氨基酸席夫堿配合物在非天然氨基酸合成和抗腫瘤活性中的應用.pdf

1、本課題研究了兩方面的內(nèi)容。第一部分：氨基酸席夫堿配合物的合成及在體外抗腫瘤活性中的應用；第二部分：親核甘氨酸等價物在不對稱合成非天然α-氨基酸中的應用。
　　 席夫堿配體由于其與一些過渡金屬離子形成的配合物具有獨特的抑菌抗腫瘤生物活性，因而受到科學工作者的極大關(guān)注。藥物藥效的發(fā)揮很大程度上取決于藥物分子的空間構(gòu)型，席夫堿類金屬配合物的生物活性也常因配體組成的微小變化而出現(xiàn)明顯的差異。
　　 本文主要以2-[N-（α-吡啶

2、甲基）-氨基]二苯甲酮(PABP)、2-[N-（α-吡啶甲基）-氨基]苯乙酮(PAAP)及苯環(huán)上或者吡啶環(huán)上帶有取代基的PABP為原料，在氫氧化鈉的甲醇溶液中，通過與各種不同構(gòu)型的手性氨基酸以及二價鎳、銅和鉑的氯化物，采用“一鍋法”縮合合成幾十種不同結(jié)構(gòu)的手性氨基酸席夫堿金屬配合物，通過熔點測定、核磁、紅外、質(zhì)譜確定了其組成，并在甲醇溶液中通過緩慢揮發(fā)培養(yǎng)出兩個銅和鎳配合物的單晶，確定了這一系列氨基酸席夫堿配合物是平面四配位的結(jié)構(gòu)。然后

3、通過合成出的Ni(Ⅱ)和Cu(Ⅱ)的席夫堿配合物(NGEs)制備α，α-雙取代的非天然氨基酸，并用Alα-Ni(Ⅱ)-PABP合成出了新型的帶有不同基團的非天然氨基酸前體。本文首次合成了氨基酸席夫堿Pt(Ⅱ)配合物，并且首次對合成出的一系列新型的帶有不同取代基的Ni(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)和Pt(Ⅱ)的席夫堿配合物進行了體外抗腫瘤活性實驗。而且我們還對合成出的Ni(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)席夫堿配合物進行了殺蟲活性、殺微囊藻和織線藻活性實驗，結(jié)果表明

4、：對蚊幼蟲的抑制效果最好，對藻類有中等抑制作用；我們以5-FU（氟脲嘧啶）作為基準物對照，分別對A-549(人肺腺癌)、HCT-8(結(jié)腸癌耐藥株)、Bel-7402(人肝癌細胞)三種常見的腫瘤細胞做了體外抗腫瘤實驗，實驗結(jié)果表明：鎳和鉑的配合物抑制活性較低，而銅的配合物，尤其是苯環(huán)上或者吡啶環(huán)上帶有取代基的某些銅配合物的抑制活性比5-FU（5-氟脲嘧啶）高很多，對HCT-8的最高抑制率可達93％。這種現(xiàn)象表明此類配合物對抗藥性有很好的抵