齊多夫定工業(yè)化生產工藝改進研究.pdf

1、齊多夫定(ZDV)，又稱疊氮胸苷(AZT)，是一種抗病毒藥物，屬核苷類逆轉錄酶抑制劑，是世界上第一個獲得美國食品藥物管理局批準生產的抗艾滋病藥品。近年來，艾滋病用藥市場需求增加。政府對于病人提供免費治療的覆蓋人群逐步擴大，導致齊多夫定的需求量逐步提升，齊多夫定的生產處于供不應求的狀態(tài)，市場缺口較大。隨著合成工藝的不斷改進，制造成本下降，齊多夫定的價格也在不斷下降，這也是艾滋病患者的福音。但總的說來，齊多夫定的生產工藝仍存在收率較低，對設

2、備、工藝條件要求苛刻等問題。因此，對于傳統工藝進行改進，研究開發(fā)收率更高，污染更少、成本更低的合成方法具有重要的意義。
　　本文在以胸苷為原料的現有工業(yè)生產工藝基礎上，減少工藝步驟，采用五步反應:三苯基保護，磺化，氧橋，疊氮化以及水解制造齊多夫定。與目前通用的合成路線主要區(qū)別是采用氧橋路線避免兩次磺化反應，從而避免產生3位的疊氮基團部分被氯取代，導致齊多夫定的質量降低的反應過程。論文重點探討了疊氮化反應的控制，引入三苯基保護基團，

3、提高齊多夫定的產品質量和收率，同時通過原料的回收利用降低齊多夫定綜合成本。論文對于齊多夫定生產主要工藝條件進行了優(yōu)化，對新工藝路線進行設計與實踐，并針對新工藝提出齊多夫定的工業(yè)化生產方案。
　　實驗工藝條件優(yōu)化等實驗和結果分析表明，原生產工藝原料成本價位1745元/kg，改進后工藝原料成本為1344元/kg，改進工藝的成本優(yōu)勢比較明顯，遠遠低于原工藝的成本。由于改進工藝減少一步反應，減少了設備和人員的要求，相應制造成本也有一定的降