齊多夫定工業(yè)化生產(chǎn)工藝改進(jìn)研究.pdf

1、齊多夫定(ZDV)，又稱疊氮胸苷(AZT)，是一種抗病毒藥物，屬核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是世界上第一個(gè)獲得美國(guó)食品藥物管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)的抗艾滋病藥品。近年來，艾滋病用藥市場(chǎng)需求增加。政府對(duì)于病人提供免費(fèi)治療的覆蓋人群逐步擴(kuò)大，導(dǎo)致齊多夫定的需求量逐步提升，齊多夫定的生產(chǎn)處于供不應(yīng)求的狀態(tài)，市場(chǎng)缺口較大。隨著合成工藝的不斷改進(jìn)，制造成本下降，齊多夫定的價(jià)格也在不斷下降，這也是艾滋病患者的福音。但總的說來，齊多夫定的生產(chǎn)工藝仍存在收率較低，對(duì)設(shè)

2、備、工藝條件要求苛刻等問題。因此，對(duì)于傳統(tǒng)工藝進(jìn)行改進(jìn)，研究開發(fā)收率更高，污染更少、成本更低的合成方法具有重要的意義。
　　本文在以胸苷為原料的現(xiàn)有工業(yè)生產(chǎn)工藝基礎(chǔ)上，減少工藝步驟，采用五步反應(yīng):三苯基保護(hù)，磺化，氧橋，疊氮化以及水解制造齊多夫定。與目前通用的合成路線主要區(qū)別是采用氧橋路線避免兩次磺化反應(yīng)，從而避免產(chǎn)生3位的疊氮基團(tuán)部分被氯取代，導(dǎo)致齊多夫定的質(zhì)量降低的反應(yīng)過程。論文重點(diǎn)探討了疊氮化反應(yīng)的控制，引入三苯基保護(hù)基團(tuán)，

3、提高齊多夫定的產(chǎn)品質(zhì)量和收率，同時(shí)通過原料的回收利用降低齊多夫定綜合成本。論文對(duì)于齊多夫定生產(chǎn)主要工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化，對(duì)新工藝路線進(jìn)行設(shè)計(jì)與實(shí)踐，并針對(duì)新工藝提出齊多夫定的工業(yè)化生產(chǎn)方案。
　　實(shí)驗(yàn)工藝條件優(yōu)化等實(shí)驗(yàn)和結(jié)果分析表明，原生產(chǎn)工藝原料成本價(jià)位1745元/kg，改進(jìn)后工藝原料成本為1344元/kg，改進(jìn)工藝的成本優(yōu)勢(shì)比較明顯，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于原工藝的成本。由于改進(jìn)工藝減少一步反應(yīng)，減少了設(shè)備和人員的要求，相應(yīng)制造成本也有一定的降