HMGA2、VEGF在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的:肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在數(shù)十年來均有明顯的上升趨勢。當(dāng)肺癌出現(xiàn)遠(yuǎn)處臟器的轉(zhuǎn)移時(shí)，可引起相應(yīng)的臨床癥狀。參與癌發(fā)生的基因組異常導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生，然而，肺癌的生長、增殖本身并不導(dǎo)致其侵襲和轉(zhuǎn)移。從原位癌(侵襲前期)發(fā)展為侵襲或轉(zhuǎn)移癌，涉及到廣泛且復(fù)雜的腫瘤、宿主間的相互作用。肺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移在病理學(xué)上分為：原位癌的增殖及腫瘤新生血管的形成，破壞基底膜向周圍肺組織侵襲，侵襲淋巴及血液系統(tǒng)，定植于遠(yuǎn)隔靶器官，形成

2、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。
　　 機(jī)體的生存依靠周圍血管的的供養(yǎng)。腫瘤細(xì)胞生長迅速，其中一個(gè)重要的原因是瘤組織的周圍生長著豐富的血管網(wǎng)。這些血管網(wǎng)可以為腫瘤組織提供生長需要的氧氣、生長因子及營養(yǎng)物質(zhì)。因此，誘導(dǎo)血管生成的能力是腫瘤組織能夠生長、浸潤及轉(zhuǎn)移的前提。關(guān)于腫瘤細(xì)胞如何誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生新生血管，目前研究較多的是血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，它可以改變內(nèi)皮細(xì)胞基因的活化形

3、式，上調(diào)纖維溶解酶系統(tǒng)的表達(dá)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生蛋白水解酶、間質(zhì)膠原酶和組織因子，進(jìn)而誘導(dǎo)產(chǎn)生新的血管。
　　 高遷移率族蛋白A2(high mobility group protein A2，HMGA2)是近幾年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞核內(nèi)的一種非組蛋白。在胚胎發(fā)育過程中，各組織廣泛高表達(dá)HMGA2，而在大多數(shù)正常成人組織則無表達(dá)或低表達(dá)，HMGA2在肺癌中的研究較少。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化的方法研究VEGF、HMGA2在非小細(xì)胞肺癌中(non-

4、small-celllung carcinoma，NSCLC)的表達(dá)，以探討VEGF、HMGA2與NSCLC發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系，為肺癌預(yù)后的評價(jià)及臨床治療提供理論參考。
　　 材料與方法:取自2008年3月至2009年10月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外科手術(shù)切除肺癌存檔的組織病理蠟塊68例。20例癌旁正常組織。其中男性29例，女性39例；年齡范圍26歲至70歲，平均年齡54歲，小于60歲者45例；鱗癌30例，腺癌38例；包括高

5、分化鱗癌10例，中分化鱗癌11例，低分化鱗癌9例，高分化腺癌11例，中分化腺癌14例，低分化腺癌13例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者37例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者31例。對照組的癌旁正常肺組織20例。所有病例術(shù)前均未進(jìn)行放射治療和抗癌化學(xué)藥物治療。
　　 采用免疫組化SP法，進(jìn)行VEGF、HMGA2的免疫組織化學(xué)染色。顯微鏡下觀察染色程度、進(jìn)行定量計(jì)分并計(jì)算陽性率，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析VEGF、HMGA2在鱗癌、腺癌和正常肺組織切片表達(dá)的陽性率、臨床意義

6、及其之間的關(guān)系。
　　 采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用x2檢驗(yàn)和秩合Fisher檢驗(yàn)，采用Spearman等級相關(guān)性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　 結(jié)果: HMGA2在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)：HMGA2在肺癌組中表達(dá)的陽性率為73.5％，高于在正常組中的為20％(P<0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的為86.5％，高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的38.7％(P<0.05)；在臨床分期(Ⅰ+Ⅱ)期中的陽性率為5

7、0％，低于臨床分期(Ⅲ+Ⅳ)期的陽性率85.7％(P<0.05)。HMGA2的表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌患者的年齡、性別、病理類型及有無吸煙史無相關(guān)性。VEGF在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)：VEGF在肺癌組中表達(dá)的陽性率為763.5％，高于在正常組中的為40％(P<0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的為89.2％，高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的41.9％(P<0.05)；在臨床分期(Ⅰ+Ⅱ)期中的陽性率為52.5％，低于臨床分期(Ⅲ+Ⅳ)期的陽性率89.3％

8、(P<0.05)。VEGF的表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌患者的年齡、性別、病理類型及有無吸煙史無相關(guān)性。VEGF與HMGA2在非小細(xì)胞肺癌中多同時(shí)表達(dá)，經(jīng)Spearman等級相關(guān)性分析表明，非小細(xì)胞肺癌組織中HMGA2的表達(dá)與VEGF的表達(dá)之間呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)HMGA2在非小細(xì)胞肺癌組織中呈高表達(dá)，表達(dá)水平的高低與非小細(xì)胞肺癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤的臨床分期呈正相關(guān)。提示HMGA2可能參與了非小細(xì)胞肺癌的發(fā)