硫酸妥布霉素精制過程研究.pdf

1、硫酸妥布霉素屬氨基糖苷類抗生素，在我國工業(yè)生產中存在著最終產品純度低，收率低，殘留溶媒含量高，制備過程容易聚結凝膠等問題。本工作對其精制過程進行了較系統(tǒng)的研究，開發(fā)了新型硫酸妥布霉素溶析工藝，并結合真空冷凍和噴霧干燥技術，制備出了符合美國藥典要求的產品。
　　 考察了硫酸妥布霉素在14種純溶劑中的固液平衡行為，采用激光法測定了硫酸妥布霉素在四種純溶劑及兩種二元混合體系中的溶解度，確定了溶析過程溶劑體系。分別應用Apelblat和

2、CNIBS/RK經驗方程對硫酸妥布霉素在純溶劑及乙醇-水二元溶劑體系中的溶解度數據進行關聯，建立了相應的數學模型。
　　 采用激光法動態(tài)測定了硫酸妥布霉素在水-乙醇二元體系下的超溶解度和誘導期。考察了硫酸妥布霉素在溶液中的濃度，攪拌速度以及超聲波對硫酸妥布霉素超溶解度同溶解度寬度的影響，并考察了誘導期與過飽和度比的關系。
　　 在熱力學、超溶解度的研究基礎上，采用顯微鏡觀測、X射線粉末衍射(XRPD)、掃描電鏡(SEM)

3、、紅外光譜(FT-IR)等測試手段對硫酸妥布霉素精制過程中出現的凝膠現象進行了分析。通過工藝實驗對各種因素進行了研究?？疾炝藀H值，溶液濃度，溶液溫度，冷卻溫度，攪拌強度，溶析劑流加方式和流加速率以及產品洗滌方式對收率、產品殘留溶媒、效價和成膠現象的影響情況，確定了硫酸妥布霉素溶析過程的經驗優(yōu)化操作條件。
　　 根據真空冷凍干燥原理，系統(tǒng)的對硫酸妥布霉素水溶液以及加入賦形劑后的體系進行了分析。利用噴霧干燥方法對硫酸妥布霉素產品進