洛伐他汀聚乳酸微球的制備及釋藥特性.pdf

1、可生物降解微球是一種新型緩控釋給藥系統(tǒng),以天然或化學合成的可生物降解聚合物為骨架材料包裹藥物,具有良好的緩控釋和靶向給藥特性,其中新型高分子聚合物聚乳酸是研究最廣泛的一類可生物降解微球載體材料。洛伐他汀臨床上用于降低血清膽固醇,但由于洛伐他汀體內(nèi)半衰期相對較短,其普通制劑在服用后血藥濃度變化大,藥物突釋現(xiàn)象較明顯。本文以聚乳酸為載體制備洛伐他汀長效緩釋微球,以期能夠長時間維持藥物的有效濃度、延長藥物作用時間,為洛伐他汀長效緩釋劑的研究提

2、供一些有益結果。主要工作如下:
　　 1、采用油/水型乳化溶劑揮發(fā)法制備洛伐他汀聚乳酸微球,通過正交試驗篩選最優(yōu)工藝,考察微球粒徑、形態(tài)、載藥量、包封率等特征;采用透析法考察微球體外釋藥特性。由最佳工藝制備的微球形態(tài)圓整,粒徑分布較均勻,分子量50000聚乳酸制備的微球載藥量32.28％,包封率81.81％,平均粒徑65.8μm,10d體外累積釋放百分率34.81％。藥物體外釋放呈雙相模式:前期以擴散控釋為主,后期為聚乳酸溶蝕和

3、擴散控釋共同作用,釋藥動力學符合Higuchi方程,表明微球具有良好的緩釋特征。
　　 2、探究不同制備條件對微球物理性質(zhì)和釋藥行為的影響,對聚乳酸濃度、明膠濃度,投料比、水油比四個因素進行了考察,各因素對微球的粒徑、包封率和載藥量均有不同影響,進一步影響藥物在體外的釋放行為。為提高微球載藥量和包封率,從分散相PLA有機溶媒和連續(xù)相組成兩個方面出發(fā),研究了混合溶媒的應用,以及水相添加電解質(zhì)對包封率和載藥量改善的效果。