恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎串者免疫調(diào)節(jié)蛋白Tyro3的影響.pdf

1、乙型肝炎病毒感染呈世界性流行，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約24億人為慢性乙型肝炎病毒感染者，每年約有60萬(wàn)人死于乙型肝炎病毒感染所致的重型肝炎（肝衰竭）、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌。慢性乙型重型肝炎臨床上發(fā)病兇險(xiǎn)、病情危重，迄今在臨床上尚缺少特異有效的治療方法，絕大部分患者預(yù)后不良，病死率高達(dá)60-80％。慢性乙型重型肝炎是指在肝硬化的基礎(chǔ)上，肝功能進(jìn)行性減退導(dǎo)致的以腹水或門(mén)脈高壓、凝血功能障礙和肝性腦病等為主要表現(xiàn)的慢性肝功能失代償。其發(fā)病

2、機(jī)制復(fù)雜，肝細(xì)胞的大量壞死主要是由病毒的不斷復(fù)制和免疫調(diào)節(jié)失衡造成的。目前對(duì)于慢性乙型重型肝炎主要采取抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、護(hù)肝等綜合治療方法，其中，抗病毒是治療中的關(guān)鍵步驟。
　　恩替卡韋作為新一代的核苷類(lèi)似物抗病毒藥物，抑制乙肝病毒多聚酶，抗病毒效能高，病毒下降快、耐藥率低，適合于各種情況的慢性乙型肝炎患者，特別是對(duì)于慢性乙型重型肝炎，能明顯提高患者的生存率、縮短住院時(shí)間。但恩替卡韋對(duì)病人的免疫狀態(tài)是否產(chǎn)生影響，其作用機(jī)制是

3、什么，目前尚未有更多的研究。本研究就恩替卡韋對(duì)病人免疫調(diào)節(jié)蛋白酪氨酸激酶受體Tyro3的影響及其可能的機(jī)制進(jìn)行探討。
　　研究目的：本研究通過(guò)觀察恩替卡韋在慢性乙型重型肝炎患者治療過(guò)程中血清Tyro3、干擾素α、白細(xì)胞介素6、肝功能、凝血功能及病毒指標(biāo)的變化，探討恩替卡韋對(duì)患者免疫調(diào)控的影響及其臨床療效，更好地指導(dǎo)臨床治療。
　　研究方法：收集2012年1月至2013年6月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院感染科收治的29例慢性乙型

4、重型肝炎患者，分成對(duì)照組（內(nèi)科綜合治療）10例及恩替卡韋組（恩替卡韋+內(nèi)科綜合治療）19例，其中恩替卡韋組予每日口服恩替卡韋0.5mg，觀察期為4周。觀察患者的肝功能、凝血功能及病毒學(xué)等變化情況，并用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前與治療4周后血清中Tyro3、干擾素α、白細(xì)胞介素6的濃度并進(jìn)行比較。
　　研究結(jié)果：
　　1、恩替卡韋組患者4周治療有效率明顯高于對(duì)照組（P=0.003）。
　　2、治療后4周恩替卡韋組血清總膽紅

5、素、乙肝病毒載量均低于對(duì)照組，凝血酶原活動(dòng)度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　3、恩替卡韋組患者治療4周血清白細(xì)胞介素6濃度低于對(duì)照組（P=0.007），Tyro3高于對(duì)照組（P=0.011），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，干擾素α濃度低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.391）。
　　研究結(jié)論：恩替卡韋能提高慢性乙型重型肝炎患者的治療有效率，改善肝功能和抑制乙肝病毒復(fù)制，其作用機(jī)制可能與上調(diào)Tyro3的表達(dá)從