腫瘤弱酸性微環(huán)境響應(yīng)殼聚糖基給藥載體的研究.pdf

1、本文以殼聚糖為基礎(chǔ)，對其進(jìn)行改性，制備了一系列兩親性殼聚糖衍生物，并研究了其在水溶液中的組裝行為，主要內(nèi)容如下：
　　 ⑴以甲烷磺酸為反應(yīng)溶劑，將己酰氯接枝到殼聚糖(CS)側(cè)基上，得到可溶于常見有機溶劑的己酰化殼聚糖(HC)；親水性PEG通過活潑酯法接枝到HC上，最終獲得兩親性殼聚糖衍生物HC-g-PEG。用紅外光譜(FT-IR)與核磁共振(1H-NMR)表征了產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，用動態(tài)光散射(DLS)、透射電鏡(TEM)與熒光光譜等研究

2、了HC-g-PEG的自組裝行為。結(jié)果表明：通過改變己酰氯與CS的投料比，可調(diào)節(jié)HC中己?；娜〈?；隨著HC中己?；〈仍龃?，HC在水介質(zhì)中可溶解的臨界pH降低；HC-g-PEG可自組裝為球形膠束，通過改變HC中己?；娜〈瓤烧{(diào)控其pH響應(yīng)行為。
　　 ⑵通過六亞甲基二異氰酸酯將聚己內(nèi)酯(PCL)偶聯(lián)到殼寡糖-十二烷基硫酸鈉復(fù)合物(SCC)羥基上，然后脫除十二烷基硫酸鈉(SDS)，得到殼寡糖接枝PCL衍生物(CS-O-PCL

3、)。進(jìn)一步將CS-O-PCL與琥珀酸酐反應(yīng)，得到琥珀?；瘹ぞ厶?PCL(SC-O-PCL)。用FT-IR與1H-NMR表征了產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，DLS、TEM、熒光光譜和zeta電位儀等研究了SC-O-PCL的自組裝行為。結(jié)果表明SC-O-PCL具有規(guī)整結(jié)構(gòu)，可在水溶液中自組裝形成穩(wěn)定的球形膠束，并且表面電位具有pH響應(yīng)性。采用阿霉素(DOX)作為模型藥物，考察了SC-O-PCL體系的載藥與體外釋放行為，結(jié)果表明DOX的釋放受外液pH和材料琥珀酰