姜黃素殼聚糖微球給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、姜黃素（Cur）是一種從植物姜黃根莖中提取的多酚類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗增殖、抗血管生成等多種藥理活性。姜黃素水溶性差，對光敏感，在中性及堿性環(huán)境中極易降解。Ⅰ期臨床研究表明人體每天服用12g姜黃素都是十分安全的，但是它的生物利用度很低，主要是由于姜黃素在體內(nèi)快速降解和消除，導(dǎo)致較低的血藥濃度。因此，提高姜黃素穩(wěn)定性、溶解度及生物利用度顯得尤為重要。本文采用殼聚糖（Cs）為載體，以三聚磷酸鈉（TPP）為交聯(lián)劑，通過離子交聯(lián)法制備姜

2、黃素殼聚糖微球（Cs-MPs-Cur），以改善其溶解性及生物利用度。
　　本文建立了姜黃素體內(nèi)外的分析方法，體外紫外分光光度法用于Cs-MPs-Cur體外溶出度的測定，體內(nèi)高效液相分析方法用于其載藥量、包封率、穩(wěn)定性及體內(nèi)血藥濃度的分析。上述方法簡單，靈敏度高，專屬性強(qiáng)，方法學(xué)驗(yàn)證符合《中國藥典》的規(guī)定。
　　采用響應(yīng)面優(yōu)化法優(yōu)化Cs-MPs-Cur制備工藝。在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上得知，微球的性質(zhì)受到制備過程中醋酸濃度（X1），藥

3、物載體比例（X2），交聯(lián)劑TPP濃度（X3）的影響。因此，根據(jù)Box-Behnken中心組合實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原理，采用三因素三水平實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，以載藥量（Y1），包封率（Y2），收率（Y3），累計(jì)釋放量（Y4）及突釋量（Y5）為考察指標(biāo)，以得到前四項(xiàng)指標(biāo)較高，突釋量較低的最優(yōu)處方。通過考察因素和指標(biāo)之間的相互作用，得到最優(yōu)處方的制備工藝為：X1為1％（v/v），X2為0.83（w/w），X3為0.15%（w/v）。在此工藝條件下，五項(xiàng)指標(biāo)理論值

4、分別為62.92%，95.41%，66.20%，83.60%，18.45%，且與實(shí)測值之間相關(guān)性好，偏差均小于5%。
　　最優(yōu)處方進(jìn)行掃描電鏡及粒徑分布考察，表明Cs-MPs-Cur表面略粗糙，但形貌基本規(guī)整，呈球形，粒徑分布較窄，平均粒徑為10.68μm。X-射線衍射及紅外光譜的測定表明藥物在微球中結(jié)晶峰減少，但是藥物和載體之間沒有新化學(xué)鍵的形成。微球穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，Cs-MPs-Cur具有很好的光照、溫度及濕度穩(wěn)定性。體內(nèi)藥代