地黃寡糖膠囊(中藥5類新藥)的藥學研究.pdf

1、目的：地黃為玄參科(Scrophulariaceae)植物地黃(Rehmannia glutilosa Libosch.)的新鮮或干燥塊根，生地黃具有清熱涼血，養(yǎng)陰，生津之功效。本課題在實驗室以往工作的基礎上，依照《藥品注冊管理辦法》附件1《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求》中有關五類新藥的規(guī)定，從提取工藝、制備工藝、質量標準、制劑初步穩(wěn)定性等方面，對治療糖尿病中藥新藥“地黃寡糖膠囊”的臨床前藥學部分進行系統研究。
　　 方

2、法：第一部分以地黃中主要成分水蘇糖及地黃提取物出膏率為考察指標，采用正交試驗法篩選地黃寡糖膠囊的最佳提取工藝；采用陰陽離子交換色譜柱及活性炭柱純化地黃寡糖的不同部位；第二部分以吸濕率為主要考察指標，采用單因素試驗法考察輔料的種類、用量、制粒條件等。第三部分按照篩選的生產工藝將制劑處方量放大10倍進行三批中試生產。第四部分在中試生產的基礎上，按照《中華人民共和國藥典》2005版對中試產品進行質量標準研究，用薄層色譜法對該制劑地黃進行定性鑒

3、別，用高效液相色譜法對制劑地黃中主要成分水蘇糖進行含量測定。對該制劑三批樣品進行初步穩(wěn)定性試驗。
　　 結果：通過正交試驗及統計學分析，地黃寡糖膠囊最佳提取工藝條件為：加10倍量的水，提取3次，每次1 h。提取液靜置除塵，加熱至沸濃縮，真空干燥。地黃水提取物經陰、陽離子交換色譜柱及活性炭柱純化地黃寡糖不同部位，10％及15％乙醇洗脫部位中水蘇糖含量分別為54.05％、34.66％，其他寡糖類成分較少；經輔料篩選試驗及藥效試驗，優(yōu)

4、化的成型工藝為：地黃稠浸膏與乳糖為3：1時，顆粒的吸濕性最小，并且可以滿足臨床用藥要求。制粒方法為地黃稠浸膏與乳糖混勻，真空干燥后制粒。休止角測定結果表明顆粒流動性滿足要求，堆密度測定選擇0號膠囊殼，臨界相對濕度為60％；三批中試生產成品率分別為94.12％、94.29％、91.67％，水蘇糖含量分別為23.78％、22.27％、23.76％。質量標準中建立了該制劑中藥材的薄層色譜鑒別方法，對中試產品進行檢查、鑒別及含量測定，均符合要求