PF0713的合成研究以及針對(duì)sigma-1受體的間二氮雜萘類(lèi)化合物研究.pdf

1、疼痛一直是困擾并折磨著人類(lèi)的一大問(wèn)題，本文從疼痛這一問(wèn)題作為切入點(diǎn)，探討了麻醉、鎮(zhèn)痛這兩方面的問(wèn)題。
　　PF0713即(R,R)-2,6-二仲丁基苯酚，是在丙泊酚的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的一種新型烷基酚類(lèi)靜脈麻醉類(lèi)藥物，與丙泊酚相比，具有給藥劑量更低，疼痛感降低的優(yōu)勢(shì)。鑒于目前PF0713的制備無(wú)系統(tǒng)性的研究。本文在總結(jié)了目前丙泊酚和2,6-二仲丁基苯酚制備方法的基礎(chǔ)上，研究了基于Claisen重排機(jī)理的制備2,6-二仲丁基苯酚中的應(yīng)用。本

2、文設(shè)計(jì)的路線與基于傅克反應(yīng)機(jī)理的制備2,6-二仲丁基苯酚的路線相比，具有副產(chǎn)物較少、反應(yīng)條件溫和等優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，基于目前手性拆分PF0713的方法，本文直接利用手性填料手性拆分2,6-二仲丁基苯酚從而獲得PF0713的方法，并相較于現(xiàn)有分離方法更為簡(jiǎn)便。
　　Sigma-1受體是目前醫(yī)藥領(lǐng)域研究的一大熱點(diǎn)。本文在現(xiàn)有 sigma-1受體3D-QSAR模型的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了一系列間二氮雜萘類(lèi)化合物。通過(guò)體外篩選，研究其構(gòu)效關(guān)系，優(yōu)選出候選

3、藥物分子，并研究候選藥物分子的作用機(jī)制、量效關(guān)系，以求獲得具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，新型的具有鎮(zhèn)痛潛力的藥物分子。
　?。?）定向設(shè)計(jì)合成39個(gè)間二氮雜萘類(lèi)化合物，未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。所得化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁、質(zhì)譜確證。
　?。?）通過(guò)體外 sigma-1和 sigma-2受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)，對(duì)化合物進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)9個(gè)化合物對(duì)sigma-1受體有較強(qiáng)的親和力，并且與sigma-2受體的親和力較弱。根據(jù)篩選結(jié)果總結(jié)出該類(lèi)化合物的構(gòu)效關(guān)系。