阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效預測因素分析.pdf

1、[研究目的]:觀察阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效,觀察不同基線ALT、HBV DNA水平的患者治療后血清生化學與病毒學應答情況,觀察治療24周后的CD4+/CD8+的變化與治療應答的關系,并初步探討臨床實用的療效預測指標。
　　[研究方法]:本研究收集了90例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎病人,其中基線ALT<2×ULN者18例,2-5×ULN者35例,5-10×ULN者37例;基線HBV DNA105-107c

2、opies/ml者51例,≥107 copies/ml者39例;均給予阿德福韋酯初次單一治療,療程48周。不同基線ALT、HBV DNA組,分別在基線、治療后12周、24周、48周觀察肝功能、腎功能、乙肝三系、HBV DNA、BCA、尿常規(guī)等的變化;并在基線、治療24周、48周分別觀察CD4+/CD8+的變化與應答的關系及觀察應答組與非應答組的年齡、性別差異情況;同時設定療效評估指標:血清HBV DNA的變化包括:HBV DNA有效抑制

3、(和基線相比,下降≥2 log10copies/ml),HBV DNA陰轉(<1×103 copies/ml);ALT復常率;HBeAg轉陰率,HBeAg血清轉換率。綜合評估指標:完全應答:HBV DNA轉陰,HBeAg血清轉換,ALT復常;部分應答:血清HBV DNA陰轉或下降≥2 log10copies/ml,HBeAg血清未轉換;無應答:未達到上述標準。[研究結果]用阿德福韋酯治療至48周時,共有64例ALT恢復正常,復常率達71

4、.1％,HBV DNA陰轉率為50.0%,血清HBeAg的陰轉率為31.1%,血清轉換率為12.2%。其中基線ALT不同水平的應答情況:ALT<2×ULN組、2-5×ULN組、5-10×ULN組48周ALT復常率分別為38.9%、68.6%、89.2%,而且<2×ULN組與2-5×ULN組比較、2-5×ULN組與5-10×ULN組比較,48周ALT復常率有顯著性差異(P<0.05),且以5-10×ULN組的ALT復常率最高?；€ALT<

5、2×ULN組、2-5×ULN組、5-10×ULN組48周HBV DNA陰轉率分別為11.1%、45.7%、73.0%;而且<2×ULN組與2-5×ULN組比較、2-5×ULN組與5-10×ULN組比較,48周HBV DNA陰轉率有顯著性差異(P<0.05),且以5-10×ULN組的HBV DNA陰轉率最高。基線ALT<2×ULN組、2-5×ULN組、5-10×ULN組48周的HBeAg陰轉率分別為5.5%、28.6%、45.9%;ALT

6、<2×ULN組與2-5×ULN組比較、2-5×ULN組與5-10×ULN組比較48周的HBeAg陰轉率無差異,而<2×ULN組與5-10×ULN組比較48周的HBeAg陰轉率有顯著性差異(P<0.01);三組48周血清轉換率分別為0%、8.6%、21.6%;5-10×ULN組的血清轉換率明顯高于基線ALT<2×ULN組,有顯著性差異(P<0.05);而基線ALT<2×ULN組與2-5×ULN組之間、2-5×ULN組與5-10×ULN組兩

7、組之間比較均無差異。基線HBV DNA不同水平的應答情況:基線HBV DNA105—107 copies/ml組與HBV DNA≥107 copies/ml組,兩組的48周ALT復常率分別為82.4%、56.4%,有顯著性差異;48周HBV DNA陰轉率分別為60.8%、35.9%,有顯著性差異;血清轉換率分別為15.7%、7.7%;兩組比較,無差異。觀察到在48周時的生化應答、病毒學應答組與各非應答組兩組之間的年齡、性別無顯著差異。應

8、答組與無應答組在治療前CD4+/CD8+比例降低,但兩者相差不大,在阿德福韋酯治療過程中,隨著治療時間的延長,CD4+/CD8+比例有升高,應答組治療24周末時CD4+/CD8+比例為1.46±0.21,非應答組為1.37±0.17,兩組均與治療前相比有升高,但以應答組的CD4+/CD8+比例升高明顯,與同期非應答組比較,有顯著性差異。綜合療效比較:阿德福韋酯治療48周時完全應答者11例(12.2%),部分應答者68例(75.6%),總

9、應答者79例(87.8%),無應答者11例(12.2%)?；€ALT2-5×ULN組、5-10×ULN組兩組的應答率高(分別為91.4%、97.3%),但兩者之間無差異,而均與ALT<2×ULN組(38.9%)比較,有顯著性差異;基線HBV DNA105—107 copies/ml組與HBV DNA≥107copies/ml組的應答率分別為94.1%、79.5%,兩組比較有顯著性差異。
　　[研究結論]本研究結果表明,阿德福韋酯能