還原型谷胱甘肽拮抗慶大霉素耳毒性實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:比較還原型谷嫵甘肽的兩種給藥方法對(duì)慶大霉素耳蝸毒性的桔抗效果及其作用機(jī)理的探討.方法:健康黑目豚鼠65只,隨機(jī)分為四組,A組,肌注生理鹽水(1ml/d×10天), B組,肌注慶大霉素(100mg/kg.d×10天),C組,肌注慶大霉素3天后, 同時(shí)肌注慶大霉素和腹部皮下注射谷胱甘肽(400mg/kg.d×7天),D組,先肌 注慶大霉素10天,停藥后再注射谷肌甘肽7天.各組動(dòng)物在慶大霉素停藥14 天后,以腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位(ABR)檢

2、測(cè)在8kHz、4kHz、2kHz頻率短音誘 發(fā)的IV波反應(yīng)閾,掃描電鏡觀察外毛細(xì)胞纖毛與表皮板的形態(tài)變化;采用耳 蝸基底膜鋪片的方法,對(duì)深染的外毛細(xì)胞表皮板進(jìn)行計(jì)數(shù).結(jié)論:還原型谷胱甘肽與慶大霉素合并應(yīng)用可以顯著地削弱慶大霉素的耳毒性;慶 大霉素停藥后再給予還原型谷胱甘肽,對(duì)已受損的耳蝸高頻區(qū)的毛細(xì)胞可能 難以產(chǎn)生保護(hù)作用,但是對(duì)耳蝸中、低頻區(qū)的毛細(xì)胞可能提供一定程度的保護(hù)作用.目的:比較還原型谷胱甘肽的兩種給藥方法對(duì)慶大霉素耳蝸毒性的

3、桔抗效果及其作用機(jī)理的探討.方法:健康黑目花豚鼠65只,體重250~3509,編號(hào)后隨機(jī)分為四組,A組12只,肌注生理鹽水1 ml/天,共10天,觀察14天,實(shí)驗(yàn)期死亡3只,得9只:8組20只,肌注慶大霉素(100mg/kg.d)10天,觀察14天,死亡10只,得10只;C組17只,肌注慶大霉素3天后,每次肌注慶大霉素前,腹部皮下注射谷胱甘肽(40mg/kg.d)7天,觀察14天,死亡7只,得10只,D組16只,先肌注慶大霉素10天,停

4、藥后再皮下注射谷胱甘肽7天,觀察7天,死亡7只,得9只.備組在動(dòng)物慶大霉素停藥14天后,以腦子聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位(ABR)檢測(cè)在8M2、4kHz、2kHz短音誘發(fā)的IV波反應(yīng)閾;掃描電鏡觀察外毛細(xì)胞纖毛和表皮板的形態(tài)變化;采用耳蝸基底膜鋪片的方法,以0.5﹪硝酸銀染色,計(jì)數(shù)外毛細(xì)胞深染的表皮板數(shù).結(jié)果:A組耳蝸三排外毛細(xì)胞排列緊密有序,纖毛挺直,呈v字型.B組三排外毛細(xì)胞纖毛散亂、凝聚、腫脹、倒伏和缺失,底回與第二回大量外毛細(xì)胞表皮板深染,深

5、染的表皮板數(shù)為底回29.0±20.2/視野,第二回18.7±15.4/視野,ABRIV反應(yīng)閾提高明顯(8kHz為38±8.9dbnHL,4kHz為42±10.6dbnHL,2kHz為48±9.8dbnHL).C組外毛細(xì)胞纖毛缺失極少,底回、第二回有散在分布的深染表皮板,深染的表皮板數(shù)為底回8.3±6.3/視野,第二回3.2±1.5/視野,ABRIV反應(yīng)閾為8kHz29±7.8dbnHL,4kHz33±7.5dbnHL,2kHz35±6.

6、4dbnHL.D組深染的表皮板數(shù)為底回14.6±11.1/視野,第二回11.8±11.0/視野,ABRIV反應(yīng)閾為8kHz32±10.6dbnHL,4kHz35±10.6dbnHL,2khz36±9.6dbnHL.SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析表明:c組深染的表皮板數(shù)較B組明顯降低(P<0.05),8kHz、4kHz和2kHz的ABRIV反應(yīng)閾提高幅度明顯減小(P<0.05),D組深染的表皮板數(shù)及8kHz和4kHz的ABRIV反應(yīng)閾則與B