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文檔簡介
1、背景和目的
肺癌的發(fā)病率逐年上升,已經(jīng)成為我國乃至全世界死亡率最高的惡性腫瘤。外科手術(shù)治療是早期肺癌患者的首選治療措施。但是大部分病人因早期癥狀不典型,確診時已經(jīng)屬于晚期而失去手術(shù)機會?;熀?或放療是這類患者的首選治療方法,但是化療和放療的療效有限且常引起嚴(yán)重的副反應(yīng)。免疫治療能引起機體針對腫瘤的主動和被動免疫,因其潛在的抗腫瘤效應(yīng)和更小的副反應(yīng)而應(yīng)用于臨床。近年來,各種免疫治療手段層出不窮,在臨床前和臨床試驗中突顯了明顯的
2、抗腫瘤效應(yīng)。深入的機制研究是開發(fā)較為有效的免疫治療手段的前提。
腫瘤治療的關(guān)鍵是選擇合適的靶點。癌睪基因編碼的抗原(Cancer-testis Antigen, CTA)在癌癥免疫治療領(lǐng)域中被廣泛研究,它在部分正常組織(睪丸和胚胎組織)和各種惡性腫瘤中表達(dá),在正常組織中不表達(dá)。黑色素瘤相關(guān)抗原(melanoma antigen gene, MAGE)是CTA的一個亞家族成員,和 CTA有著相同的表達(dá)模式。MAGE在腫瘤細(xì)胞的表
3、達(dá)與腫瘤的生長、疾病的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及患者的預(yù)后有關(guān),在離體實驗中通過降低腫瘤細(xì)胞自體的MAGE表達(dá)能夠使腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為發(fā)生改變,如:降低腫瘤細(xì)胞的黏附性和遷移的能力。而且MAGE的表達(dá)情況在臨床上可以用來預(yù)測多種惡性腫瘤的預(yù)后。針對家族成員例如 MAGE-A3的免疫治療可能代表對 NSCLC的潛在治療策略,并且MAGE-A3抗原特異性T細(xì)胞受體(TCR)修飾的T細(xì)胞治療最近已顯示有效殺死肺癌細(xì)胞。
本研究采用實時熒光定量
4、PCR方法對206例非小細(xì)胞肺癌組織及癌旁組織中MAGE-A3和 MAGE-C2的mRNA表達(dá)情況進行了研究,并分析其表達(dá)與肺癌臨床病理特征(性別、年齡、組織學(xué)分級、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分期)以及預(yù)后之間的關(guān)系;用基因沉默的方法將肺癌細(xì)胞系 MAGE-A3下調(diào),觀察處理前后MAGE-A3基因表達(dá)水平的變化并探索 MAGE-A3的表達(dá)對細(xì)胞生物學(xué)功能的影響。
方法
1、選取2014年10月至2016年05月鄭州大學(xué)第
5、一附屬醫(yī)院胸外科收治的非小細(xì)胞肺癌初治患者206例。所有患者在病理上被診斷為非小細(xì)胞肺癌?;颊叩倪x擇標(biāo)準(zhǔn)包括進行肺癌的根治性手術(shù),具有獲得腫瘤組織的機會。所有患者簽署書面知情同意書,并且患者在進行手術(shù)之前沒有接受過放化療等輔助治療措施。用RT-PCR方法來檢測肺癌組織和配對的正常組織中MAGE-A3/C2的表達(dá),分析MAGE-A3/C2表達(dá)與臨床病理參數(shù)及生物學(xué)特性的關(guān)系。收集2010年10月至2011年10月在我院胸外科住院行肺癌根治
6、術(shù)具有完整病理資料的80例肺癌患者進行回顧性分析,術(shù)后通過電話方式隨訪患者的生存情況。
2、合成小干擾RNA片段后轉(zhuǎn)染肺癌細(xì)胞,觀測轉(zhuǎn)染效率,RT-PCR方法檢測siRNA轉(zhuǎn)染后MAGE-A3基因的表達(dá)情況,用流式細(xì)胞術(shù)、CCK8試劑盒法、細(xì)胞成球?qū)嶒灪蛅ranswell法檢測對細(xì)胞凋亡、增殖、侵襲能力的影響。
結(jié)果
1.MAGE-A3和 MAGE-C2在肺癌組織中高表達(dá),在癌旁組織未檢測到MAGE-A3和
7、MAGE-C2的表達(dá)。
2.MAGE-A3的表達(dá)與NSCLC患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),與NSCLC患者的疾病分期相關(guān);
3.MAGE-A3陽性的NSCLC患者預(yù)后較差,MAGE-A3在臨床上能夠作為NSCLC患者的預(yù)后指標(biāo)。
4.下調(diào)MAGE-A3后對肺癌細(xì)胞株的凋亡和增殖能力沒有影響。
5. MAGE-A3沉默后肺癌細(xì)胞株的克隆形成能力減弱,侵襲轉(zhuǎn)移能力減弱, MAGE-A3能夠促進肺癌細(xì)胞的上皮細(xì)
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