基于腫瘤靶向的黃酮-氨基酸席夫堿合成及性質(zhì)研究.pdf

1、目的：設(shè)計(jì)合成新型黃酮-氨基酸席夫堿化合物，探索其體外抗腫瘤活性及靶向性。
　　方法：⑴以黃酮化合物和氨基酸為原料，采用常規(guī)方法合成黃酮-氨基酸席夫堿化合物，通過(guò)元素分析、核磁共振碳譜、質(zhì)譜和紅外光譜對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。⑵通過(guò)溶解性實(shí)驗(yàn)、熔點(diǎn)的測(cè)定和pH值對(duì)黃酮-氨基酸席夫堿影響的測(cè)定對(duì)合成產(chǎn)物的性質(zhì)進(jìn)行研究。⑶選取人乳腺癌細(xì)胞MCF-7和人胃癌細(xì)胞SGC-7901作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，采用MTT法對(duì)合成產(chǎn)物進(jìn)行抗腫瘤活性及靶向性研究。

2、
　　結(jié)果：①制備得到并表征了10個(gè)黃酮-氨基酸席夫堿化合物，分別為：槲皮素-甘氨酸席夫堿（化合物I）、木犀草素-甘氨酸席夫堿（化合物II）、芹菜素-甘氨酸席夫堿（化合物III）、楊梅素-甘氨酸席夫堿（化合物IV）、二氫槲皮素-甘氨酸席夫堿（化合物V）、水飛薊賓-甘氨酸席夫堿（化合物VI）、木犀草素-賴(lài)氨酸席夫堿（化合物VII）、芹菜素-賴(lài)氨酸席夫堿（化合物VIII）、二氫槲皮素-賴(lài)氨酸席夫堿（化合物IX）、水飛薊賓-賴(lài)氨酸席夫堿

3、（化合物X）。②選擇的母體黃酮均難溶于水，而所合成的黃酮-氨基酸席夫堿具有較好的水溶性?；衔颕，II，VI，VII的熔點(diǎn)比母體黃酮高，熱穩(wěn)定性比母體黃酮好；化合物III，V，IX，X的熔點(diǎn)與母體黃酮相差無(wú)幾，它們經(jīng)過(guò)氨基酸修飾后熱穩(wěn)定性沒(méi)有發(fā)生改變；而化合物IV和VIII在未達(dá)到母體黃酮的熔點(diǎn)時(shí)就發(fā)生了分解，導(dǎo)致熱穩(wěn)定性降低?；衔颕~化合物X在pH值3~8范圍內(nèi)的吸光度沒(méi)有發(fā)生明顯改變，在酸性和弱堿的條件下顯示了較好的對(duì)pH值穩(wěn)定性

4、。③體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明，黃酮-氨基酸席夫堿類(lèi)化合物I~化合物X作用于人乳腺癌細(xì)胞MFC-7及人胃癌細(xì)胞SGC-7901的抑制率與自身的母體黃酮相比都有一定幅度的提高?；衔颕、II和V作用于MFC-7的IC50值與自身母體黃酮相比明顯降低，而作用于SGC-7901的IC50值與母體黃酮相比基本相當(dāng)?；衔颕II和VI與母體黃酮相比，作用于SGC-7901的IC50值降低幅度更為突出。通過(guò)靶向指數(shù)的考察我們發(fā)現(xiàn)，化合物I，II，V，VII

5、，VIII，X的乳腺癌細(xì)胞靶向指數(shù)大于1，而化合物III，IV，VI，IX的胃癌細(xì)胞靶向指數(shù)大于1。結(jié)合化合物與母體黃酮的IC50值的比值與靶向指數(shù)結(jié)果分析我們發(fā)現(xiàn)化合物I、II和V對(duì)MFC-7具有良好的選擇殺傷性作用，表現(xiàn)出一定的靶向性，而化合物III和VI表現(xiàn)出對(duì)SGC-7901的靶向性。
　　結(jié)論：利用氨基酸對(duì)腫瘤細(xì)胞具有良好親和性這一特點(diǎn)，以黃酮類(lèi)化合物和氨基酸為原料，合成黃酮-氨基酸席夫堿化合物。以氨基酸為靶頭將具有抗腫