快速膜乳化法制備載紫杉醇聚乳酸類微球的研究.pdf

1、微球作為難溶藥物的傳輸載體因其具有增加難溶藥物溶解性、增強(qiáng)透膜吸收，靶向傳輸?shù)葍?yōu)勢(shì)而成為目前研究的熱點(diǎn)之一。為了解決傳統(tǒng)方法所制備的微球粒徑不均一的問(wèn)題，本論文采用快速膜乳化法制備了粒徑均一、可控的載難溶藥物紫杉醇的聚乳酸(Polylactic acid，PLA)、聚乳酸-羥基乙酸共聚物[Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA]和聚(乳酸-聚乙二醇)二嵌段共聚物[(Monomethoxypoly(ethyl

2、eneglycol)-b-poly-DL-lactic acid)，PELA]微球，并對(duì)三種載藥微球的表面形貌、藥物分布、藥物載藥率和包埋率及體外釋藥行為進(jìn)行系統(tǒng)考察和比較。
　　 本論文工作分為三部分。第一部分采用快速膜乳化法制備PLA空白微球，通過(guò)制備條件優(yōu)化，制備得到了粒徑為900～1000 nm的均一的微球，多分散系數(shù)為0.005，與傳統(tǒng)均質(zhì)、超聲法制備的微球進(jìn)行比較，結(jié)果表明，快速膜乳化法制備的微球均一性大大優(yōu)于傳統(tǒng)方

3、法。在此基礎(chǔ)上，還制備了同樣粒徑的均一PLGA和PELA微球，形貌表征結(jié)果表明，PLA和PLGA微球球形圓整、表面光滑，而PELA微球表面出現(xiàn)褶皺，有類似孔道的結(jié)構(gòu)。第二部分在第一部分工作的基礎(chǔ)上制備了均一的載紫杉醇PLA、PLGA和PELA微球，并對(duì)載藥率、包埋率、藥物在微球中的分布及體外釋藥行為進(jìn)行表征和比較。結(jié)果表明PLA、PLGA和PELA微球?qū)ψ仙即嫉难b載率分別為3.89％、4.93％和3.18％，包埋率分別為63.2％、71

4、.6％和51.3％，紫杉醇在PLA微球中以細(xì)小的的顆粒較均勻的分布，在PLGA微球中以較小的塊狀分布，而在PELA中則以較大的塊狀分布。在磷酸鹽緩沖液中釋放60天后，PLGA微球的藥物釋放率為83.87％，PLA微球的藥物釋放率為50.25％，PELA微球的藥物釋放率為41.27％。第三部分嘗試對(duì)微球的結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)控，以NH4CO3為內(nèi)水相添加劑制備多孔PLA微球，考察了內(nèi)水相鹽濃度、制備初乳時(shí)超聲破碎功率、時(shí)間以及油相乳化劑對(duì)微球結(jié)構(gòu)的