磷酸膽堿支架抑制豬冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的研究.pdf

1、背景及目的
　　 支架內(nèi)再狹窄是困擾冠心病支架治療預(yù)后的主要瓶頸，損傷、炎癥反應(yīng)及內(nèi)膜增生在支架內(nèi)再狹窄的發(fā)病機制中有重要作用，新型支架涂層聚合物的研發(fā)利用是解決支架內(nèi)再狹窄問題的主要思路之一。本研究利用小型豬冠狀動脈支架損傷再狹窄動物模型評估新型磷酸膽堿聚合物涂層雷帕霉素藥物洗脫支架對支架內(nèi)再狹窄的抑制作用。
　　 方法
　　 健康實驗用小型豬24頭，雄性，體重28～38（33±2.4）kg，6-9月齡。采用隨

2、機數(shù)字法分為四組：裸支架組（6頭，植入鈷鉻合金金屬裸支架）、低劑量組（6頭，植入磷酸膽堿聚合物120μg/c㎡雷帕霉素洗脫支架）、高劑量組（6頭，植入磷酸膽堿聚合物150μg/c㎡雷帕霉素洗脫支架）和精工組（6頭，植入精工處理磷酸膽堿聚合物120 μg/c㎡雷帕霉素洗脫支架）。各組基線資料一致。
　　 1.小型豬支架損傷模型建立及支架組織相容性評估。動物完成術(shù)前適應(yīng)后采用經(jīng)皮血管穿刺的方法，經(jīng)股動脈入路進行冠脈造影及支架植入。術(shù)

3、后服用腸溶阿斯匹林100mg/天和硫酸氫氯吡格雷75mg/天，普通飼料喂養(yǎng)至28天時處死取材。基線與28天時取靜脈血檢查血常規(guī)及血生化指標。取材后血管標本固定進行掃描電鏡分析評估支架表面內(nèi)皮化情況。綜合上述資料初步評估支架的組織相容性。
　　 2.28天時取支架段血管標本固定后進行塑料包埋，切片染色后用光學(xué)顯微鏡下進行損傷及炎癥積分評估，專業(yè)圖像分析軟件測量支架內(nèi)再狹窄相關(guān)參數(shù)。對上述數(shù)據(jù)進行相關(guān)分析及組間差異比較。評估各組支架

4、抗再狹窄的安全性和有效性。
　　 結(jié)果
　　 1.組織相容性
　　 磷酸膽堿支架植入小型豬冠脈后，無全身嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。病理大體觀察發(fā)現(xiàn)各組的支架段血管壁組織均呈脂肪樣改變，藥物支架組更為明顯，精工組表現(xiàn)較輕。掃描電鏡觀察發(fā)現(xiàn)各組動物的支架段血管內(nèi)皮化完全，新生內(nèi)膜及內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)完整。
　　 2.對支架內(nèi)再狹窄的抑制作用
　　 實驗動物支架段血管Schwartz損傷積分、Kornowski炎癥積

5、分與支架內(nèi)再狹窄主要形態(tài)學(xué)參數(shù)新生內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積、面積再狹窄程度呈明顯正相關(guān)。裸支架組、低劑量組、高劑量組、精工組的病理結(jié)果顯示它們對支架段血管新生內(nèi)膜的抑制程度有逐漸增加的趨勢，但只有精工組的內(nèi)膜厚度較裸支架組有統(tǒng)計差異，在內(nèi)膜面積、面積狹窄程度兩參數(shù)未表現(xiàn)出統(tǒng)計差異。
　　 結(jié)論
　　 磷酸膽堿聚合物支架植入小型豬冠狀動脈后表現(xiàn)出較好整體相容性及支架撐杠表面的內(nèi)皮化。裸支架組發(fā)生了支架內(nèi)再狹窄，面積狹窄為52.7