同種異體氣管移植中環(huán)孢素聚乳酸微球的制備及釋藥研究.pdf

1、同種異體氣管移植是氣管長(zhǎng)段切除后重建的重要方式之一。由于移植體缺血導(dǎo)致軟骨壞死、溶解、吸收致使氣管移植體塌陷，以及上皮、肌肉、血管的免疫排斥反應(yīng)，構(gòu)成移植失敗的主要原因。在同種異體氣管移植中應(yīng)用環(huán)孢素可明顯提高氣管移植的成功率，但全身應(yīng)用環(huán)孢素時(shí)劑量難以控制，由此造成的腎及神經(jīng)毒性副作用使它的療效受到限制。局部應(yīng)用環(huán)孢素已經(jīng)在多個(gè)學(xué)科中進(jìn)行了探索及發(fā)展，取得了有益的結(jié)果。本研究希冀篩選出適合同種異體氣管移植局部應(yīng)用的環(huán)孢素聚乳酸微球時(shí)的

2、最佳制備工藝，并對(duì)該微球的特性及體外、體內(nèi)釋藥性進(jìn)行研究。 目的：通過正交設(shè)計(jì)篩選出微球制備的最佳工藝，制備出環(huán)孢素聚乳酸微球，并對(duì)微球性能進(jìn)行觀察。對(duì)環(huán)孢素聚乳酸微球在體外、體內(nèi)釋藥性進(jìn)行研究，對(duì)比環(huán)孢素全身給藥與局部植入緩釋微球后大鼠血藥濃度及氣管組織濃度間的差異。 方法：采用O/W型乳化－溶劑揮發(fā)法制備環(huán)孢素聚乳酸微球，通過正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)篩選其最佳制備工藝，用掃描電鏡觀察微球表面形態(tài)。采用激光粒徑分析儀對(duì)微球的平均粒

3、徑分布檢測(cè)，并通過高效液相色譜對(duì)微球的載藥量、包封率及體外釋藥性進(jìn)行了研究。通過熒光偏震免疫法對(duì)不同時(shí)間的血藥濃度及氣管組織中的藥物濃度測(cè)量。 結(jié)果：應(yīng)用正交設(shè)計(jì)篩選出的制備工藝，所得到環(huán)孢素聚乳酸微球的形態(tài)圓整，平均粒徑18.234μm。粒徑在9.525－32.400μm之間的占總數(shù)的80％以上。包封率為86.12±0.77％，載藥量為34.51±0.63％。制備微球的各個(gè)影響因素的主次關(guān)系是：投藥比> PVA濃度>攪拌速度>

4、 PLA濃度。環(huán)孢素聚乳酸微球的體外釋藥情況為30天的累積釋藥量為40. 8％，藥物體外釋放平穩(wěn)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)采用局部埋植微球后，前兩周可以維持較高的血藥濃度，兩周后仍可以維持在200 ng/ml左右的藥物濃度。 結(jié)論：環(huán)孢素聚乳酸微球具有較好的緩釋性能。局部應(yīng)用可獲得有效的血藥濃度，在局部氣管組織中的藥物濃度高于全身用藥組，本研究篩選出了局部應(yīng)用的環(huán)孢素聚乳酸微球最佳制備工藝，所制備微球特性符合同種異體氣管移植中局部應(yīng)用所需。