吲哚咔唑類席夫堿的合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、吲哚咔唑類化合物最初是從棍孢鏈霉菌發(fā)酵液中分離提純出來的一種天然生物堿。吲哚咔唑衍生物具有抗癌、抗高血壓以及抗菌等生物活性，其中一些化合物已經(jīng)進(jìn)入抗癌藥物的臨床研究階段，未來有希望成為新的抗癌藥物。科研工作者嘗試對馬來酰亞胺環(huán)上N的修飾來增強其抗癌活性。在馬來酰亞胺環(huán)上N引入不同取代基，可以得到多種吲哚咔唑類衍生物。氨基硫脲類和酰腙類化合物具有較高的生物活性，因此我們設(shè)計將吲哚咔唑雜環(huán)亞氨基硫脲化合物和酰腙類化合物以制備新型有抗癌活性的

2、吲哚咔唑類化合物。
　　本論文利用活性片段拼接原理合成了兩大類四個系列化合物并對合成的化合物進(jìn)行了初步抗癌活性研究。結(jié)果表明大多數(shù)化合物對細(xì)胞周期分裂蛋白25B(CDC25B)表現(xiàn)出較高的抑制活性，因此具有潛在的抗癌活性。
　　1.新型雙吲哚馬來酰亞胺酰腙和亞氨基硫脲類衍生物的合成。以2，3-二氯馬來酐作為起始原料，利用2，3-二氯-N-甲基馬來酰亞胺與吲哚格氏試劑反應(yīng)得到2，3-二(3-吲哚)-N-甲基馬來酰亞胺，再經(jīng)過兩

3、步反應(yīng)得到1-氨基-3，4-二（3-吲哚）-3-吡咯啉-2，5-二酮，利用1-氨基-3，4-二（3-吲哚）-3-吡咯啉-2，5-二酮與醛和異硫氰酸酯化合物反應(yīng)合成新型雙吲哚馬來酰亞胺酰腙和亞氨硫脲類衍生物。
　　2.為了探討剛性吲哚咔唑環(huán)與酰腙和亞氨基硫脲類化合物反應(yīng)后生物活性的改變，我們對2，3-二（3-吲哚）-N-甲基馬來酰亞胺關(guān)環(huán)反應(yīng)得到相應(yīng)的6-甲基-吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑-5，7-二酮，經(jīng)過一系列反應(yīng)得