阿德福韋治療慢性乙型肝炎療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、目的：本研究擬用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，檢索阿德福韋(Adefovir dipiivoxil,ADV)治療慢性乙型肝炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized controJl trial，RCT)進(jìn)行分析。旨在進(jìn)一步評(píng)價(jià)ADV治療慢性乙型肝炎的臨床療效的循證醫(yī)學(xué)(Evidence based medicine，EBM)證據(jù)，并為臨床決策提供依據(jù)，為乙肝的臨床治療實(shí)踐服務(wù)。 方法： 根據(jù)納入研究的標(biāo)準(zhǔn)，電子檢索了MEDUNE，E

2、MBASE，中文數(shù)據(jù)庫有CBMdisc，維普數(shù)據(jù)庫(VIP)，萬方學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫，中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)，檢索年限限制為2002年-2006年。二次文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫主要檢索：the Cochrane Library(2006，tissue 3)：The Cochrane Central Regster of Controlled Trials(CENTRAL)，The National Research Register,Heal

3、thtechnology assessment database(HTA)。手工檢索相關(guān)領(lǐng)域的雜志，檢索了中文發(fā)表或未發(fā)表的文章，包括雜志、會(huì)議論文集、學(xué)位論文匯編等，并用Google等搜索引擎在互聯(lián)網(wǎng)上查找相關(guān)文獻(xiàn)。追查已納入研究的參考文獻(xiàn)。發(fā)電子郵件追蹤文章的數(shù)據(jù)、全文等。檢索截止到2006年12月。由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，背靠背提取納入文獻(xiàn)資料，交叉核對(duì)資料，如果遇到不一致通過討論或邀請(qǐng)第三名評(píng)價(jià)員(華西醫(yī)科大學(xué)循證醫(yī)學(xué)

4、中心吳泰相老師)協(xié)助解決。結(jié)局指標(biāo)采用組織學(xué)改善，血清中HBVDNA消失或降低，HBeAg轉(zhuǎn)陰，血清ALT或AST降低或恢復(fù)正常，發(fā)生并發(fā)癥或者藥物不良反應(yīng)事件的情況。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman4.2軟件。 結(jié)果： 納入5篇文獻(xiàn)共4個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共1220例乙型肝炎病人，方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)全部為B級(jí)。其中2篇文獻(xiàn)為1個(gè)試驗(yàn)在不同治療期的跟蹤報(bào)告，兩篇文獻(xiàn)實(shí)質(zhì)上按1個(gè)RCT納入。4個(gè)試驗(yàn)的對(duì)照均采

5、用安慰劑對(duì)照。其中兩個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為多中心雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，分別在32和78個(gè)國家和地區(qū)進(jìn)行。由于4個(gè)試驗(yàn)的干預(yù)措施實(shí)施方法、治療時(shí)間和結(jié)局測量指標(biāo)不盡相同，所以只能將其中相同治療期采取的相同干預(yù)措施的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行合并分析，將其中兩個(gè)試驗(yàn)采取相同措施后的相同結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta-分析顯示10毫克/日經(jīng)48周治療，治療組有效率顯著高于對(duì)照組(RR=2.05，95％CI 1.62，2.61)；其中一個(gè)試驗(yàn)報(bào)告TADV劑量30毫克/日經(jīng)48

6、周治療療效顯著高于對(duì)照組(RR=2.33，95％CI1.74，3.13)，但和10毫克/日劑量相比有較多的不良反應(yīng)事件和腎功能參數(shù)異常；其中3個(gè)試驗(yàn)分成三組四期治療，經(jīng)過第一雙盲期12周ADV10毫克的治療e抗原轉(zhuǎn)陰率和e抗原/抗體的血清轉(zhuǎn)換率和對(duì)照比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(RR=1.17，95％CI O.5，2.74)，第二雙盲期52周10毫克治療肝臟組織學(xué)得到進(jìn)一步改善，改用安慰劑治療組，HBⅥ)NA迅速反彈至基線水平，52周后延長開放期服用

7、ADV后，HBVDNA再次下降。所有試驗(yàn)的大部分患者在治療后生活質(zhì)量得到改善，治療開始到隨訪期結(jié)束均未發(fā)生死亡病例；所有試驗(yàn)均報(bào)告有不良反應(yīng)發(fā)生，設(shè)計(jì)為48周的試驗(yàn)報(bào)告中Meta-分析結(jié)果顯示，10毫克組與安慰劑組的不良反應(yīng)率無顯著性差異(RR=1.06，95％C10.87，1.28)，各研究結(jié)果之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.70，I<'2>=0％)。表明10毫克劑量組在治療HBV的試驗(yàn)中不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑無差別。 結(jié)論：

8、 本研究納入的4個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)總體趨勢顯示： 1)口服ADVIO毫克/天治療48周，可出現(xiàn)肝臟組織學(xué)改善、血清HBVDNA降低、HBeAg血清轉(zhuǎn)陰率升高.試驗(yàn)研究期間也未發(fā)現(xiàn)這些患者有耐ADV相關(guān)的聚合酶變異發(fā)生；2)服用ADV 30毫克/天可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)和腎臟實(shí)驗(yàn)室檢查異常的較10毫克組多； 3)限于文獻(xiàn)質(zhì)量、干預(yù)措施的方案多樣化、試驗(yàn)本身方法學(xué)的質(zhì)量不一致，現(xiàn)有試驗(yàn)不能得出確切結(jié)論，上述結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎分析使用