,然后以昆布氨酸及其席夫堿為配體合成了未見報(bào)道的3個(gè)系列的新型過渡金屬配合物,采用元素分析,核磁共振氫譜,紅外光譜,紫外-可見光譜,摩爾電導(dǎo)率以及熱分析等方法對(duì)合成的粉末狀配體及金屬配合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,推測(cè)了配合物可能的配位點(diǎn)和配位方式。對(duì)部分配體和配合物進(jìn)行了熒光性能分析;對(duì)銅席夫堿配合物與小牛胸腺 DNA的相互作用方式進(jìn)行了研究;以蛋白酶體為作用靶點(diǎn),研究了鎘配合物對(duì) MDA-

4、MB-231乳腺癌細(xì)胞的抑制作用和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用。主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　(1)采用絡(luò)合法合成昆布氨酸:以 L-賴氨酸為原料,以 Zn2+離子作α-氨基的屏蔽劑,氨羧絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉作為解蔽劑,碳酸二甲酯作為甲基化試劑,合成了昆布氨酸。
　　(2)合成了昆布氨酸過渡金屬配合物,配合物可能的組成為:[ML2(CH3COO)2][M=Cu(II)、Zn(II)、Ni(II)];[ML2(CH3COO)2]·2H2O[M=

5、Cd(II)、Mn(II)、Co(II)];[M(phen)L(CH3COO)2]·2H2O[M=Cd(II)]。
　　(3)合成了鄰香草醛縮昆布氨酸酸席夫堿(L1)及其過渡金屬配合物,配合物可能的組成分別為:[ML1(CH3COO)2(H2O)]·H2O[M=Cu(II)、Cd(II)、Ni(II)、Mn(II)];[ML1(CH3COO)2(H2O)]·2H2O[M=Zn(II)、Co(II)];[M(phen)L1(CH3C

6、OO)]·CH3COO·3H2O[M=Cu(II)、Cd(II)]。
　　(4)合成了2-羥基-1萘甲醛縮昆布氨酸席夫堿(L2)及其過渡金屬配合物,配合物的可能組成分別為:[ML2(CH3COO)2]·H2O[M=Cu(II)、Cd(II)、Ni(II)、Mn(II)、Zn(II)、Co(II)];[M(phen)L2(CH3COO)]·CH3COO·H2O[M=Cd(II)、Ni(II)]。
　　(5)測(cè)定了配合物的熒光光

7、譜,比較了其熒光特性。初步結(jié)果顯示:配合物[ZnL2(CH3COO)2]·H2O具有較好的熒光性質(zhì),與相應(yīng)的配體相比,配合物的激發(fā)峰和發(fā)射峰位置均發(fā)生了一定程度的藍(lán)移,熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng)。
　　(6)采用紫外-可見光譜、EB-DNA熒光猝滅法、離子強(qiáng)度等方法研究了[CuL1(CH3COO)2(H2O)]·H2O與 CT-DNA的作用方式。結(jié)果發(fā)現(xiàn):該配合物與CT-DNA的作用方式為插入作用。配合物中配體的共平面性越好、平面面積越大、

8、空間位阻越小,其與 DNA作用越顯著,越有利于其以插入方式與 DNA發(fā)生相互作用。
　　(7)采用 MTT法,對(duì)配體及合成的11種過渡金屬配合物進(jìn)行了抗腫瘤活性的篩選,篩選出對(duì) MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞具有較好抑制作用的1種鎘(II)的二元過渡金屬配合物[CdL2(CH3COO)2]·2H2O,進(jìn)一步抗腫瘤活性研究發(fā)現(xiàn):該配合物對(duì)癌細(xì)胞有很好的抑制作用,能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。配合物的濃度以及與腫瘤細(xì)胞的作用時(shí)間與抑制的效果呈