載質(zhì)粒聚合物電噴微球促進(jìn)血管再生的研究.pdf

1、缺血性疾病或血管損傷所引起的疾病，依靠傳統(tǒng)的治療方式已經(jīng)不能達(dá)到滿意的臨床效果，通過基因轉(zhuǎn)染并表達(dá)相關(guān)細(xì)胞因子來促進(jìn)血管再生將是一種有效的手段，而選擇一直合適的基因載體是實(shí)施這種方案的重要前提。靜電噴射技術(shù)作為一種新的微球制備方法，制備簡單，可得到尺度均一，形貌規(guī)整的聚合物微球，而磷酸鈣作為一種非病毒載體具有利于細(xì)胞內(nèi)吞、生物相容性高的優(yōu)勢。
　　本論文以表達(dá)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)的質(zhì)粒為

2、對(duì)象，制備了攜載pDNA/磷酸鈣復(fù)合粒子的聚合物電噴微球；以人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)和平滑肌細(xì)胞(SMC)為對(duì)象，研究了微球?qū)?xì)胞增殖和胞外基質(zhì)分泌的促進(jìn)效果，進(jìn)一步通過體內(nèi)植入實(shí)驗(yàn)，研究了促進(jìn)血管生成的效果，可為利用基因療法治療缺血性疾病提供了新思路。
　　本文反相微乳液法制備了pDNA/磷酸鈣納米復(fù)合粒子，粒徑可控制在200 nm左右，pDNA的攜載效率均在70％以上，磷酸鈣粒子對(duì)pDNA有較好的控釋作用，pDNA/磷酸

3、鈣粒子的細(xì)胞毒性顯著低于pDNA與聚乙烯亞胺的復(fù)合粒子。通過靜電噴射技術(shù)制備載pDNA/磷酸鈣粒子的微球，微球外觀形貌規(guī)整，粒徑大小為375nm左右，pDNA包裹效率在47.2％左右，成球效率在45.1％左右，微球?qū)DNA結(jié)構(gòu)完整性有較好的保護(hù)作用。通過在微球基質(zhì)材料中加入不同分子量的聚乙二醇，可調(diào)控pDNA的釋放速度，以滿足血管生成過程的要求。與空白微球和pDNA/磷酸鈣粒子混合組相比，攜載pDNA/磷酸鈣粒子的微球細(xì)胞毒性顯著降低