微孔交聯(lián)淀粉球的制備及降解性能研究.pdf

1、微孔交聯(lián)淀粉球作為一種理想的藥物載體，與其他人工高分子類載體相比具有生物相容性好、可降解、無免疫原性、有一定強(qiáng)度和穩(wěn)定性、原料來源廣泛、與藥物不發(fā)生反應(yīng)等特殊優(yōu)點(diǎn)，因此其制備和功能化改性成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)?，F(xiàn)已合成的微球普遍存在機(jī)械強(qiáng)度較差、球形結(jié)構(gòu)欠佳等問題，使微球在吸附、載藥穩(wěn)定性等性能方面存在嚴(yán)重的缺陷。因此研究改進(jìn)或采用新的制備方法獲得具有良好穩(wěn)定性的微球，使其吸附及載藥性能得以改善，對(duì)于更深入開展其應(yīng)用性研究，提高其在現(xiàn)代藥物

2、制劑技術(shù)中的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，拓展其應(yīng)用領(lǐng)域都有著重要的意義。
　　 本論文以可溶性淀粉作為原材料，N,N'-亞甲基雙丙烯酰胺和環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑，過硫酸鉀-亞硫酸氫鈉為氧化還原體系，吐溫-60和司班60為復(fù)乳化劑，在反相懸浮聚合體系中制備微孔交聯(lián)淀粉球，探討成球機(jī)理。用正交法優(yōu)化合成配方，考察交聯(lián)劑的質(zhì)量分?jǐn)?shù)、油水體積比、淀粉溶液的濃度、攪拌轉(zhuǎn)速、引發(fā)劑的濃度等主要工藝因素對(duì)微球最終形態(tài)的影響；用X-射線能譜儀、元素分析儀、掃描電

3、子顯微鏡、粒度分布儀、紅外光譜儀、X-射線衍射儀、熱分析等測(cè)試手段對(duì)微球進(jìn)行表征。
　　 在制備微孔交聯(lián)淀粉球的過程中，發(fā)現(xiàn)其有較大的比表面積和空隙結(jié)構(gòu)，隨之對(duì)其吸附能力作了研究。以自制的微球?qū)饘黉\離子和亞甲基藍(lán)進(jìn)行吸附研究；通過紅外光譜、X-射線衍射等方法分析微球吸附鋅離子前后其結(jié)構(gòu)與性能的差異；計(jì)算亞甲基藍(lán)作為藥物模型的載藥量及包封率。希望從吸附材料結(jié)構(gòu)和性能變化的角度來研究吸附機(jī)理，為微孔交聯(lián)淀粉球在含重金屬離子廢水處理

4、、負(fù)載催化劑、藥物載體等領(lǐng)域獲得應(yīng)用提供實(shí)踐和理論上的依據(jù)。
　　 對(duì)自制的載藥微孔淀粉球進(jìn)行了的體外降解實(shí)驗(yàn)，對(duì)其在降解過程中的形貌和結(jié)構(gòu)特征變化進(jìn)行了研究，探討降解機(jī)理，為本產(chǎn)品應(yīng)用于口服定位給藥系統(tǒng)、控釋劑藥物載體提供基礎(chǔ)研究資料。
　　 最終得到以下結(jié)論：
　　 (1)微孔交聯(lián)淀粉球最佳制備工藝為交聯(lián)劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.2％，油水體積比為3:1，淀粉溶液的濃度為20％，攪拌速度為600r·min-1，引發(fā)劑的

5、濃度為4.5mmol·L-1，在最佳工藝下制備的產(chǎn)物平均粒徑為15.5μm，粒徑密集于15-18um的產(chǎn)物占其總數(shù)的70.51％，粒度分布范圍較窄，符合作為藥物載體要求。
　　 (2)微孔交聯(lián)淀粉球的表面N、S元素含量比其元素組成明顯偏高，這些氮元素的來源主要是交聯(lián)劑N,N'-亞甲基雙丙烯酰胺，證實(shí)了交聯(lián)反應(yīng)首先發(fā)生在淀粉的外圍結(jié)構(gòu)；可溶性淀粉與兩種交聯(lián)劑發(fā)生了交聯(lián)反應(yīng)，生成了新的物質(zhì)--微孔交聯(lián)淀粉球；產(chǎn)物的結(jié)晶度比可溶性淀粉

6、要低，熱穩(wěn)定性與可溶性淀粉相比顯著提高。
　　 (3)微孔交聯(lián)淀粉球?qū)饘黉\離子吸附行為能較好符合Freundlich吸附等溫方程，屬于單分子層吸附，F(xiàn)reundlich吸附等溫方程為1nQ=1.0956lnCe-4.0774，微孔交聯(lián)淀粉球主要通過配位吸附方式吸附鋅離子，吸附前后，在結(jié)構(gòu)和性能上有顯著差異。鋅離子與微孔交聯(lián)淀粉球的上酰胺基和羥基形成了配位鍵；吸附鋅離子使微孔交聯(lián)淀粉球的結(jié)晶結(jié)構(gòu)被進(jìn)一步破壞。
　　 (4

7、)以亞甲基藍(lán)為藥物模型，自制的微球?qū)喖谆{(lán)的載藥率約20％,包封率可達(dá)90％。
　　 (5)證明了微孔交聯(lián)淀粉球在人體環(huán)境內(nèi)的生物可降解性能，并且降解可能遵循表面降解，只發(fā)生在固液界面，即微球表面的降解；與可溶性淀粉相比，微孔交聯(lián)淀粉球的降解行為截然不同，可溶性淀粉降解迅速,而微球的降解程度隨時(shí)間的變化趨于緩和，微球在模擬腸液環(huán)境中能夠持續(xù)8h降解，累計(jì)降解率約為36.58％。
　　 (6)微孔交聯(lián)淀粉球既有抵御胃酸（