具有pH傳感和靶向功能的聚電解質(zhì)組裝微膠囊及微球的制備與性能研究.pdf

1、與傳統(tǒng)的層層組裝制備技術(shù)相比，基于聚電解質(zhì)-多價(jià)鹽組裝法(PSA)制備微膠囊具有步驟簡(jiǎn)單省時(shí)、尺寸易調(diào)控、結(jié)構(gòu)材料多樣性等優(yōu)點(diǎn)，得到的膠囊在生物醫(yī)藥領(lǐng)域顯示出極大的研究與開(kāi)發(fā)價(jià)值。微膠囊負(fù)載活性物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞后的藥效發(fā)揮與其所處位置有很大關(guān)系。具有pH傳感功能的微膠囊可在細(xì)胞胞吞過(guò)程中不斷報(bào)告其經(jīng)歷的pH值，幫助人們判斷其所處的位置。
　　本論文首先采用PSA法制備了聚烯丙基胺鹽酸鹽(PAH)-檸檬酸三鈉(Na3Cit)聚集體(PA

2、H-Cit)，在表面沉積二氧化硅納米粒子后再用硅酸處理，得到在pH3～8之間可以穩(wěn)定存在的微膠囊。將pH敏感及不敏感的熒光探針共同標(biāo)記到微膠囊上使其具備pH傳感的功能。由于微膠囊表面粗糙且?guī)д?，微膠囊可被多種細(xì)胞自然胞吞。細(xì)胞內(nèi)的實(shí)時(shí)pH檢測(cè)結(jié)果表明，隨著培養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)，超過(guò)90％的微膠囊處于pH4.0-5.5的環(huán)境中，與溶酶體的pH高度一致。
　　此外，用碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)/琥珀酰亞胺(NHS)化學(xué)交聯(lián)PAH-Cit聚集體

3、，并在表面組裝聚賴(lài)氨酸(PLL)和透明質(zhì)酸(HA)分子，流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果表明修飾HA后微球具有一定的靶向能力，微球在宮頸癌細(xì)胞(HeLa)中的胞吞率是正常小鼠成纖維細(xì)胞(NIH3T3)的兩倍。進(jìn)一步采用激光共聚焦顯微鏡對(duì)其pH進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明微球能夠成功地大量進(jìn)入HeLa細(xì)胞中，并最終處于酸性環(huán)境中，與溶酶體pH值一致。但是對(duì)于NIH3T3細(xì)胞，微球僅僅只有少量粘附在細(xì)胞表面，并未進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，這進(jìn)一步佐證了微球?qū)eLa細(xì)胞的靶向