通過(guò)不對(duì)稱(chēng)[3+2]環(huán)加成反應(yīng)合成手性氮雜環(huán)核苷類(lèi)似物.pdf

1、核苷化合物及其類(lèi)似物在抗病毒、抗腫瘤和抗艾滋病方面有著顯著的療效，近年來(lái)，在人們的科研探索中發(fā)現(xiàn)，手性環(huán)核苷化合物在抗病毒和抗艾滋病方面占有不可替代的地位，并且很多已被FDA認(rèn)證批準(zhǔn)，所以現(xiàn)在對(duì)手性環(huán)核苷化合物的結(jié)構(gòu)修飾已經(jīng)成了研究熱點(diǎn)。對(duì)手性環(huán)核苷類(lèi)化合物糖基上的修飾主要集中在以下兩個(gè)方面:一是在糖基上引入不同的取代基或引入一個(gè)季碳中心，二是采用結(jié)構(gòu)類(lèi)似的環(huán)戊烷，吡咯烷等去代替呋喃環(huán)。盡管科學(xué)工作者在手性環(huán)核苷類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)修飾上已經(jīng)

2、做了很大努力，但是對(duì)氮雜環(huán)核苷化合物的研究報(bào)道仍很少，因此，尋找一種高效合成吡咯環(huán)上帶不同取代基的新型氮雜環(huán)核苷類(lèi)化合物的方法具有重要的意義。
　　本文中，我們首先設(shè)計(jì)合成了一種新型的N9乙烯基嘌呤原料，該合成方法具有反應(yīng)條件簡(jiǎn)單、溫和等特點(diǎn)，通過(guò)改變反應(yīng)溶劑，能夠選擇性的獲得E/Z式不同構(gòu)型比例的N9乙烯基嘌呤產(chǎn)物。
　　本文是以新型的N9乙烯基嘌呤原料作為缺電子親偶極子，在Cu(Ⅰ)催化下進(jìn)行的不對(duì)稱(chēng)[3+2]環(huán)加成反應(yīng)

3、，我們以86-99％的產(chǎn)率，94-＞99％的對(duì)映選擇性，＞20∶1的非對(duì)映選擇性獲得了一系列具有四個(gè)連續(xù)手性中心的氮雜環(huán)核苷類(lèi)化合物。該反應(yīng)中，大多數(shù)親偶極子底物用的是E式構(gòu)型的原料，對(duì)于Z式構(gòu)型原料，我們也做了考察，發(fā)現(xiàn)Z式構(gòu)型原料也能適用于此反應(yīng)，并得到很好地結(jié)果，豐富了氮雜環(huán)核苷類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)多樣性。此外，在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，α-甲基亞胺也適用于此反應(yīng)，我們可以得到一個(gè)含季碳手性中心的氮雜環(huán)核苷類(lèi)化合物，且具有很好的產(chǎn)率，極高的對(duì)

4、映選擇性和非對(duì)映選擇性。
　　為了考察該反應(yīng)在工業(yè)中的應(yīng)用前景，我們?cè)谧罴逊磻?yīng)條件下嘗試了放大量生產(chǎn)，當(dāng)我們把反應(yīng)擴(kuò)大到克級(jí)時(shí)，環(huán)加成產(chǎn)物仍得到高達(dá)93％的產(chǎn)率，97％的對(duì)映選擇性和大于20∶1的非對(duì)映選擇性。
　　我們共得到24個(gè)手性[3+2]環(huán)加成產(chǎn)物，并對(duì)這些產(chǎn)物做了酯基的還原，手性氮雜環(huán)核苷類(lèi)化合物的絕對(duì)構(gòu)型通過(guò)X-射線(xiàn)單晶衍射得以確定，我們的反應(yīng)所涉及的新化合物都做了相應(yīng)的表征。
　　本文開(kāi)發(fā)了一類(lèi)新型的親偶