恩替卡韋治療慢性乙型肝炎初治患者的療效分析.pdf

1、全球3.5億多慢性乙型肝炎患者中約有1.5億分布在我國(guó),因此,慢性乙型肝炎的治療是我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)有待解決的重大難題。由于乙肝病毒在體內(nèi)復(fù)制可引起肝細(xì)胞的炎癥、壞死、再生,進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化和肝癌等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生,而降低血清病毒載量甚至完全清除病毒,可以減少慢性乙型肝炎各種并發(fā)癥的發(fā)生,并提高患者存活率,所以抗病毒治療是慢性乙型肝炎患者治療的關(guān)鍵。目前抗病毒藥物中干擾素的副作用多,而拉米夫定和阿德福韋酯的耐藥率高,均限制了其

2、長(zhǎng)期應(yīng)用。2005年新批準(zhǔn)上市的恩替卡韋以其快速、強(qiáng)效的抗病毒作用,不良反應(yīng)少且耐藥率低等多方面的優(yōu)越性,很快受到臨床醫(yī)生的青睞,但由于恩替卡韋上市較晚,其確切療效也尚未得到臨床共識(shí)。因此,本文對(duì)恩替卡韋抗病毒療效的多項(xiàng)臨床指標(biāo)進(jìn)行了meta分析,以觀察恩替卡韋確切的抗病毒效果,以期為臨床用藥提供參考。
　　 目的:通過總結(jié)國(guó)內(nèi)外應(yīng)用恩替卡韋及拉米夫定和阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎初治患者的臨床研究,進(jìn)一步對(duì)其研究結(jié)果進(jìn)行Meta

3、分析,以評(píng)價(jià)恩替卡韋治療慢性乙型肝炎初治患者的療效及優(yōu)越性,以期為臨床慢性乙型肝炎的抗病毒治療提供有力依據(jù)。
　　 方法:首先應(yīng)用計(jì)算機(jī)檢索PubMed、西文生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、ScienceDirect和中華醫(yī)學(xué)會(huì)期刊服務(wù)平臺(tái);然后手工檢索所有已發(fā)表和未發(fā)表的有關(guān)評(píng)價(jià)恩替卡韋和其他核苷類抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),并對(duì)每個(gè)試驗(yàn)的隨機(jī)系列產(chǎn)生、是否采用雙盲法以及分配隱藏的方法、有無隨訪及隨訪時(shí)間等方面進(jìn)行評(píng)估;

4、再應(yīng)用Jedad評(píng)分量表對(duì)其逐個(gè)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),以獲取高質(zhì)量的文獻(xiàn)、排除低質(zhì)量的文獻(xiàn)。通過納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)納入研究,再對(duì)所納入文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取,包括:各試驗(yàn)的基線數(shù)據(jù),如納入文獻(xiàn)的作者、發(fā)表年限、研究對(duì)象例數(shù)、年齡和性別比例、對(duì)照組和試驗(yàn)組的干預(yù)措施和病例數(shù)以及有無隨訪及隨訪時(shí)間,并提取所要研究的各項(xiàng)臨床指標(biāo):治療24周時(shí)血清乙型肝炎病毒DNA(Hepatitis B virus DNA,HBV

5、DNA)陰轉(zhuǎn)率、治療48周時(shí)的血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、治療48周時(shí)的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)復(fù)常率、治療48周時(shí)的血清乙型肝炎e抗原(e antigens of Hepatitis B viurs,HBeAg)陰轉(zhuǎn)率、治療48周時(shí)的HBeAg抗HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、治療過程中的病毒學(xué)反彈率、治療過程中的血清乙型肝炎表面抗原(surface antigen of Hepatitis B

6、 viurs,HBsAg)陰轉(zhuǎn)率、治療過程中的血清ALT復(fù)燃率、治療過程中的肝組織學(xué)改善率以及治療期間任意不良事件的發(fā)生率。然后合并所提取數(shù)據(jù),應(yīng)用Review Manager4.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析,并通過去除低質(zhì)量文獻(xiàn)后對(duì)結(jié)果進(jìn)行再分析和變換統(tǒng)計(jì)分析模型的方法,對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行敏感性分析;通過統(tǒng)計(jì)軟件自動(dòng)生成的漏斗圖描述發(fā)表偏移,并通過計(jì)算各結(jié)果的安全系數(shù)評(píng)價(jià)發(fā)表偏移對(duì)結(jié)果的影響;最后對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行討論。文獻(xiàn)的檢索時(shí)間截止至20

7、10年3月15號(hào)。
　　 結(jié)果:本文共納入5篇符合標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),5篇文獻(xiàn)共包括2045例慢性乙型肝炎初治患者,各個(gè)試驗(yàn)的基線特征沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,除治療期間HBV DNA病毒學(xué)反彈率的試驗(yàn)間因有異質(zhì)性而采用隨機(jī)效應(yīng)模型外,其余指標(biāo)的試驗(yàn)間均沒有明顯的異質(zhì)性,均采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)各個(gè)療效指標(biāo)進(jìn)行Meta分析,結(jié)果表明口服恩替卡韋0.5mg/d的臨床療效優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯:治療24周時(shí)HBV DNA陰轉(zhuǎn)率,

8、各項(xiàng)研究合并后的OR值為2.21(95％CI:1.59,3.06);治療48周時(shí)HBVDNA陰轉(zhuǎn)率,各項(xiàng)研究合并后的OR值為3.83(95％CI:3.13,4.70);治療48周時(shí)ALT復(fù)常率,各項(xiàng)研究合并后的OR值為1.60(95％CI:1.30,1.97);治療48周時(shí)HBeAg陰轉(zhuǎn)率,各項(xiàng)研究合并后的OR值為1.01(95％CI:0.77,1.32);治療48周時(shí)HBeAg/抗HBeAg血清轉(zhuǎn)換率,各項(xiàng)研究合并后的OR值為1.00

9、(95％CI:0.75,1.31);治療期間任意不良事件發(fā)生率,各項(xiàng)研究合并后的OR值為0.98(95％CI:0.77,1.26);治療期間ALT復(fù)燃率,各項(xiàng)研究合并后的OR值為0.52(95％CI:0.27,0.98);治療期間HBV DNA病毒學(xué)反彈率,各項(xiàng)研究合并后的OR值為0.08(95％CI:0.04,0.16);治療期間HBsAg陰轉(zhuǎn)率,各項(xiàng)研究合并后的OR值為1.60(95％CI:0.52,4.94);肝組織學(xué)改善率,各項(xiàng)

10、研究合并后的OR值為1.49(95％CI:1.18,1.86)。對(duì)各個(gè)結(jié)果進(jìn)行敏感性分析,表明所得結(jié)果穩(wěn)定性較好,再對(duì)其進(jìn)行發(fā)表偏移的檢測(cè),結(jié)果表明所納入文獻(xiàn)存在發(fā)表偏移,但偏移對(duì)不同結(jié)果的影響不同,不能否定研究結(jié)果的意義。
　　 結(jié)論:
　　 1.恩替卡韋抑制病毒的作用強(qiáng)、起效快,并且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)其抗病毒作用更加明顯;
　　 2.恩替卡韋能明顯地改善肝功能,減輕肝組織炎癥;
　　 3.恩替卡韋治療