抑郁對大鼠心室肌電生理學(xué)特性的影響及其機(jī)理研究.pdf

1、背景與目的:多項研究資料顯示：抑郁是心臟性猝死(suddencardiac death，SCD)的獨立危險因素之一。其具體機(jī)制尚不清楚。SCD的最主要原因是惡性室性心律失常(yentriculararrhythmia，vA)，而心室肌電生理學(xué)特性的改變是vA發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。抑郁對心室肌電生理學(xué)特性有何影響尚未見報道。本實驗通過建立大鼠抑郁模型，研究抑郁對大鼠心室肌電生理學(xué)特性的影響，并在此基礎(chǔ)上檢測大鼠左室游離壁心肌組織離子通道的

2、表達(dá)情況，以期闡明其分子機(jī)制。 方法:將64只雄性sD大鼠隨機(jī)分為健康對照組、抑郁組、糖尿病組和抑郁合并糖尿病組。抑郁動物模型通過持續(xù)4周的慢性溫和應(yīng)激獲得，糖尿病動物模型通過皮下注射四氧嘧啶獲得。從第5周開始對各組大鼠逐只進(jìn)行在體心室肌電生理學(xué)檢查。以阿托品和美托洛爾阻滯自主神經(jīng)支配后，在心外膜右室流出道(RVOT)以170ms為基礎(chǔ)周長起搏，測定右室流出道、右室心尖部(RVA)、左室流出道(LVOT)和左室心尖部(LVA)四

3、個部位的90％單相動作電位時程(MAPD90)和興奮時間(AT)，通過SlS2刺激法測定心室有效不應(yīng)期(VERP)，計算90％單相動作電位時程離散度(MAPD90d)、心室有效不應(yīng)期離散度(VERPd)和興奮時間離散度(ATd)。并記錄心室肌后除極的發(fā)生次數(shù)。最后通過S1S2S3刺激法誘發(fā)心室顫動(VF)，記錄其誘發(fā)率。電生理學(xué)檢查完成后取各大鼠左室游離壁心肌組織，采用實時熒光定量PCR方法對L型鈣通道α1C亞單位、鈉鈣交換體1(NCX

4、1)、瞬間外向鉀通道基因Kv4.2及Kv4．3的mRNA表達(dá)進(jìn)行定量分析。 結(jié)果:抑郁組和糖尿病組大鼠心室肌MAPD90及VERP較健康對照組明顯延長，而抑郁合并糖尿病組大鼠心室肌MAPD90及VERP較抑郁組和糖尿病組進(jìn)一步延長，組間AT、MAPD90d和ATd比較無統(tǒng)計學(xué)差異，VERPd未測出。抑郁組和糖尿病組心室肌后除極發(fā)生次數(shù)及室顫誘發(fā)率較健康對照組增加，抑郁合并糖尿病組心室肌后除極發(fā)生次數(shù)及室顫誘發(fā)率較抑郁組和糖尿病組

5、進(jìn)一步增加。抑郁組L型鈣通道α1C亞單位和NCXl表達(dá)較健康對照組分別增加了60％和123％。糖尿病組Kv4.2及Kv4.3的表達(dá)較健康對照組減少了69％。與健康對照組比較，抑郁合并糖尿病組NCX1表達(dá)增加了109％，Kv4.2及Kv4.3的表達(dá)減少了68％和70％。抑郁合并糖尿病組Kv4.2及Kv4.3的表達(dá)較抑郁組降低了68％和67％。抑郁合并糖尿病組NCX1的表達(dá)較糖尿病組增加了115％。 結(jié)論:抑郁可引起心室肌電生理學(xué)特