拉米夫定工業(yè)化合成工藝優(yōu)化研究.pdf

1、1，3-氧硫戊環(huán)核苷類化合物是一類有效的抗病毒化合物，是當(dāng)前核苷類抗病毒藥物的研究熱點。本文選取這類化合物中的代表性藥物拉米夫定(Lamivudine)進行工業(yè)合成工藝探索。 拉米夫定是由BioChem公司開發(fā)并轉(zhuǎn)讓給葛蘭素史克公司，于1996年1月經(jīng)美國FDA獲準(zhǔn)上市，是第一個批準(zhǔn)的口服抗HBV藥物，對HIV-I也有一定的療效。現(xiàn)已在100多個國家上市，1999年通過中國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進入我國市場。目前我國市場上的相關(guān)產(chǎn)品

2、均由葛蘭素公司獨家銷售，價格昂貴，使得大部分患者在經(jīng)濟上難以承受。產(chǎn)品國產(chǎn)化后價格大幅下降，用藥患者比例將大幅上升。因此，開發(fā)拉米夫定市場前景廣闊，具有顯著的經(jīng)濟效益和社會效益。 本文匯集了拉米夫定的多種合成路線，并篩選出相對適合工業(yè)化生產(chǎn)的反應(yīng)路線。在實施工業(yè)化生產(chǎn)和相關(guān)文獻參考的基礎(chǔ)上，對此反應(yīng)路線的部分反應(yīng)步驟和條件進行改進，提高產(chǎn)品收率和產(chǎn)品質(zhì)量，降低生產(chǎn)成本。對拉米夫定的工業(yè)化合成，采用乙醛酸和L-薄荷醇酯化得中間體二