煙堿對(duì)大鼠心電及其它生理特性影響的研究.pdf

1、在動(dòng)物試驗(yàn)基礎(chǔ)上，煙堿(Nicotine)的研究已經(jīng)從煙堿的負(fù)面作用轉(zhuǎn)向了煙堿在生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)與利用上。對(duì)煙堿在生物醫(yī)藥等方面的作用及作用機(jī)理的研究也逐漸深入，而對(duì)煙堿能否成為治療疾病藥物的爭(zhēng)論也越來(lái)越激烈。國(guó)內(nèi)外最近對(duì)煙堿的理化特性、煙堿受體、以及當(dāng)前在農(nóng)業(yè)與生物醫(yī)藥等方面的應(yīng)用及作用機(jī)理的研究已具有很多的研究成果。 研究表明，煙堿對(duì)于大鼠心臟具有一定的刺激興奮作用，對(duì)心率的作用具有階段性，首先可以引起心率短暫的減弱，緊

2、接著引起心率瞬時(shí)增加。描記煙堿作用后大鼠心電圖，發(fā)現(xiàn)煙堿能引起大鼠心電圖產(chǎn)生一個(gè)較長(zhǎng)的QT間期，增加了PR間期及T波面積，與腎上腺素或去甲腎上腺素引起QT間期的延長(zhǎng)相似，且能被M受體阻斷劑阿托品所阻斷，說(shuō)明煙堿能夠誘導(dǎo)局部釋放乙酰膽堿或者作用于部分副交感神經(jīng)控制的毒蕈堿受體。腎上腺素是一種作用于α、β受體的內(nèi)在激素，而去甲腎上腺素是β受體的一種選擇性抑制劑，為了確定煙堿對(duì)心臟的這種作用，是否是由于煙堿對(duì)交感神經(jīng)的刺激，引起去甲腎上腺素釋

3、放或直接作用于心肌細(xì)胞腎上腺素能受體而形成，本試驗(yàn)利用大鼠心電圖進(jìn)行試驗(yàn)分析。 煙堿受體(nAChRs)是一種由α與β亞基所組成的同源或異源五聚體，研究表明心臟內(nèi)含有nAChRs，為確定何種nAChRs亞基在煙堿對(duì)心臟的影響中起主要調(diào)節(jié)作用，利用大鼠做試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，在給大鼠注射100μmol·L-1煙堿后，起初引起大鼠短暫的心率降低(-7±2％)，隨之出現(xiàn)大幅度的心率增加(17±5％)，增加的心率在10-15min恢復(fù)正常。煙堿引起

4、心率的降低作用能被α-亞基特異性阻斷劑α-金環(huán)蛇毒素(a-BTX，100nmol·L-1)所抵消，而心率的增加現(xiàn)象在a-金環(huán)蛇毒素存在時(shí)得到延續(xù)。用選擇性β4亞基競(jìng)爭(zhēng)劑金花確堿(Cytisine)對(duì)大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果與煙堿對(duì)大鼠心率作用的結(jié)果相似，因此證實(shí)在心臟交感神經(jīng)末梢可能存在nAChRsβ4亞基，由試驗(yàn)結(jié)果顯示不同的nAChRs亞基在對(duì)煙堿對(duì)心臟的作用中起不同的調(diào)節(jié)作用，其它藥理試驗(yàn)結(jié)果顯示a7亞基在對(duì)煙堿引起心率降低的調(diào)節(jié)中起主

5、要作用，β4亞基則在心率的增加過(guò)程中起主要調(diào)節(jié)作用。 煙堿對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，高劑量表現(xiàn)為體重下降、血液生化指標(biāo)表現(xiàn)為甘油三酯和肌酸激酶增高，肝臟重量下降，組織病理學(xué)顯示肺小動(dòng)脈管壁增厚、管腔狹窄等，顯示出對(duì)動(dòng)物機(jī)體的損傷或毒性作用。中劑量和低劑量對(duì)動(dòng)物機(jī)體的損傷或毒性作用較小。對(duì)于病理解剖可見(jiàn)，腦、心、腎臟器系數(shù)的增加，但沒(méi)有相關(guān)的組織病理學(xué)改變，可能與煙堿增強(qiáng)該臟器的功能，引起的代償作用有關(guān)?；蛘邿焿A的直接作用所致，但