改性殼聚糖載藥微球的制備及釋放性能.pdf

1、殼聚糖是自然界中可再生的堿性多糖,具有多種優(yōu)良性能。一般對(duì)人體無毒、生物相容性好,還具有抗菌消炎等作用。殼聚糖已經(jīng)廣泛應(yīng)用于生物、醫(yī)藥、食品、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。但是由于殼聚糖的溶解性能較差,只能溶解于一些稀酸中,不溶于水、堿性溶液和大部分有機(jī)溶劑,這就在一定程度上限制了其進(jìn)一步的研究與應(yīng)用。因此,對(duì)殼聚糖進(jìn)行化學(xué)改性提高其水溶性,對(duì)殼聚糖的應(yīng)用開發(fā)是十分必要的。本論文在廣泛調(diào)研和查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上,以殼聚糖為原料,研究了改性殼聚糖的制備

2、方法,并探討了改性殼聚糖載藥微球的合成及其釋藥性能,主要內(nèi)容如下:
　　(1)以殼聚糖為原料,甲醛和亞磷酸為改性劑,通過一步反應(yīng)制備改性殼聚糖N-亞甲基磷酸化殼聚糖(NMPCS),利用紅外光譜對(duì)改性后的殼聚糖進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征,結(jié)合元素分析測(cè)定其取代度和產(chǎn)率,并探討了NMPCS在不同溶劑中的溶解性能。結(jié)果表明:NMPCS的取代度為34.0％,產(chǎn)率為83.5%,在水、0.1 mol/L鹽酸溶液、1%乙酸溶液中溶解,但在0.1 mol/L

3、NaOH中形成凝膠狀沉淀,在丙酮、乙醇中溶脹。
　　(2)分別以卡托普利、布洛芬為載藥微球芯材,以NMPCS和海藻酸鈉為載藥微球壁材,采用復(fù)合法制備海藻酸鈉/NMPCS緩釋微球。通過單因素實(shí)驗(yàn),探討了影響微球成形以及藥物包封率的各種因素,優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件,確定最佳工藝為:4% NMPCS,3%海藻酸鈉,芯材與壁材之比為1:2,2%氯化鈣,戊二醛用量0.2 mL,交聯(lián)時(shí)間60 min。結(jié)果表明,卡托普利微球包封率可達(dá)82.3%,載藥量為

4、36.5%,布洛芬微球包封率可達(dá)78.6%,載藥量為31.4%,通過模擬胃液(pH=1.2鹽酸溶液)和模擬腸液(pH=7.4磷酸緩沖溶液)的體外釋放實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,卡托普利微球在模擬胃液中釋放率較低,12 h累計(jì)釋放率不到20%,相反在模擬腸液中釋放性能良好,12 h,累計(jì)釋放率可達(dá)89.3%。布洛芬微球在模擬胃液中,12 h累計(jì)釋放率只有11.2%,而在模擬腸液中累計(jì)釋放率可達(dá)80.7%。
　　(3)采用銳孔法制備了卡托普利緩釋

5、微球,并探討了NMPCS、三聚磷酸鈉、乳化劑用量、攪拌速度以及包埋溫度對(duì)微球成形以及藥物包封率的影響。結(jié)果表明,當(dāng)NMPCS為3%,三聚磷酸鈉為3%,乳化劑2%,攪拌速度200 r/min,包埋溫度35℃,制備的卡托普利微球包封率為56.2%,載藥量為26.8%。通過卡托普利微球和市售的卡托普利普通片劑在模擬腸液中的緩釋性能對(duì)比實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,卡托普利片劑在3 h內(nèi)累計(jì)釋放率已達(dá)92.3%,在同樣時(shí)間和環(huán)境下,卡托普利微球的釋放率僅為5